周潔潔,陳偉建,楊運(yùn)俊,李建策,段玉霞,曹國全,鄭葵葵
(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 放射科,浙江 溫州 325015)
CTPI評價(jià)亞急性期腦出血后周圍組織的血流動(dòng)力學(xué)變化
周潔潔,陳偉建,楊運(yùn)俊,李建策,段玉霞,曹國全,鄭葵葵
(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 放射科,浙江 溫州 325015)
目的:應(yīng)用320排容積CT灌注成像(CTPI)研究亞急性期高血壓性腦出血(HICH)后周圍組織的血流動(dòng)力學(xué)變化。方法:對21例HICH患者于發(fā)病后4~14 d行CTPI檢查,測量腦血腫體積、腦血腫周圍(邊緣區(qū)、外層區(qū))及對側(cè)鏡像區(qū)的腦血流量(CBF)、腦血容量(CBV)、平均通過時(shí)間(MTT)及達(dá)峰時(shí)間(TTP),并計(jì)算相對灌注參數(shù)值rCBF、rCBV、rMTT及r TTP(患側(cè)/健側(cè))。采用成組t檢驗(yàn)對邊緣區(qū)、外層區(qū)及其相應(yīng)鏡像區(qū)域各參數(shù)值、邊緣區(qū)、外層區(qū)相對灌注參數(shù)值進(jìn)行分析;采用Pearson相關(guān)性分析血腫體積、發(fā)病時(shí)間與血腫周圍(邊緣區(qū)及外層區(qū))rCBF、rCBV、rMTT及rTTP的相關(guān)性。結(jié)果:亞急性期腦血腫邊緣區(qū)CBF、CBV均較對側(cè)鏡像區(qū)降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(tCBF=-4.442,PCBF<0.01;tCBV=-4.139,PCBV<0.01),TTP較鏡像區(qū)顯著延長,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(tTTP=4.030,PTTP<0.01),MTT較鏡像區(qū)有所縮短,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(tMTT=-1.631,PMTT>0.05)。血腫外層區(qū)CBF較鏡像區(qū)減低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(tCBF=-2.196,PCBF<0.05),MTT較鏡像區(qū)延長,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(tMTT=2.093,PMTT<0.05),CBV及TTP與鏡像區(qū)對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(tCBV=-0.776,PCBV>0.05;tTTP=0.336,PTTP>0.05)。血腫邊緣區(qū)rCBF、rCBV均較外層區(qū)減低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(trCBF=-2.688,PrCBF<0.05;trCBV=-3.124,PrCBV<0.01);rMTT較外層區(qū)縮短,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(trMTT=-2.770,PrMTT<0.05);而rTTP較外層區(qū)延長,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(trTTP=3.574,PrTTP<0.01)。血腫體積與血腫周圍rCBF、rCBV、rMTT及血腫外層區(qū)rTTP均無顯著相關(guān)性,與血腫邊緣區(qū)rTTP有相關(guān)性(r=0.472,P<0.05)。發(fā)病時(shí)間與血腫周圍(邊緣區(qū)和外層區(qū))rCBF、rCBV、rMTT及血腫邊緣區(qū)r TTP無顯著相關(guān)性,與血腫外層區(qū)rTTP有相關(guān)性(r=0.441,P<0.05)。結(jié)論:亞急性期HICH血腫周圍存在腦灌注減低,且血腫周圍rCBF、rCBV與血腫體積、發(fā)病時(shí)間無明顯相關(guān)。
腦出血;亞急性期;體層攝影術(shù),X線計(jì)算機(jī);灌注
高血壓性腦出血(hypertensive intracerebral hemor rhage,HICH)是常見的神經(jīng)科急癥,占全部腦卒中的10%~20%,具有較高的發(fā)病率、病死率和致殘率[1-2]。除出血本身的損傷外,臨床神經(jīng)癥狀的惡化可能與繼發(fā)性腦損傷直接相關(guān)。近年來,大量實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)急性期血腫周邊腦組織存在低灌注區(qū)域,且認(rèn)為血腫周邊組織血流經(jīng)歷了一個(gè)動(dòng)態(tài)、多時(shí)相的變化過程[3],提示血腫邊緣區(qū)域存在進(jìn)行性的組織損傷和水腫發(fā)展[4-5];而亞急性期腦血腫周圍組織的血流變化在繼發(fā)性腦損傷中的作用還存在爭議,因此進(jìn)一步探討亞急性期腦出血后血腫周圍組織的血流動(dòng)力學(xué)變化,有助于腦出血患者后期治療方案的制定,并為評估預(yù)后提供有價(jià)值的信息。
1.1 一般資料 回顧性分析2013年7月至12月于我院神經(jīng)內(nèi)科診斷為HICH患者21例。所有病例均滿足以下入選標(biāo)準(zhǔn):①簽署知情同意書;②CT平掃證實(shí)幕上腦出血;③患者在4~14 d,平均(7.95± 3.89)d行Toshiba Aquil ion ONE 320排低劑量容積CT灌注成像(CTPI);④患者均采取臨床保守治療。排除標(biāo)準(zhǔn):①CT發(fā)現(xiàn)腦血管畸形、動(dòng)脈瘤或外傷性、腫瘤性等非HICH患者;②CTPI檢查時(shí)間不在腦出血亞急性期范圍內(nèi)的患者;③有碘過敏史和/或心、肝、腎嚴(yán)重疾病或功能衰竭的患者;④檢查過程中出現(xiàn)躁動(dòng)不安等因素影響圖像質(zhì)量的患者。同時(shí)滿足以上標(biāo)準(zhǔn)的患者共21例,其中男12例,女9例,年齡為24~74歲(平均55.79歲),其中有既往高血壓病史的患者15例。
1.2 方法
1.2.1 影像學(xué)檢查方法:所有CTPI均采用Toshiba Aquil ion ONE 320排640層CT掃描儀,行頭顱CT一站式檢查。先經(jīng)肘靜脈依次團(tuán)注非離子型碘對比劑50 mL及0.9%氯化鈉溶液20 mL,流率4~5 mL/s,延遲7 s后進(jìn)行動(dòng)態(tài)容積掃描,掃描過程中采用頭顱固定帶對頭顱進(jìn)行固定。掃描參數(shù)為:管電壓100 kV,管電流150~310 mA。單圈旋轉(zhuǎn)時(shí)間為0.75 s,圖像層厚0.5 mm,矩陣512×512,Z軸掃描范圍160 mm。全程CT灌注掃描過程約為60 s,獲得19期容積數(shù)據(jù),共6 080幅圖像。
1.2.2 圖像后處理方法:所有影像數(shù)據(jù)傳至Vitrea 3圖像處理站,進(jìn)入頭顱分析界面,將19期容積掃描數(shù)據(jù)導(dǎo)入東芝的4D-Per fusion軟件包進(jìn)行后處理,由分析軟件自動(dòng)生成以下灌注參數(shù)圖,分別是腦血流量(cerebral blood f low,CBF)、腦血容量(cerebral blood volume,CBV)、平均通過時(shí)間(mean t ransit time,MTT)和達(dá)峰時(shí)間(time to peak,TTP),用自帶體積測量軟件測量血腫體積。本研究參數(shù)測量參照Fainardi等[2]學(xué)者的方法,將CT平掃血腫周圍低密度腦組織區(qū)域定義為血腫邊緣區(qū);將血腫邊緣區(qū)外1 cm內(nèi)的CT平掃正常密度的腦組織區(qū)域定義為血腫外層區(qū)。采用人工手繪感興趣區(qū)(ROI)的方法測量該2處區(qū)域CBF、CBV、MTT及TTP值,每處以1 cm2的不規(guī)則橢圓測量參數(shù)值,再以腦中線為鏡面,畫出對側(cè)半球等距離處鏡像區(qū)(避開血管),并測量其灌注參數(shù)值,再計(jì)算相對灌注參數(shù)值(患側(cè)/健側(cè)),即rCBF、rCBV、rMTT及rTTP值,以上數(shù)值重復(fù)測量3次取平均值。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。對計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn),年齡、血腫體積、發(fā)病時(shí)間和各區(qū)域灌注參數(shù)值符合正態(tài)性分布用表示。用成組t檢驗(yàn)對邊緣區(qū)、外層區(qū)及其相應(yīng)鏡像區(qū)域各參數(shù)值、邊緣區(qū)及外層區(qū)相對灌注參數(shù)值進(jìn)行分析;Pearson相關(guān)性分析血腫體積、發(fā)病時(shí)間與血腫周圍(邊緣區(qū)及外層區(qū))rCBF、rCBV、rMTT及rTTP的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 CT平掃情況 21例患者發(fā)病部位依次位于頂枕葉(2例)、顳葉(1例)、側(cè)腦室旁(1例)、基底節(jié)區(qū)和丘腦(17例),CT平掃顯示高密度血腫,所有患者臨床均考慮為HICH,血腫體積最大28.96 mL,最小2.29 mL,平均體積(11.70± 7.59)mL。
2.2 HICH患者CT灌注參數(shù)圖、參數(shù)值比較 21例患者亞急性期腦血腫周圍組織均出現(xiàn)灌注減低,見圖1。灌注參數(shù)值比較:①亞急性期腦血腫中心區(qū)CBF、CBV較鏡像區(qū)明顯減低,MTT較鏡像區(qū)明顯縮短,TTP較鏡像區(qū)延長,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(tCBF=-13.722,PCBF<0.00;tCBV=-15.063,PCBV<0.00;tMTT=-11.366,PMTT<0.00;tTTP=2.497,PTTP<0.05)。②亞急性期腦血腫邊緣區(qū)CBF、CBV較鏡像區(qū)減低,血腫邊緣區(qū)TTP較鏡像區(qū)延長,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(tCBF=-4.442,PCBF<0.01;tCBV=-4.139,PCBV<0.01;tTTP=4.030,PTTP<0.01),但MTT與鏡像區(qū)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(tMTT=-1.631,PMTT>0.05)。③亞急性期腦血腫外層區(qū)CBF、MTT與鏡像區(qū)比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(tCBF=-2.196,PCBF<0.05;tMTT=2.093,PMTT<0.05);CBV、TTP與鏡像區(qū)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(tCBV=-0.776,PCBV>0.05;tTTP=0.336,PTTP>0.05)。④亞急性期腦血腫邊緣區(qū)rCBF、rCBV較外層區(qū)減低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(trCBF=-2.688,PrCBF<0.05,trCBV=-3.124,PrCBV<0.01);rMTT較外層區(qū)縮短,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(trMTT=-2.770,PrMTT<0.05),而r TTP較外層區(qū)延長,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(trTTP= 3.574,PrTTP<0.01)。見表1-2。
2.3 HICH患者血腫體積及發(fā)病時(shí)間與灌注參數(shù)值相關(guān)分析 血腫體積與血腫周圍(邊緣區(qū)和外層區(qū))rCBF、rCBV、rMTT及血腫外層區(qū)rTTP經(jīng)Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)均無顯著相關(guān)性,但與血腫邊緣區(qū)rTTP有相關(guān)性(r=0.472,P<0.05)。發(fā)病時(shí)間與血腫周圍rCBF、rCBV、rMTT及血腫邊緣區(qū)rTTP無顯著相關(guān)性,但與血腫外層區(qū)rTTP有相關(guān)性(r=0.441,P<0.05)。
圖1 亞急性期腦血腫患者CT灌注參數(shù)圖
表1 21例患者亞急性期腦血腫周圍中心區(qū)、邊緣區(qū)及外層區(qū)各灌注參數(shù)比較
表1 21例患者亞急性期腦血腫周圍中心區(qū)、邊緣區(qū)及外層區(qū)各灌注參數(shù)比較
觀察區(qū)域 CBF(mL·100 g-1·min-1) CBV(mL·100 g-1) MTT(s) TTP(s)血腫中心區(qū) 8.29±2.66 0.35±1.33 2.61±0.90 22.00±3.38血腫邊緣區(qū) 17.60±6.68 1.27±0.63 4.38±1.43 22.58±2.98血腫外層區(qū) 23.08±7.19 1.80±0.48 4.94±1.02 20.89±2.79
表2 21例患者亞急性期腦血腫周圍邊緣區(qū)、外層區(qū)及其鏡像各灌注參數(shù)相對值比較(
表2 21例患者亞急性期腦血腫周圍邊緣區(qū)、外層區(qū)及其鏡像各灌注參數(shù)相對值比較(
觀察區(qū)域 rCBF rCBV rMTT rTTP血腫外層區(qū) 0.75±0.26 0.70±0.37 0.91±0.22 1.10±0.13鏡像區(qū)域 0.95±0.24 1.01±0.28 1.07±0.15 1.00±0.39 t -2.688 -3.214 -2.770 3.574 P 0.014 0.004 0.012 0.002
大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及人類臨床研究已證實(shí)急性腦出血血腫周邊存在灌注減低[6-8],但亞急性期腦血腫周圍灌注改變國內(nèi)外研究較少。Tayal等[4]對42例SICH患者行Xe-CT檢查發(fā)現(xiàn)亞急性期腦血腫周邊存在灌注減低。馬春等[9]學(xué)者對腦出血急性及亞急性期患者行CTPI研究,結(jié)果顯示亞急性期腦血腫周圍低灌注區(qū)仍然存在,CBF與急性期比無明顯變化,而CBV與急性期比較明顯升高。周劍等[10]研究得出結(jié)論,亞急性期腦血腫周圍腦組織依然存在低灌注梯度,血腫邊緣區(qū)rCBF、rCBV均顯著低于外層區(qū)rCBF、rCBV。本研究也顯示亞急性期腦血腫周圍存在灌注減低區(qū),且低灌注區(qū)域要大于CT平掃顯示的低密度帶。結(jié)合以往文獻(xiàn),筆者認(rèn)為亞急性期腦血腫周圍低灌注存在的機(jī)制與急性期可能不同,急性期主要是血腫占位效應(yīng)所致的機(jī)械壓迫,亞急性期除機(jī)械壓迫局部組織壓力升高導(dǎo)致的機(jī)械性腦損傷外,還有腦血流量下降、血漿滲透壓增高,以及與血紅蛋白分解和酶相關(guān)的炎癥共同導(dǎo)致繼發(fā)性損傷,進(jìn)而導(dǎo)致組織對氧和血液需求減少,即代謝降低,引起局部腦組織血流灌注減少,說明腦血腫周邊組織血流變化是一個(gè)動(dòng)態(tài)、多時(shí)相的過程。
本研究選取21例采取保守治療的亞急性期腦血腫患者,參照Fainardi等[2]學(xué)者的血腫周圍區(qū)域參數(shù)值測量方法,將亞急性期腦血腫周圍組織劃分為邊緣區(qū)和外層區(qū),從血腫周圍不同區(qū)域進(jìn)行灌注參數(shù)值測量。本研究不僅可通過灌注圖定性地觀察到血腫周圍組織的低灌注梯度,還能從定量角度更精確地體現(xiàn)其低灌注改變,結(jié)果顯示血腫周圍呈階梯狀低灌注狀態(tài),與以往研究[4,9-10]結(jié)果相符。另外,亞急性期腦血腫邊緣區(qū)及外層區(qū)CBF、CBV較對側(cè)鏡像區(qū)顯著降低(P<0.05),邊緣區(qū)rCBF、rCBV較外層區(qū)降低(P<0.05),提示血流灌注從血腫邊緣區(qū)至外層區(qū)灌注改善,與文獻(xiàn)[9-10]報(bào)道一致。童秋云等[11]采用相似的血腫周圍組織灌注參數(shù)測量方法研究急性期血腫,結(jié)果亦顯示血腫周圍組織低灌注改變。因此筆者推測,亞急性期腦血腫周圍血流灌注較急性期改善不顯著,仍為低灌注狀態(tài)。以往文獻(xiàn)報(bào)道血腫周圍MTT較對側(cè)鏡像區(qū)、血腫邊緣區(qū)MTT較外層區(qū)明顯延長[2,10,12],但本研究結(jié)果顯示亞急性期腦血腫邊緣區(qū)MTT較對側(cè)鏡像區(qū)、血腫邊緣區(qū)MTT較外層區(qū)縮短,分析原因可能一是本組血腫相對較小,占位效應(yīng)相對輕,MTT是血液經(jīng)過毛細(xì)血管床的時(shí)間長度,占位輕的話MTT受影響也??;二是血腫邊緣區(qū)相對外帶區(qū)是動(dòng)脈供血末梢,經(jīng)過急性期的機(jī)械壓迫后,經(jīng)流的血流更為減少,血管內(nèi)壓低,因而亞急性期邊緣區(qū)MTT縮短;也可能與本研究灌注算法不同有關(guān)[11],說明亞急性期腦血腫中心到外層區(qū)灌注呈階梯狀分布,逐漸增加。
本研究利用320排CT自帶后處理軟件手動(dòng)測量血腫體積,并與血腫邊緣區(qū)及外層區(qū)rCBF、rCBV、rMTT及rTTP進(jìn)行相關(guān)性比較,發(fā)現(xiàn)血腫體積與血腫周圍(邊緣區(qū)和外層區(qū))rCBF、rCBV、rMTT及血腫外層區(qū)rTTP均無顯著相關(guān)性,但與血腫邊緣區(qū)rTTP有相關(guān)性。Fainardi等[2]學(xué)者認(rèn)為小血腫(<20 mL)周邊組織rCBF、rCBV值高于大血腫(>20 mL)周圍組織rCBF、rCBV值。Herweh等[13]研究結(jié)果顯示血腫體積[為(18.00±23.93)mL]與rCBF中等呈負(fù)相關(guān),與rTTP呈正相關(guān)。而Herweh等[14]另一項(xiàng)研究結(jié)果則提示相對較小的血腫體積對血腫周邊灌注變化基本無影響。這與本研究結(jié)果相近,本研究中所有血腫平均體積為(11.70±7.59)mL,其中18例血腫體積小于20 mL,僅3例體積大于30 mL。因此,小于20 mL的血腫占位效應(yīng)雖可影響其周圍組織的血流動(dòng)力學(xué)變化,但不是影響血腫預(yù)后的決定性因素,小血腫周圍繼發(fā)性損傷才是影響腦出血預(yù)后的主要原因,提示亞急性期腦血腫周圍灌注變化與血腫體積的相關(guān)性。
本研究將發(fā)病時(shí)間與血腫周圍rCBF、r CBV、rMTT及rTTP對比,發(fā)現(xiàn)其與血腫周圍rCBF、rCBV、rMTT及血腫邊緣區(qū)rTTP無顯著相關(guān)性,但與血腫外層區(qū)r TTP有相關(guān)性。Tayal等[4]的研究亦顯示發(fā)病時(shí)間與亞急性期腦血腫周圍CBF值無明顯相關(guān)。但與Mayer等[1]及Rosand等[15]關(guān)于急性期血腫“血齡”是影響血腫周邊rCBF的關(guān)鍵因素的觀點(diǎn)不一致。其原因可能與血腫大小有關(guān),另外急性期與亞急性期腦血腫周圍組織血流動(dòng)力學(xué)影響的機(jī)制可能不同,急性期血腫占位效應(yīng)壓迫血腫周圍組織引起血流灌注減低起主導(dǎo)作用,而亞急性期則是凝血酶、血紅蛋白分解產(chǎn)物的神經(jīng)毒性、水腫等導(dǎo)致繼發(fā)性損傷等更多因素引起血腫周圍腦組織代謝降低進(jìn)而導(dǎo)致血流灌注減低,提示亞急性期腦血腫周圍灌注變化與發(fā)病時(shí)間的相關(guān)性,亞急性HICH周圍確實(shí)存在低灌注區(qū)域,并呈由內(nèi)到外灌注逐漸增高的梯度改變。
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(本文編輯:吳彬)
Assessment of hemodymam ics of perihematoma after the subacute hypertensive intracerebral hemorrhage w ith CT per fusion imaging
ZHOU Jiejie,CHEN Weijian,YANG Yunjun,LI Jiance,DUAN Yuxia,CAO Guoquan,ZHENG Kuikui. Department of Radio logy,the First Affliated Hospital of Wenzhou Medical University,Wenzhou,325015
Objective:To study the perihematomal hemodynam ics changes in patients w ith subacute hypertensive intracerebral hemorrhage using 320-row volume CT perfusion imaging. M ethods:CTPI was performed in tw enty-one patients from 4 days to 14 days after the onset of HICH. The volume of the hematomas was measured,and the perfusion parameter values of the marginal zone and outer zone of the intracerebral hematoma and contralateral m irror were measured,including cerebral blood f ow (CBF),cerebral blood volume (CBV),mean transit time (MTT) and time-to-peak (TTP),and rCBF,rCBV,rMTT and rTTP w ere calculated by ipsilateral/contralateral value. The differences of perfusion parameter values between the marginal zone or the outer zone and the mirror area,and the differences of relative perfusion parameters values between marginal and outer zone were analyzed by paired samples t test. Relationships between the volume of hematomas and the time from the onset to the CTPI performance and rCBF,rCBV,rMTT and rTTP of marginal and outer area w ere analyzed by Pearson correlation analysis. Resu lts:①Compared with the m irror area,the CBF and CBV of the marginal zone showed lower perfusion and there was signif cant statistical difference (tCBF=-4.442,PCBF<0.01;tCBF=-4.139,PCBV<0.01),the TTP was more delayed in the marginal zone,and there w as signif cant statistical difference (tTTP=4.030,PTTP<0.01),and the MTT of marginal zone was shorter but there was no signif cant statistical difference (tMTT=-1.631,PM TT>0.05); The CBF of the outer zone presented lower perfusion than the m irror area and there w as signif cant statistical difference (tCBF=-2.196,PCBF<0.05),MTT was longer than that of the m irror area,there was signif cant statistical difference (tMTT=-2.093,PMTT<0.05),and there was no statistically difference between the CBV or TTP of outer and m irror area (tCBV=-0.776,PCBV>0.05 and tTTP=0.336,PTTP>0.05). The rCBF and rCBV in the marginal zone were lower than those in the outer zone,and there w as signif cant statistical difference (trCBF=-2.688,PrCBF<0.05 and trCBV=-3.124,PrCBV<0.01 respectively). rMTT was signif cantly shorter (trM TT=-2.770,PrMTT<0.05) than it in the outer zone,but rTTP was more delayed in the marginal zone (trTTP=3.574,PrTTP<0.01). ②There w as no significant relationship betw een the volume of subacute hematomas and rCBF,rCBV,rMTT of the marginal zone and the outer zone or rTTP of the outer zone,and there was signif cant relationship between that and rTTP of the marginal zone. There was also no signif cant relationship between the time from onset to the CTPI performance and rCBF,rCBV,rMTT of the marginal zone or the outer zone and rTTP of the marginal zone,and there was signif cant relationship between that and rTTP of the outer zone (r=0.441,P<0.05). Conclusion:Hypoperfusion still remained in perihematomal region of subacute hypertensive intracerebral hematoma,furthermore there is no signif cant correlation betw een rCBF and rCBV of perihematoma and the volume of hematoma and the time from onset to CPTI performance.
intracerebral hemorrhage; subacute; tomography,X-ray computed; perfusion
R445.3
B DO I:10.3969/j.issn.2095-9400.2015.10.011
2015-01-26
浙江省公益性技術(shù)應(yīng)用研究項(xiàng)目(2011C23021);溫州市科技局公益性研究項(xiàng)目(Y20140733)。
周潔潔(1984-),女,浙江溫州人,住院醫(yī)師。
陳偉建,主任醫(yī)師,Emai l:wyyycwj@163.com。