申甫英

（四川省成都市龍泉驛區(qū)第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 四川 成都 610100）

引言

腎小球?yàn)V過率（GFR）是評(píng)價(jià)腎臟功能的重要指標(biāo)，但是評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過功能的內(nèi)源性指標(biāo)，例如尿素氮、尿肌酐、血肌酐等存在一定的局限性，隨著檢測(cè)技術(shù)的不斷改進(jìn)和發(fā)展，血清胱抑素C 逐漸成為檢驗(yàn)?zāi)I功能的一種新型的內(nèi)源性標(biāo)志物，在近年來受到臨床上的廣泛重視。血清胱抑素C 在上世界六十年代，在腦脊液中首次發(fā)現(xiàn)，血清胱抑素C 是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族2中的一員，主要是對(duì)所有的有核細(xì)胞進(jìn)行表達(dá)，并參與到細(xì)胞內(nèi)外蛋白水解的調(diào)控中，從而對(duì)細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)，避免受到適當(dāng)?shù)膬?nèi)源性或者外源性蛋白酶的水解。

1 血清胱抑素C的生物學(xué)特征

血清胱抑素C是一種非糖基化的，主要是呈橢圓形的小分子蛋白，通常是由122個(gè)氨基酸組成，相對(duì)分子質(zhì)量為13300，其中等電點(diǎn)約為9.3，其基因?yàn)榭醇一?，廣泛存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中。血清胱抑素C的產(chǎn)生速率比較恒定，不會(huì)受到病理狀態(tài)的影響。并且能夠自由的通過腎小球的濾過，不被腎小球吸收和分泌，但是在腎小管中會(huì)被完全吸收，上皮細(xì)胞會(huì)將其完全分解代謝。另外，血清胱抑素C 很少受到應(yīng)試、性別、惡性腫瘤、肌肉變化以及炎性介質(zhì)等因素的影響?？梢钥闯?，血清胱抑素C 是反映GFR 變化的理想的內(nèi)源性標(biāo)志物［1］。

2 血清胱抑素C在臨床方面的運(yùn)用研究

2.1 血清胱抑素C在急性腎功能衰竭中的應(yīng)用：急性腎功能衰竭是危重患者常見的并發(fā)癥，該病的傳統(tǒng)診斷方法是根據(jù)血清肌酐水平進(jìn)行分析，但是血清肌酐水平受到多種因素的影響，無法精確的反映GFR，尤其是在輕中度腎功能損傷的時(shí)候。通過對(duì)56例危重患者進(jìn)行研究，入選者均有發(fā)生腎衰高危因素，對(duì)其進(jìn)行血清肌酐水平、血清胱抑素C 和GFR 檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清胱抑素C和GFR 的相關(guān)性更好，兩者的差異顯著（0.928∶0.587），并且在發(fā)生的28例患者中只有4例血肌酐升高，占14.3%?？梢哉J(rèn)為血清胱抑素C在診斷急性腎功能衰竭方面比血肌酐更有效果［2］。

2.2 血清胱抑素C在兒科腎病患者中的應(yīng)用：由于血清胱抑素C可以不經(jīng)體表面積和體重的轉(zhuǎn)換來反映GFR 的功能改變情況，超過1歲的兒童血清胱抑素C就可以達(dá)到成人水平，因此，使用血清胱抑素C作為1歲以上兒童的腎病患者GFE檢測(cè)的理想標(biāo)志物，并逐漸受到臨床兒科的廣泛關(guān)注。

2.3 血清胱抑素C在腎移植中的應(yīng)用：在腎移植中，GFE 是衡量急性和慢性排斥反應(yīng)以及免疫抑制藥物的毒性觀察指標(biāo)之一，然而與肌酐相比，血清胱抑素C是更加敏感的指標(biāo)。方一卿等學(xué)者［3］對(duì)120例腎移植患者的血清胱抑素C和血肌酐進(jìn)行測(cè)定，并通過相關(guān)方式測(cè)得GFR 作為標(biāo)準(zhǔn)，全面比較血清胱抑素和的各種推算GFR 的公式以及7種基于血肌酐的推算公式的優(yōu)缺點(diǎn)。相關(guān)研究者對(duì)70例接受腎移植患者進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，研究發(fā)現(xiàn)腎移植術(shù)后前5天，血清胱抑素C水平升高并持續(xù)一段時(shí)間，有可能和腎移植術(shù)后早期接受大劑量的激素治療有關(guān)，在術(shù)后18個(gè)月，血清胱抑素C 和腎移植的相關(guān)性比較好［4］。

2.4 血清胱抑素C 在心血管疾病中的應(yīng)用：近年來，血清胱抑素C 在心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展中的作用逐漸受到重視和關(guān)注。血清胱抑素C 水平和冠心病具有緊密的相關(guān)性，但是血清胱抑素C 水平的升高和冠心病的發(fā)病呈正相關(guān)。相關(guān)學(xué)者為了研究血清胱抑素C 和冠心病的相關(guān)性，研究發(fā)現(xiàn)血清胱抑素C水平和第一次缺血性心血管事件具有緊密聯(lián)系，在糾正了傳統(tǒng)的冠心病危險(xiǎn)因素之后這種相關(guān)性仍然存在，但是在加入C－反應(yīng)蛋白這一因素之后，這種相關(guān)性有所減弱，可以看出血清胱抑素C 參與到動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥過程中。血清胱抑素C 是半胱氨酸蛋白酶的抑制劑，在體內(nèi)能夠較強(qiáng)的抑制半胱氨酸蛋白酶和組織蛋白酶。當(dāng)血清胱抑素C 濃度降低時(shí)，組織蛋白酶的活性就會(huì)增強(qiáng)，可以對(duì)血管組織造成病理損害。陳治奎等學(xué)者［5］對(duì)臨床13例腹主動(dòng)脈瘤患者進(jìn)行3年觀察，發(fā)現(xiàn)血清胱抑素C濃度和腹主動(dòng)脈瘤大小、年膨脹率具有明顯的負(fù)相關(guān)性，表明血清胱抑素C缺乏與主動(dòng)脈瘤進(jìn)展的相關(guān)性，有可能是與缺乏血清胱抑素C不能有效的抑制半胱氨酸蛋白酶活性有關(guān)。根據(jù)研究表明，高血清胱抑素C水平可以預(yù)測(cè)門診冠心病患者發(fā)生全因死亡率、心力衰竭、心血管事件等危險(xiǎn)性增加。表明血清胱抑素C水平對(duì)冠心病患者發(fā)生心血管事件的預(yù)測(cè)具有重要作用。

2.5 血清胱抑素C在類風(fēng)濕性疾病中的應(yīng)用：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種慢性疾病，通常使用非甾體抗炎藥和抗風(fēng)濕類藥物聯(lián)合治療，以便達(dá)到炎癥緩解和預(yù)報(bào)腎臟受累的目的。相關(guān)研究者對(duì)60例具有5年類風(fēng)濕性疾病患者進(jìn)行研究，60%的患者血漿胱抑素C 濃度明顯增高，僅有5%的患者血漿肌酐濃度升高。56%的患者內(nèi)生肌酐清除率明顯降低?？梢钥闯鲅咫滓炙谻 的水平對(duì)預(yù)報(bào)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎引起的腎臟受累具有較好的作用。

3 結(jié)語

由于血清胱抑素C具有特定的生物特征和功能，不僅可以成為比較理想的GFR 標(biāo)志物，還可以在早期診斷各種急性和慢性腎臟疾病。在心血管疾病以及其他的疾病中也具有重要的價(jià)值。隨著血清胱抑素C 的不斷深入研究，將會(huì)發(fā)揮出其更重要的價(jià)值，為理解腎臟和心血管疾病的發(fā)病機(jī)制和早期診斷治療提供更好的幫助。

［1］ 文學(xué)農(nóng).胱抑素C的生物學(xué)特性及應(yīng)用進(jìn)展［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2009，25（10）：125－127

［2］ 倪紅，謝鴻飛，陳忠余.胱抑素C在腎臟疾病中的臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)［J］.華西醫(yī)學(xué)，2009，23（04）：729

［3］ 鐘愛民，劉燕鳴，陳紅，等.血清胱抑素C 是反映腎小球?yàn)V過功能的敏感指標(biāo)［J］.臨床腎臟病雜志，2010，14（04）：166－167

［4］ 方一卿，馬駿，沈漢超，等.血清胱抑素C 評(píng)價(jià)慢性腎臟病患者早期腎功能損害的臨床研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2011，18（03）：145－148

［5］ 陳治奎，葛長江，胡申江，等.胱抑素C 與心血管疾病的關(guān)系［J］.生理科學(xué)進(jìn)展，2011，34（03）：269