王秀華

（鹽城市婦幼保健院，江蘇224001）

去氧孕烯炔雌醇聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征療效探討

王秀華

（鹽城市婦幼保健院，江蘇224001）

目的觀察去氧孕烯炔雌醇片（媽富?。┞?lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床療效。方法選取2014年1月至2015年1月在該院門診治療的多囊卵巢綜合征患者140例，將其分為觀察組和對照組各70例。觀察組患者應(yīng)用媽富隆聯(lián)合二甲雙胍治療，對照組患者單用媽富隆治療。21 d為1個治療周期，治療3個周期后，將兩組患者的臨床癥狀、血清檢驗(yàn)指標(biāo)、雙側(cè)卵巢體積及卵泡數(shù)、不良反應(yīng)進(jìn)行比較分析。結(jié)果治療3個周期后，觀察組患者的臨床癥狀改善情況明顯優(yōu)于對照組；黃體生成素、睪酮等血清檢驗(yàn)指標(biāo)均明顯低于對照組；卵泡數(shù)和卵巢體積均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者服藥期間均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，但均不影響繼續(xù)治療，停藥后可自行緩解。結(jié)論運(yùn)用媽富隆聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征臨床療效確切，可以顯著改善患者臨床癥狀，降低血清檢驗(yàn)指標(biāo)、卵泡數(shù)和卵巢體積，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，藥物安全性較高。

多囊卵巢綜合征； 炔雌醇； 脫氧孕烯； 二甲雙胍； 媽富隆

多囊卵巢綜合征是婦科臨床上常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病之一，其病因尚未研究清楚，臨床上普遍認(rèn)為，其發(fā)病與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、遺傳因素、腎上腺功能紊亂、代謝異常等因素有關(guān)[1]。多囊卵巢綜合征的臨床癥狀以月經(jīng)異常、多毛、肥胖、卵巢增大等最為多見，如得不到及時治療，還可導(dǎo)致患者不孕、糖代謝異常，嚴(yán)重危害患者身心健康[2]。本研究采用去氧孕烯炔雌醇片（媽富隆）聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征，取得良好臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年1月本院門診治療的多囊卵巢綜合征患者140例。參照《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版及2003年鹿特丹會議頒布的多囊卵巢綜合征臨床治療指南制訂診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：（1）患者排卵減少或不排卵；（2）患者血清檢測有高雄激素表現(xiàn)；（3）患者超聲檢查顯示為多囊卵巢。以上3項(xiàng)中具備其中2項(xiàng)，多囊卵巢綜合征的診斷即可成立。140例患者均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均為女性，將其分為觀察組和對照組，各70例。觀察組患者年齡21～38歲，平均（26.95±6.48）歲；病程1～11年，平均（3.45±1.62）年。對照組患者年齡20～36歲，平均（27.04±6.47）歲；病程 2～10年，平均（3.49± 1.58）年。兩組患者均以月經(jīng)異常、多毛、肥胖、不孕等為主訴就診，均排除庫欣綜合征、藥物過敏及嚴(yán)重的肝、腎功能障礙。兩組患者在性別、年齡、病程、臨床癥狀等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 觀察組患者在月經(jīng)第5天或者出血停止后，服用媽富?。ê商m歐加農(nóng)制藥有限公司，批號：130713，含地索方諾酮0.15 mg和雌激素0.03 mg），每晚1片，聯(lián)合二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，批號：140122），每次500 mg，每天3次；對照組患者單用媽富隆治療。21 d為1個治療周期。兩組患者均囑清淡飲食，禁食高糖、高脂飲食，保持心情舒暢，積極參與運(yùn)動、降低體質(zhì)量。

1.2.2 觀察指標(biāo) 治療3個周期后，將兩組患者的臨床癥狀、血清檢驗(yàn)指標(biāo)（黃體生成素、睪酮、促性腺激素、空腹胰島素、空腹血糖）、雙側(cè)卵巢體積及卵泡數(shù)、不良反應(yīng)進(jìn)行對比，分析其異同。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前、后臨床癥狀改善情況比較 兩組患者治療后的月經(jīng)稀少、面部痤瘡、多毛等臨床癥狀均較治療前明顯減輕，且觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前、后臨床癥狀改善情況比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前、后血清檢驗(yàn)指標(biāo)比較 兩組患者治療前黃體生成素、睪酮、促性腺激素、空腹胰島素、空腹血糖等血清檢驗(yàn)指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)3個周期治療結(jié)束后，兩組患者上述血清檢驗(yàn)指標(biāo)水平均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前、后血清檢驗(yàn)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者治療前、后血清檢驗(yàn)指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。

糖L）7 7 56ab62 47a

2.3 兩組患者治療前、后雙側(cè)卵巢體積及卵泡數(shù)比較

兩組患者治療前雙側(cè)卵巢體積及卵泡數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后的雙側(cè)卵巢體積及卵泡數(shù)均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前、后雙側(cè)卵巢體積及卵泡數(shù)比較（±s）

表3 兩組患者治療前、后雙側(cè)卵巢體積及卵泡數(shù)比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。

組別n 時間 卵巢體積（cm3）右側(cè) 左側(cè)卵泡數(shù)（個）右側(cè) 左側(cè)觀察組對照組12.81±2.10 6.63±0.98ab12.45±2.14 9.56±0.97a70 70治療前治療后治療前治療后11.12±1.19 8.19±0.65ab11.36±1.22 9.85±0.88a10.95±0.92 7.89±0.45ab10.92±0.93 8.99±0.64a12.75±2.41 6.39±0.96ab12.68±2.39 9.83±1.18a

2.4 兩組患者不良反應(yīng) 觀察組患者服藥期間有5例出現(xiàn)惡心、嘔吐，2例出現(xiàn)腹瀉等不良反應(yīng)；對照組患者服藥期間有4例出現(xiàn)惡心、嘔吐，2例出現(xiàn)腹瀉、食欲減退等不良反應(yīng)。兩組均不影響繼續(xù)治療，停藥后均可自行緩解。

3 討 論

多囊卵巢綜合征是育齡婦女較常見的內(nèi)分泌疾病之一，表現(xiàn)為長期不排卵、卵巢呈多囊性增大、不同程度的高雄激素水平等綜合征候群。多囊卵巢綜合征的臨床癥狀多種多樣，主要表現(xiàn)為月經(jīng)異常、閉經(jīng)、不孕、多毛、肥胖、卵巢增大等，對女性的生活質(zhì)量和生育能力造成嚴(yán)重影響[4]。多囊卵巢綜合征的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，其發(fā)病原因尚不十分清楚，一般認(rèn)為與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、遺傳因素、腎上腺功能紊亂、代謝異常等因素有關(guān)，表現(xiàn)為促性腺激素分泌異常、雄激素和雌酮分泌過多、胰島素抵抗及胰島素血癥等[5]。近年來，發(fā)現(xiàn)少數(shù)多囊卵巢綜合征患者的性染色體和常染色體存在異常的情況。同時，研究表明，CYP11A、胰島素基因的VNTR等基因與其發(fā)病有關(guān)，進(jìn)一步支持了遺傳因素在多囊卵巢綜合征發(fā)病中的作用[6]。

目前，臨床上尚無統(tǒng)一的治療方案，最為常見的治療藥物包括避孕藥、糖皮質(zhì)激素、降雄激素血癥藥物、促排卵藥物等。治療時，應(yīng)根據(jù)患者最為顯著的臨床癥狀和體征、發(fā)病年齡及是否有生育要求等，給予不同的藥物、手術(shù)或者其他治療[7]。

由于肥胖與胰島素抵抗存在密不可分的關(guān)系，鼓勵患者運(yùn)動以降低體質(zhì)量，可以有效糾正肥胖患者的內(nèi)分泌代謝紊亂狀況，緩解其胰島素抵抗及高胰島素血癥，從而降低患者的類胰島素增長因子-1（IGF-1），增加其胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1（IGfBP-1）和性激素結(jié)合球蛋白（SHBG），引起游離雄激素水平下降[8]。因此，臨床治療時，應(yīng)囑患者保持清淡飲食，禁高糖、高脂飲食，保持心情舒暢，積極參與運(yùn)動、降低體質(zhì)量。

媽富隆是臨床上使用頻率最高的口服避孕藥之一，其可以有效抑制黃體生成素在垂體中的合成和分泌，降低雄激素的分泌量[9]。同時，媽富隆還能夠直接作用于患者的子宮內(nèi)膜，促使其保持規(guī)律性脫落，從而達(dá)到調(diào)整月經(jīng)周期、誘發(fā)排卵的目的，使患者的子宮為妊娠做好準(zhǔn)備，是治療多囊卵巢綜合征的有效藥物[10]。但是，媽富隆無法改善患者胰島素的敏感性，不能降低患者的體質(zhì)量。單用媽富隆治療多囊卵巢綜合征的臨床療效多不理想[11]。

二甲雙胍是一種雙胍類降糖藥，不但能夠促進(jìn)外周組織對葡萄糖的攝取利用，還可以改善患者胰島素的敏感性，從而有效地降低患者的體質(zhì)量，使患者的胰島素水平降低。同時，二甲雙胍能夠通過降低卵巢和腎上腺細(xì)胞色素p450c17a的活性，增加患者肝臟中SHBG的合成，減少雄激素的合成，使患者的毛發(fā)減少，甚至可使一些患者的月經(jīng)與排卵得以恢復(fù)[12]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前臨床癥狀、血清檢驗(yàn)指標(biāo)、雙側(cè)卵巢體積及卵泡數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)過3個周期的藥物治療后，兩組患者的臨床癥狀、血清檢驗(yàn)指標(biāo)、雙側(cè)卵巢體積及卵泡數(shù)均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。其中，應(yīng)用媽富隆聯(lián)合二甲雙胍治療的觀察組患者的臨床癥狀明顯優(yōu)于對照組；促性腺激素、空腹胰島素、空腹血糖等血清檢驗(yàn)指標(biāo)水平明顯低于對照組；卵泡數(shù)和卵巢體積明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者服藥期間均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，但均不影響繼續(xù)治療，停藥后可自行緩解。

綜上所述，臨床治療多囊卵巢綜合征時采用媽富隆聯(lián)合二甲雙胍的方案，可以顯著改善患者臨床癥狀，降低血清檢驗(yàn)指標(biāo)、卵泡數(shù)和卵巢體積，其臨床療效明顯優(yōu)于單獨(dú)采用媽富隆，且二藥聯(lián)用的不良反應(yīng)較少，藥物安全性較高，可以廣泛運(yùn)用于臨床。

[1]羅永芳，黃麗.媽富隆聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征療效探討[J].河北醫(yī)學(xué)，2014，20（2）：277-279.

[2]楊帆，歐陽燕，陳藝，等.聯(lián)合應(yīng)用媽富隆及二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2006，13（2）：418-420.

[3]鄭曉紅.媽富隆、二甲雙胍聯(lián)合氯米芬治療多囊卵巢綜合征療效分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（10）：128-129.

[4]張艷萍，王彩鳳.二甲雙胍和媽富隆聯(lián)合用藥對多囊卵巢綜合征的療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6（10）：77-78.

[5]婁志軍.媽富隆聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)，2013，15（7）：19.

[6]夏俊玲.媽富隆聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2014，21（10）：1273-1274.

[7]馬利萍.媽富隆聯(lián)合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征60例療效觀察[J].井岡山醫(yī)專學(xué)報，2009，16（1）：52-53.

[8]廖秀媚，姚坤鳳.媽富隆聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征臨床觀察[J].廣州醫(yī)藥，2012，43（1）：25-27.

[9]馬鳳清，宋麗杰，鄭嘉敏.媽富隆與二甲雙胍聯(lián)合使用在多囊卵巢綜合征不孕中的應(yīng)用效果觀察[J].中國性科學(xué)，2013，22（10）：17-19.

[10]唐洪.青春期多囊卵巢綜合征的臨床診治探討[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（32）：41-42.

[11]張娟輝，孔欣，羅婭軍，等.媽富隆及二甲雙胍預(yù)處理后來曲唑?qū)β让追业挚苟嗄衣殉簿C合征的效果評價[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25（15）：2552-2553.

[12]武紅琴，阮祥燕，盧永軍，等.綜合管理下達(dá)英-35與達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效研究[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2014，35（4）：407-413.

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.19.038

B

1009-5519（2015）19-2982-03

2015-05-09）

王秀華（1975-），女，江蘇鹽城人，主治醫(yī)師，主要從事產(chǎn)科臨床工作；E-mail：wangxh12@163.com。