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      從基因到環(huán)境

      2015-09-10 07:22:44李世佳
      科學(xué)24小時(shí) 2015年3期
      關(guān)鍵詞:躁狂癥神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞

      李世佳(影歌),生物心理學(xué)博士,德國(guó)馬格德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院及萊布尼茨神經(jīng)生物學(xué)研究所博士后,主要研究領(lǐng)域?yàn)榍榫w、壓力、學(xué)習(xí)與記憶,以及抑郁癥。

      很多人常常會(huì)把抑郁和抑郁癥相混淆,以致當(dāng)人們想到抑郁癥時(shí),腦中浮現(xiàn)的都只是日常生活中難過(guò)悲傷的情緒,殊不知抑郁癥實(shí)際上是一種非常嚴(yán)重的精神類綜合癥,是眾多情緒感受失常的并發(fā)狀態(tài)。它不僅包括持續(xù)數(shù)周甚至數(shù)月的絕望、沮喪、悲傷等情緒,還包括失樂(lè)癥,即喪失了對(duì)曾經(jīng)興致勃勃的事物的熱情。

      抑郁癥患者常常會(huì)感到疲倦、精力不足、罪惡感,并伴有注意力缺失、焦慮暴躁、行動(dòng)緩慢等癥狀。除此之外,有些患者會(huì)出現(xiàn)厭食或者暴食癥狀,導(dǎo)致體重明顯減輕或增加;有些患者則會(huì)出現(xiàn)失眠或者異常嗜睡情況。由于生活中已經(jīng)沒(méi)有任何可以帶來(lái)快樂(lè)和吸引力的東西,嚴(yán)重的抑郁癥患者甚至?xí)a(chǎn)生難以遏制的自殺念頭。在某些情況下,抑郁癥患者還會(huì)發(fā)展出躁狂癥——這種情況被稱作雙極抑郁癥。處于躁狂階段的患者和抑郁期正好相反,表現(xiàn)為情感高漲、易怒、精力旺盛、言語(yǔ)增多、活動(dòng)量加大,嚴(yán)重時(shí)還伴隨有幻覺(jué)、妄想、緊張等癥狀,并且常常沖動(dòng)行事,完全不計(jì)后果,導(dǎo)致進(jìn)入抑郁期后情緒更加低落。重要的是,這些癥狀的出現(xiàn)會(huì)阻止人們過(guò)自己想要的生活,嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)茐娜藗円延械纳睿ɡ缭昕癜Y患者可能會(huì)有沖動(dòng)想花光所有的積蓄,變賣全部家產(chǎn))。所以,抑郁癥的危害不僅在于它逐漸蠶食著患者的思想行為,更吞噬著他們的生活、家庭和交際圈,這也使得它往往比物理疾病更加可怕。

      一些關(guān)于抑郁癥的手冊(cè)常常簡(jiǎn)單描述抑郁癥是體內(nèi)化學(xué)系統(tǒng)失衡的結(jié)果,但這種說(shuō)法并沒(méi)有準(zhǔn)確抓住抑郁癥的復(fù)雜特點(diǎn)。大量的研究顯示,抑郁癥并非只是簡(jiǎn)單的、某種特定腦化學(xué)分子過(guò)多或過(guò)少的結(jié)果。事實(shí)上,抑郁癥的起因眾多,包括大腦對(duì)于心境的錯(cuò)誤調(diào)節(jié)、基因的易感性、生活中的壓力事件、醫(yī)學(xué)疾病對(duì)身體和大腦的摧殘,以及藥物治療的副作用等。

      我們通常認(rèn)為,部分甚至是全部的以上因素共同作用才導(dǎo)致了抑郁癥。所以我們常常會(huì)看到,兩個(gè)有著同樣癥狀的抑郁癥患者,因?yàn)榛疾C(jī)理的不同,而采用完全不同的治療方法。

      >>與抑郁癥相關(guān)的腦區(qū)

      我們的大腦由數(shù)百億個(gè)神經(jīng)細(xì)胞組成,其中充斥著大量不同類型的化學(xué)分子。不同的神經(jīng)細(xì)胞為這些化學(xué)分子提供了數(shù)百萬(wàn)甚至上億的化學(xué)反應(yīng)發(fā)生場(chǎng)所,正是這些復(fù)雜的動(dòng)態(tài)系統(tǒng)支撐著我們的心境、感知以及生活體驗(yàn)。研究者認(rèn)為,相比于特定大腦化學(xué)因子的數(shù)量多少,神經(jīng)細(xì)胞間的連接方式、神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能的變化才是導(dǎo)致抑郁癥發(fā)生的主要因素。

      借助腦成像技術(shù)(例如功能性磁共振成像FMRI等),我們可以更精確地定位大腦中哪些腦區(qū)負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)情緒和心境,以及一些其他功能(例如記憶力和注意力)是如何被抑郁癥所影響的。我們大腦的中間位置有一套被稱為邊緣系統(tǒng)的區(qū)域,它最早是由美國(guó)生理學(xué)家保羅·麥克萊恩(Paul Maclean)提出的,他將該區(qū)域統(tǒng)冠之以“體驗(yàn)情緒的系統(tǒng)”。這個(gè)區(qū)域包括扣帶回、海馬體、丘腦、杏仁核等,因?yàn)楹颓榫w調(diào)節(jié)相關(guān),所以其功能也直接和抑郁癥相關(guān)聯(lián)。此外,抑郁癥的癥狀也涉及到大腦的高級(jí)認(rèn)知控制和獎(jiǎng)賞調(diào)節(jié),所以也和前額葉、紋狀體密切相關(guān)。如果這些腦區(qū)的功能或者腦區(qū)之間的聯(lián)系出現(xiàn)了問(wèn)題,那么人們對(duì)于情緒的感受就會(huì)出現(xiàn)偏差,很可能就會(huì)導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生。

      大腦細(xì)胞通常會(huì)產(chǎn)生特定水平的神經(jīng)遞質(zhì),以保證感覺(jué)、學(xué)習(xí)、運(yùn)動(dòng)和心境穩(wěn)定。但是在患有嚴(yán)重抑郁癥或者躁狂癥的人中,這種復(fù)雜系統(tǒng)卻出現(xiàn)了缺陷。例如,接受某種神經(jīng)遞質(zhì)的受體有可能對(duì)該神經(jīng)遞質(zhì)過(guò)度敏感或者不敏感,導(dǎo)致受體對(duì)該遞質(zhì)釋放的反應(yīng)過(guò)度或者不足。由此將引發(fā)遞質(zhì)在細(xì)胞間隙中過(guò)量積累或者匱乏,這都會(huì)對(duì)細(xì)胞之間的信息通訊帶來(lái)不良影響。

      以最與抑郁癥相關(guān)聯(lián)的血清素為例,血清素輔助調(diào)節(jié)人體的睡眠、食欲和心境質(zhì)量,并負(fù)責(zé)抑制痛覺(jué)。當(dāng)前一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞釋放了特定量的血清素后,一個(gè)由血清素受體所控制的反饋機(jī)制會(huì)指揮神經(jīng)細(xì)胞停止泵出血清素,并且開始將血清素吸收回細(xì)胞膜里,這一過(guò)程被稱作重吸收或重?cái)z取。假如前一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞泵出的血清素過(guò)少,或者重吸收功能過(guò)度高效,在血清素還未來(lái)得及和后一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞膜上的受體結(jié)合之前,就已被完全消耗,那么血清素所攜帶的信號(hào)就很可能被弱化。任何這種類型的系統(tǒng)遲緩都可能會(huì)明顯地影響心境。

      除了血清素,在抑郁癥中起著顯著作用的神經(jīng)遞質(zhì)還有乙酰膽堿(Acetylcholine),它主要作用于學(xué)習(xí)和回憶;去甲腎上腺素(Norepinephrine),作用于血管收縮、提高血壓、動(dòng)機(jī)決定和獎(jiǎng)賞;多巴胺(Dopamine),作用于運(yùn)動(dòng)功能,影響動(dòng)機(jī)、獎(jiǎng)賞和現(xiàn)實(shí)認(rèn)知,還在藥物成癮機(jī)制中發(fā)揮著重要作用;谷氨酸(Glutamate),一種重要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì),與雙向抑郁癥和精神分裂癥密切相關(guān);γ-氨基丁酸(GABA),一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì),很可能在平息焦慮中發(fā)揮作用。以上這些神經(jīng)遞質(zhì)都會(huì)或多或少地影響人類罹患抑郁癥的概率。

      我們的身體由基因編碼蛋白控制,而蛋白則參與到所有的生物學(xué)過(guò)程中。在人的一生中,不同的基因在不同的時(shí)刻打開或關(guān)閉,并保證在最佳時(shí)機(jī)生產(chǎn)出正確的蛋白。但是基因并不會(huì)百分之百正確,尤其是在長(zhǎng)期進(jìn)化遺傳過(guò)程中,同一個(gè)基因有著各種不同的變體,這些不同的變體決定了其攜帶者體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)和大腦功能的不同,也決定了是否會(huì)對(duì)某些特定的疾病更加敏感。對(duì)于一個(gè)基因易感性的人來(lái)說(shuō),任何壓力(哪怕是偶爾沒(méi)能在截止日期前完成工作或是一次小小的感冒)都可能將他的心境系統(tǒng)推離穩(wěn)定狀態(tài)。例如,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種血清素轉(zhuǎn)運(yùn)基因(5HTTLPR)的短基因(低效率編碼蛋白)變體,攜帶它的人群在應(yīng)對(duì)壓力時(shí)會(huì)更容易地陷入抑郁和低落情緒。

      一個(gè)廣為人知的事實(shí)是,抑郁癥和躁狂癥具有家族性。也就是說(shuō),如果一個(gè)人的一級(jí)親屬中有重癥抑郁癥患者,那么他的患病率就會(huì)比那些沒(méi)有抑郁癥家族病史的人群高1.5%~3%。

      基因?yàn)槿祟愄峁┝艘环N潛在的看問(wèn)題的角度,從而決定了當(dāng)人們?cè)诿鎸?duì)不同生活事件時(shí)的反應(yīng)程度。這種個(gè)體差異性決定了為什么生物和環(huán)境的相互作用會(huì)導(dǎo)致某些人患抑郁癥,而某些人不會(huì)。先天的遺傳基因和后天的經(jīng)歷決定著一個(gè)人的氣質(zhì)(性格),簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是面對(duì)一些社交情況時(shí),不同的人群會(huì)做出不同的選擇——回避退縮或積極參與。

      認(rèn)知心理學(xué)家提出,一個(gè)人的世界觀同樣影響著他的感受,人們會(huì)在感到迷茫、失望或被拒絕時(shí),自動(dòng)依賴于這種觀點(diǎn)。一個(gè)樂(lè)于和他人進(jìn)行交流、積極應(yīng)對(duì)生活事件,并能夠贊賞和理解這些經(jīng)歷的世界觀,可以提供給人們更好地進(jìn)行心境選擇的能力,并降低發(fā)生抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)然,如果假以時(shí)日,藥物和心理治療也會(huì)影響人的這種氣質(zhì)。

      >>拒絕童年期虐待

      差不多每個(gè)人都經(jīng)歷過(guò)壓力生活事件,例如摯愛之人的逝去、事業(yè)不順、疾病或者一段感情的破滅等等。有些人必須克服年少喪親、家庭暴力,甚至性虐待等經(jīng)歷的困擾。然而并不是所有經(jīng)歷過(guò)這種壓力的人都會(huì)發(fā)展成抑郁癥——事實(shí)上,大部分人不會(huì)。即使如此,壓力依然在抑郁癥中起著重要作用。我們已經(jīng)知道,基因組成結(jié)構(gòu)影響著個(gè)體對(duì)這類壓力生活事件的敏感度。當(dāng)基因、生物因素以及帶有壓力的生活環(huán)境集中到一起時(shí),就很有可能引發(fā)抑郁癥。壓力有其特有的生理學(xué)后果,它會(huì)觸發(fā)連鎖的化學(xué)反應(yīng),帶來(lái)機(jī)體的響應(yīng)。假如壓力只是短暫存在,那么機(jī)體通常情況下會(huì)恢復(fù)正常。但是當(dāng)壓力是慢性的或者機(jī)體受到的刺激過(guò)度,那么身體和大腦的改變將會(huì)持續(xù)很久,導(dǎo)致長(zhǎng)時(shí)間不可逆的心境低落,從而引發(fā)抑郁癥。

      某些特定的事件可以導(dǎo)致長(zhǎng)期的物理性和情緒性后果。研究者發(fā)現(xiàn),早期的喪親和情緒性創(chuàng)傷,有可能使個(gè)體在生活后期面對(duì)抑郁情緒時(shí)更加無(wú)助。例如,雙親中某一位的離世或者某位深受愛戴者的情感抽離(如父母離異),都可能在受影響者(通常是孩子)的整個(gè)人生階段產(chǎn)生回響,最終以抑郁癥的形式表現(xiàn)出來(lái)。除非個(gè)體對(duì)于這種情況導(dǎo)致抑郁的事實(shí)有了清醒的認(rèn)識(shí),否則后來(lái)發(fā)生的喪親或者對(duì)生活的失望將很有可能觸發(fā)這種負(fù)性情緒的回歸。英國(guó)精神病學(xué)家約翰·鮑比(John Bowlby)以猴子為受試者的實(shí)驗(yàn)也許能證實(shí)這種說(shuō)法:當(dāng)他把小猴子從母親身邊帶走時(shí),這些猴子都經(jīng)歷了可預(yù)見的分離反應(yīng)的各個(gè)階段。它們從突然爆發(fā)的暴怒減弱到絕望,而后演變成情感淡漠和分離。同時(shí),它們的壓力激素水平也在逐步提高。

      同樣的,創(chuàng)傷也有可能在人們的心靈上蝕刻下無(wú)法磨滅的印跡。一篇發(fā)表在《美國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)》(Journal of American Medical Association)上的文章也探討了這個(gè)問(wèn)題:在童年期遭受過(guò)物理或者性虐待的女性,相比于未受過(guò)虐待的女性,有著更加極端的壓力反應(yīng),也更容易陷入心境低落。

      一些特定的醫(yī)學(xué)問(wèn)題同樣與持久顯著的心境動(dòng)蕩有關(guān)。事實(shí)上,醫(yī)學(xué)疾病或者藥物治療很有可能與10%~15%的抑郁癥的發(fā)生有關(guān)。例如甲狀腺激素的過(guò)量(甲狀腺功能亢進(jìn))有可能會(huì)導(dǎo)致躁狂癥狀。同時(shí),在甲狀腺功能亢進(jìn)的情況下,身體產(chǎn)生的甲狀腺激素過(guò)少,常常會(huì)導(dǎo)致疲乏和抑郁癥。心臟疾病也往往和抑郁癥相關(guān),高達(dá)一半的心臟病發(fā)作幸存者存在抑郁情緒,而其中很多病人還有著顯著的抑郁癥。抑郁癥可能會(huì)給心臟病患者帶來(lái)巨大的麻煩,它常常與復(fù)原緩慢、潛在的心血管問(wèn)題以及6個(gè)月內(nèi)的高死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。其他諸如神經(jīng)退化疾病(多發(fā)性硬化、帕金森病、阿爾茲海默病、亨廷頓病等)、中風(fēng)、營(yíng)養(yǎng)缺陷、內(nèi)分泌疾病、免疫系統(tǒng)疾病、病毒感染、癌癥等也可能與抑郁癥相關(guān)。

      有時(shí)候,抑郁癥或躁狂癥的癥狀也是一些藥物的副作用,例如類固醇藥物(Steroid)或降壓藥等就會(huì)有這種副作用。因此在就診時(shí),抑郁癥病人應(yīng)當(dāng)向醫(yī)生明確說(shuō)明,使用了哪些藥物以及癥狀的起始時(shí)間。專業(yè)醫(yī)師可以借此判斷,抑郁癥發(fā)生的原因是否可能源于某種新藥物,或是藥物使用過(guò)量,或是與其他藥物或物品發(fā)生不良交互作用。

      事實(shí)上,大家已經(jīng)逐漸意識(shí)到抑郁癥的可怕之處。雖然目前我們?nèi)圆磺宄钟舭Y的具體病因,但可以肯定的是,生物、心理與社會(huì)環(huán)境等諸多方面的因素,都參與了抑郁癥的發(fā)病過(guò)程。

      美國(guó)科學(xué)家通過(guò)對(duì)抑郁癥患者的10年追蹤研究發(fā)現(xiàn),75%~80%的患者多次復(fù)發(fā),不少人還需要接受長(zhǎng)期治療,甚至終生服藥。我們并不想在抑郁癥與自殺之間劃上等號(hào),但不可否認(rèn)的是,在自殺人群中,1/4是抑郁癥患者。由此可見,抑郁癥對(duì)患者本身及其親朋好友造成了巨大的傷害。作為一名普通人,我們應(yīng)當(dāng)更理解抑郁癥患者的苦楚,給予他們更多的支持和更大的幫助,為他們創(chuàng)造積極良好的生活環(huán)境,畢竟抑郁癥已經(jīng)是一種全球性的精神科疾病。善待自己、善待他人、善待患者,希望大家都能在陽(yáng)光下面對(duì)生活,享受生命。

      補(bǔ)個(gè)課

      神經(jīng)遞質(zhì):一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞向另一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞傳遞信息的化學(xué)分子,是維持大腦正常運(yùn)作的重要組成部分。

      疾病易感性:由遺傳決定的易于患某種或某類疾病的傾向性。

      基因多態(tài)性:在一個(gè)生物群體中,經(jīng)常存在兩種或多種可遺傳的變異型基因類型。它表現(xiàn)為在生物染色體同一對(duì)等位基因上,編碼某蛋白的DNA堿基的變化。這種變化小到一個(gè)堿基的突變,大到一段染色體片段的缺失。

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