萬(wàn)明勇，鄭春華，鄒小紅

(南昌市第一醫(yī)院 心血管內(nèi)科，江西 南昌 330008)

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大豆磷脂對(duì)腦卒中患者h(yuǎn)s-CRP及血脂的影響

萬(wàn)明勇，鄭春華，鄒小紅

(南昌市第一醫(yī)院 心血管內(nèi)科，江西 南昌 330008)

目的 探討大豆磷脂對(duì)腦卒中患者h(yuǎn)s-CRP及血脂的影響。方法 選取南昌市第一醫(yī)院2014年3月～2015年6月的確診為急性缺血性腦卒中患者76例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為2組：實(shí)驗(yàn)組38例，在基礎(chǔ)治療上聯(lián)合大豆磷脂；對(duì)照組38例，予基礎(chǔ)治療。觀察2組患者治療前后血清hs-CRP、IL-6、Hcy及血脂的變化，探索大豆磷脂治療急性缺血性腦卒中患者的療效機(jī)制。結(jié)果 與對(duì)照組比較，治療后實(shí)驗(yàn)組患者血清中hs-CRP、IL-6及Hcy較低(P<0.05)，TC、TG及LDL-C較低(P<0.05)，HDL-C較高(P<0.05)，總有效率較高(P<0.05)，且不良反應(yīng)較低(P<0.05)，其結(jié)果均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 大豆磷脂能夠明顯降低患者血清中hs-CRP、IL-6及Hcy水平，改善血脂代謝，提高臨床療效，且不良反應(yīng)輕微，對(duì)急性缺血性腦卒中患者具有重要意義。

大豆磷脂；腦卒中；hs-CRP；血脂

腦血管病(stroke)又稱(chēng)腦血管意外，腦中風(fēng)或腦卒中。是因腦血管阻塞或破裂引起的腦部血液循環(huán)障礙，導(dǎo)致以局部神經(jīng)功能缺失為特征的一組疾病[1]。缺血性腦卒中的發(fā)病率高于出血性腦卒中，占腦卒中總數(shù)的60%～70%[2]。缺血性腦卒中是由于各種原因所致腦部血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致局部腦組織缺血缺氧性壞死，而引起神經(jīng)功能缺損的一類(lèi)臨床綜合征，臨床主要表現(xiàn)為半身癱瘓、偏身感覺(jué)障礙、言語(yǔ)不利等癥狀，中醫(yī)屬“中風(fēng)”范疇。頸內(nèi)動(dòng)脈和椎動(dòng)脈閉塞和狹窄均可導(dǎo)致缺血性腦卒中[3]，其發(fā)病年齡多在40歲以上，男性多于女性，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。急性缺血性腦卒中多于熟睡或安靜狀態(tài)發(fā)病，發(fā)病急驟，數(shù)小時(shí)或2天內(nèi)即可達(dá)到高峰，因此對(duì)于此類(lèi)患者應(yīng)及時(shí)給予適當(dāng)?shù)闹委煷胧?。本病的誘發(fā)因素與高血脂關(guān)系密切，神經(jīng)功能缺損癥狀的恢復(fù)，直接影響患者的生存質(zhì)量。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，大豆磷脂對(duì)血脂具有明顯的調(diào)節(jié)作用[4]。本文通過(guò)觀察大豆磷脂對(duì)腦卒中患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、Hcy、血脂的影響，探究大豆磷脂的療效機(jī)制及其安全性，為腦卒中患者的治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年3月～2015年6月于南昌市第一醫(yī)院以急性腦卒中為診斷而收入院的患者76例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。其中實(shí)驗(yàn)組38例，男性23例，女性15例，年齡45～75歲，平均年齡(65.23±9.36)歲，其中血脂異常患者12例；對(duì)照組38例，男性25例，女性13例，年齡45～75歲，平均年齡(64.93±9.16)歲，其中血脂異?；颊?4例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：參照2010年中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn)而擬定以下納入標(biāo)準(zhǔn)：①初次發(fā)作的缺血性腦卒中患者；②發(fā)病48 h內(nèi)接受治療的患者；③患者表現(xiàn)為神經(jīng)缺損癥狀，并可用某一血管綜合征解釋?zhuān)虎蹸T或核磁共振等影像檢查確診為急性缺血性腦卒中發(fā)作患者，并排除出血性腦卒中、腦腫瘤及腦血管畸形等；⑤自愿參與本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書(shū)的患者。本實(shí)驗(yàn)得到本院倫理協(xié)會(huì)許可。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①不愿參與本實(shí)驗(yàn)或不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；②患有心肌梗死、心力衰竭、出血性潰瘍、呼吸衰竭等重大疾病者；③患有乙肝、肺結(jié)核、艾滋病等具有較重傳染性疾病患者；④合并有嚴(yán)重的肝、腎功能不全者；⑤對(duì)大豆磷脂過(guò)敏者；⑥患有精神類(lèi)疾病不能配合研究者。

1.2 治療方法 對(duì)照組：行降顱內(nèi)壓、保持呼吸道通暢、降血壓、血糖、抗凝、維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)對(duì)癥治療。主要包括以下措施：低分子右旋糖酐氨基酸注射液(廣東遠(yuǎn)大藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44025079)500 mL，1次/天靜滴，鹽酸噻氯匹定片(抵克立得，杭州賽諾菲安萬(wàn)特民生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980186)250 mg 1次，2次/天，口服，20 %甘露醇注射液(石家莊四藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13023037)250mL 1次，2次/天，靜滴，共治療4周。

實(shí)驗(yàn)組：在與對(duì)照組相同的臨床常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上加用大豆磷脂散(上海金伴藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19999594)7 g/d ，1次/天服用。有吞咽功能的患者可吞服，吞咽困難者可將大豆磷脂散加水成乳液后飲服、口吸或鼻飼，共治療4周。

2組患者均在治療前、治療結(jié)束后空腹采集10 mL肘靜脈血，將其裝入預(yù)先裝有EDTA的抗凝采血管中，將采血管按3000 r/min離心10 min，待離心結(jié)束后將上層血清裝入EP管中，放入-80 ℃冰箱中保存?zhèn)溆谩Ｒ陨暇杀驹簷z驗(yàn)科專(zhuān)業(yè)人員負(fù)責(zé)操作。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

1.3.1 血清中hs-CRP、IL-6及Hcy含量：本研究采用雙抗體夾心法檢測(cè)所有研究對(duì)象血清中hs-CRP、IL-6及Hcy的濃度水平。以血清中hs-CRP濃度的測(cè)定為例，首先用人hs-CRP抗體免疫實(shí)驗(yàn)微孔板，再分次向微孔中加入hs-CRP，與 HRP標(biāo)記的hs-CRP抗體結(jié)合，形成抗體-抗原-酶標(biāo)抗體復(fù)合物，最后加底物TMB顯色。顯色后，TMB在HRP酶的催化下發(fā)生連續(xù)的顏色轉(zhuǎn)化，最后變?yōu)辄S色。由于顏色深淺與標(biāo)本血清中的hs-CRP濃度呈正比例關(guān)系，用全自動(dòng)酶標(biāo)儀測(cè)定標(biāo)本的吸光度(OD值)，最終通過(guò)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線可精確計(jì)算標(biāo)品中的hs-CRP含量。具體操作步驟參照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。IL-6及Hcy的測(cè)定方法同上。

1.3.2 血脂：取研究對(duì)象備用血清，采用本院臨床檢驗(yàn)科的全自動(dòng)生化分析儀(OLYMPUS AU5400)檢測(cè)血清中各血脂指標(biāo)。

1.3.3 療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：參照2000年全國(guó)第五屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)判定，顯效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少90%以上；有效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少45%～90%；微效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%；惡化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分增加18%以上；死亡。

1.3.4 不良反應(yīng)：服藥期間，所有研究對(duì)象均進(jìn)行定期復(fù)查，詳細(xì)記錄患者在治療期間發(fā)生的所有不良反應(yīng)，并及時(shí)給予對(duì)癥治療。

2 結(jié)果

2.1 血清中hs-CRP、IL-6及Hcy含量的比較 治療前2組患者血清中hs-CRP、IL-6及Hcy的含量相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，2組患者血清中hs-CRP、IL-6及Hcy含量均較治療前降低(P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組患者血清中hs-CRP、IL-6及Hcy含量較對(duì)照組明顯減低(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者血清中hs-CRP、IL-6及Hcy含量的比較Tab.

*P<0.05，與治療前相比，compared with before treatment；#P<0.05，與對(duì)照組相比，compared with control group

2.2 2組患者血清中血脂各指標(biāo)情況比較 治療后對(duì)照組除HDL-C外，其余指標(biāo)均降低(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組TG、TC及LDL-C水平降低，HDL-C水平升高(P<0.05)；與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組TG、TC及LDL-C水平較低，HDL-C水平較高(P<0.05)。見(jiàn)表 2。

表2 2組患者血脂各指標(biāo)比較Tab.

*P<0.05，與治療前相比，compared with before treatment；#P<0.05，與對(duì)照組相比，compared with control group

2.3 2組患者臨床療效的比較 經(jīng)4周治療后，實(shí)驗(yàn)組患者總有效率(84.21%)明顯高于對(duì)照組(71.05%)(χ2=4.07，P<0.05)。見(jiàn)表 3。

表3 2組患者臨床療效的比較[n(%)]Tab.3 Comparison of the clinical effect of two groups[n(%)]

#P<0.05，與對(duì)照組相比，compared with control group

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療過(guò)程中兩組均有不良反應(yīng)發(fā)生，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)9例，對(duì)照組不良反應(yīng)18例，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率(23.68%)低于對(duì)照組(47.37%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.65，P<0.05)。

3 討論

急性缺血性腦卒中是一種高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率的疾病，臨床主要表現(xiàn)為半身癱瘓、口眼歪斜、語(yǔ)言謇澀、口角流涎等，嚴(yán)重影響人們的身心健康和生活質(zhì)量，給人們和國(guó)家造成了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。研究發(fā)現(xiàn)，高血壓、高血脂、高血糖會(huì)加速人類(lèi)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程[7]，隨著年齡增加，腦動(dòng)脈逐漸發(fā)生硬化，加之血液黏度較高，極易形成管腔狹窄或血栓而導(dǎo)致本病的發(fā)生。機(jī)體發(fā)生急性缺血性腦卒中后，其腦部組織隨即產(chǎn)生大量自由基，使腦神經(jīng)細(xì)胞膜脂質(zhì)發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng)而死亡，故臨床表現(xiàn)為神經(jīng)功能受損癥狀。研究證實(shí)，盡早改善腦缺血區(qū)的血液循環(huán)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)是改善腦卒中患者癥狀，能夠提高其生活質(zhì)量，延長(zhǎng)其生存時(shí)間的有效措施。有學(xué)者研究證實(shí)[8]，早期應(yīng)用磷脂能夠改善急性缺血性腦卒中患者的臨床癥狀，且療效優(yōu)于胞二磷膽堿。

hs-CRP是一種非特異性的炎癥反應(yīng)蛋白，能夠敏感地反應(yīng)炎癥和組織損傷的程度，也是粥樣斑塊不穩(wěn)定的標(biāo)志之一。研究表明，急性缺血性腦卒中患者血清 hs-CRP水平明顯升高[9]，其中在伴有頸動(dòng)脈不穩(wěn)定性粥樣斑塊的患者中，其升高更為顯著。由此可見(jiàn)，血清hs-CRP水平的高低可作為評(píng)價(jià)急性缺血性腦卒中患者病情發(fā)展和預(yù)后的一項(xiàng)重要指標(biāo)。IL-6是一種細(xì)胞因子，具有多效應(yīng)，可誘導(dǎo)纖維蛋白原和血清hs-CRP的產(chǎn)生。本研究結(jié)果顯示，治療前2組急性缺血性腦卒中患者血清中hs-CRP、IL-6含量均明顯升高，治療4周后均較治療前降低，且實(shí)驗(yàn)組患者血清中hs-CRP、IL-6含量較對(duì)照組減低明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此可看出，在基礎(chǔ)治療上聯(lián)合大豆磷脂，可明顯降低腦卒中患者血清中hs-CRP、IL-6水平。大量研究表明，Hcy升高可促進(jìn)氧自由基的生成，導(dǎo)致腦血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷加重，并可影響凝血調(diào)節(jié)因子及血纖溶活性，從而促進(jìn)腦動(dòng)脈硬化的進(jìn)程，是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果顯示，治療前2組急性缺血性腦卒中患者血清中Hcy含量均明顯升高，治療4周后均較治療前降低，且實(shí)驗(yàn)組患者血清中Hcy含量較對(duì)照組減低明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。以上結(jié)果可看出，在基礎(chǔ)治療上聯(lián)合大豆磷脂，可明顯降低急性缺血性腦卒中患者血清中hs-CRP、IL-6及Hcy水平。

血脂代謝異常亦可加速頸動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程[10]，導(dǎo)致急性缺血性腦卒中的發(fā)生。TG、TC、LDL-C及HDL-C能夠反應(yīng)血脂的水平，LDL-C會(huì)被吞噬細(xì)胞吞噬后形成泡沫細(xì)胞，在血管內(nèi)皮內(nèi)形成粥樣斑塊，因此伴有高脂血癥者患缺血性腦卒中的機(jī)率明顯高于非高脂血癥者。TG的升高也會(huì)促進(jìn)粥樣斑塊的形成，其原因可能與其促進(jìn)LDL-C轉(zhuǎn)化為B型顆粒并降低HDL-C水平有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，治療前2組患者血清中血脂異常，經(jīng)4周治療后，2組患者血清中TG、TC、LDL-C均低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組HDL-C高于對(duì)照組(P<0.05)。近年來(lái)有動(dòng)物研究證明，大豆磷脂能有效降低全血粘度，改善血脂代謝[11]，抑制血栓形成，這一結(jié)論與本研究結(jié)果一致。大豆磷脂改善血脂的作用機(jī)理可能是大豆磷脂進(jìn)入血液后摻入到HDL-C中，使HDL-C的含量升高，促進(jìn)了TG、TC的代謝。由此可見(jiàn)，在基礎(chǔ)治療上聯(lián)合大豆磷脂，可明顯改善急性缺血性腦卒中患者的血脂水平。

神經(jīng)功能缺損評(píng)分能夠有效反應(yīng)急性缺血性腦卒中患者臨床療效的水平，評(píng)分減少越多，神經(jīng)功能缺損癥狀恢復(fù)越好。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)4周治療后，實(shí)驗(yàn)組患者神經(jīng)功能缺損癥狀的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此可見(jiàn)，在基礎(chǔ)治療上聯(lián)合大豆磷脂，可明顯改善急性缺血性腦卒中患者的神經(jīng)缺損癥狀。在本研究中，2組急性缺血性腦卒中患者在治療過(guò)程中均有不良反應(yīng)發(fā)生，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。因此，大豆磷脂的不良反應(yīng)可能會(huì)出現(xiàn)輕微的腹瀉，但癥狀輕微。由此可見(jiàn)，大豆磷脂治療急性缺血性腦卒中患者能夠改善其神經(jīng)缺損癥狀，提升生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)較輕微。

實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)急性缺血性腦卒中患者血清中hs-CRP、IL-6、Hcy、血脂、臨床療效及不良反應(yīng)等情況進(jìn)行比較分析，證實(shí)了大豆磷脂能夠明顯降低患者血清中hs-CRP、IL-6及Hcy水平，改善血脂代謝，提高臨床療效，且不良反應(yīng)輕微。因此，選擇大豆磷脂治療對(duì)急性缺血性腦卒中患者具有重要意義。在下一步研究中，將尋找新的信號(hào)分子和目的基因，為本實(shí)驗(yàn)所反映的現(xiàn)象做出進(jìn)一步論證和分析。

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(編校：譚玲)

Effect of granulesten on hs-CRP and lipid in patients with stroke

WAN Ming-yong, ZHENG Chun-hua, ZOU Xiao-hong

(Department of Internal Medicine Cardiovascular, Nanchang First Hospital, Nanchang 330008, China)

ObjectiveTo investigate the effect of granulesten on hs-CRP and lipid in patients with stroke.Methods76 patients with acute ischemic stroke were selected and randomly divided into two groups.38 cases in the control group were treated by conventional therapy, 38 cases in the experiment group were treated on the basis of the control group with granulesten.hs-CRP, IL-6, Hcy, and lipid fat were detected and the clinic effect were compared after the treatment.ResultCompared with control group, hs-CRP, IL-6, and Hcy of the experiment group were lower(P<0.05), TC, TG and LDL-C were lower, HDL-C was higher(P<0.05),the clinic effect was higher(P<0.05), the rate of side effect was higher(P<0.05).ConclusionGranulester can significantly reduce serum hs-CRP, IL-6 and Hcy levels, improve blood lipid metabolism, improve the clinical efficacy, and adverse reactions are mild, it has important significance for patients with acute ischemic stroke.

granulesten; stroke; hs-CRP; lipid

萬(wàn)明勇，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：冠心病介入診斷與治療，E-mail:wanmingyongy@qq.com。

R743

A

1005-1678(2015)07-0122-04