蔣麗娟

摘要：目的：探討內(nèi)毒素增敏系統(tǒng)脂多糖結(jié)合蛋白（LBP）、脂多糖受體（CD14）在燙傷后金葡菌膿毒癥患者中的變化與臨床意義。方法：選取2014年1月～2015年6月在我院住院治療的燙傷患者43例，根據(jù)膿毒癥診斷標準及血培養(yǎng)結(jié)果，分為非膿毒癥對照組（24例）及金葡菌膿毒癥組（19例），檢測患者傷后1d、3d、7d、14d、28d LBP、CD14水平，另選擇20例健康獻血者作為正常對照組。結(jié)果：燙傷患者LBP、CD14水平在傷后1d～28d均明顯高于正常對照組（P<0.05），金葡菌膿毒癥組LBP在傷后3d、7d、14d、28d明顯高于非膿毒癥對照組（P<0.05）。金葡球膿毒癥組CD14水平在傷后14d、28d明顯高于非膿毒癥對照組（P<0.05）。結(jié)論：LBP、CD14水平在燙傷后金葡菌膿毒素患者中明顯升高，可能是金葡菌膿毒癥的發(fā)生與進展的影響因素。

關(guān)鍵詞：內(nèi)毒素；燙傷；金黃色葡萄球菌；膿毒癥；

脂多糖結(jié)合蛋白（LBP）與脂多糖受體（CD14）是內(nèi)毒素（LPS）的增敏系統(tǒng)，能夠提高人體多種細胞對LPS的敏感性，可使LPS的生物活性增強數(shù)百至數(shù)千倍，促進LPS進一步激活各種炎性細胞因子，導致失控性炎癥反應(yīng)，造成組織和器官嚴重受損[1]。革蘭陽性菌（G+菌）自身并不產(chǎn)生LPS，但在部分G+菌膿毒癥患者中，LPS與G+菌致病因子往往協(xié)同致病，誘發(fā)內(nèi)毒素血癥，對膿毒癥的惡化起著重要的促進作用，但其確切作用機制尚不明確。本研究以我院43例燙傷患者為研究對象，探討LBP、CD14在燙傷后金葡菌膿毒癥患者中的變化，現(xiàn)總結(jié)如下。

1. 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2015年6月在我院住院治療的燙傷患者43例。納入標準：①燙傷面積≥30%；②自愿參加研究并簽署知情同意書。排除標準：金葡菌以外其他細菌感染引起的膿毒癥。根據(jù)膿毒癥診斷標準[2]以及血培養(yǎng)結(jié)果，將患者分為2組，非膿毒癥對照組24例，男13例，女11例，年齡16～61歲，平均（32.32±13.22）歲，燙傷總面積30%～94%，平均67.34%±16.64%；金葡菌膿毒癥組19例，男11例，女8例，年齡17～59歲，平均（34.24±12.94）歲，燙傷總面積30%～93%，平均64.52%±17.22%。另從獻血的健康人群中選取20例作為正常對照組，其中男12例，女8例，年齡18～58歲，平均（31.67±12.56）歲。

1.2方法

1.2.1 樣品

燙傷患者分別于傷后1d、3d、7d、14d、28d采集靜脈血，正常對照組在獻血時采血樣，2500r/min離心20min，分離血漿。

1.2.2 LBP 及CD14的檢測

應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測LBP、CD14水平。ELISA試劑盒由深圳晶美公司生產(chǎn)，檢驗嚴格按試劑盒說明書操作，先作出標準曲線和回歸方程，再應(yīng)用標準曲線及樣品吸光度值計算樣品含量。

1.3 統(tǒng)計學方法

使用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料采用t檢驗。P<0.05表示差異有顯著性意義。

2. 結(jié)果

2.1 LBP水平

正常對照組LBP水平為（9.23±3.84）ug/ml，燙傷患者LBP水平見表1。燙傷患者LBP水平在傷后1d～28d均明顯高于正常對照組（P<0.05），金葡菌膿毒癥組LBP在傷后3d～28d明顯高于非膿毒癥對照組（P<0.05）。

2.2 CD14水平

正常對照組CD14水平為（6.21±3.22）ug/ml，燙傷患者CD14水平見表2。燙傷患者CD14水平明顯高于正常對照組（P<0.05），金葡球膿毒癥組在傷后14d～28d CD14水平明顯高于非膿毒癥對照組（P<0.05）。

3. 討論

膿毒癥是感染導致的全身性炎癥反應(yīng)，常發(fā)生于創(chuàng)傷、燒傷、休克、大手術(shù)等重癥患者。多種炎癥遞質(zhì)過度分泌，導致機體炎癥反應(yīng)失控，是引發(fā)膿毒癥的一個重要原因[3]。已有研究指出，LPS是膿毒癥的主要觸發(fā)劑[4]。本研究動態(tài)檢測了燒傷患者傷后28d內(nèi)LPS增敏系統(tǒng)LBP、CD14水平的變化，結(jié)果顯示，燙傷患者傷后1～28d LBP、CD14持續(xù)升高，而且明顯高于正常對照組。同時研究還發(fā)現(xiàn)，金葡菌膿毒癥組LBP在傷后3d、7d、14d、28d明顯高于非膿毒癥對照組；金葡球膿毒癥組CD14水平在傷后14d、28d明顯高于非膿毒癥對照組，提示在機體遭受嚴重創(chuàng)傷打擊的情況下，在金葡菌感染引起的膿毒癥患者中，LBP、CD14可能參與炎癥反應(yīng)過程，并介導LPS對不同器官的損害，與膿毒癥的發(fā)生發(fā)展存在密切的關(guān)系。

LPS的主要化學成分是脂多糖，其靶細胞包括單核細胞、平滑肌細胞、內(nèi)皮細胞、噬中性白細胞等，在LPS的作用下，這些細胞被激活并分泌TNF-а、IL-l、IL-6等炎癥因子，導致細胞內(nèi)的基因表達發(fā)生改變，機體出現(xiàn)炎性反應(yīng)，導致毛細血管內(nèi)凝血、器官組織損傷等嚴重后果。馮華國等研究指出，LPS可導致單核一巨噬細胞內(nèi)TNF-а、1L-6、HMGBl分泌增多[5]。孫東明等[6]研究者采集50例膿毒癥患兒血樣，用鱟試劑動態(tài)比濁定量測定法測定LPS，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，膿毒素患兒LPS水平為（0.42±0.22）EU/ml，顯著高于對照組的（0.047±0.016）Eu/ml；所有膿毒癥患兒LPS水平均高于0.1 EU/ml，符合內(nèi)毒素血癥的診斷標準，提示LPS參與了膿毒癥炎癥反應(yīng)過程。

LBP、CD14是機體增敏LPS作用的重要途徑。LPS除了可直接導致血管內(nèi)皮細胞與其他組織實質(zhì)細胞損傷外，更重要的是，LPS可與LBP結(jié)合成LPS-LBP復合物，作用于單核巨噬細胞表面的CD14，導致失控性炎癥反應(yīng)。崔浩等研究發(fā)現(xiàn)，實驗小鼠在受到LPS攻擊后，肺、肝、心肌等器官組織中的LBP、CD14濃度明顯上升，成為LPS激活炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，導致TNF-α、IL-6等炎癥因子水平升高[7]。董寧等[8]以嚴重燒傷患者為研究對象，對比燒傷膿毒癥患者與非膿毒癥患者LBP、CD14水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，膿毒癥患者LBP、CD14表達明顯上調(diào)，遠遠高于非膿毒癥患者，與本研究結(jié)論基本一致。關(guān)于金葡菌膿毒癥LBP、CD14水平上升的確切機制尚不明確，可能與金葡菌的攻擊造成的腸源性LPS移位有關(guān)，而LBP、CD14水平升高可能直接與LPS的刺激作用相關(guān)。

綜上所述，燙傷后金葡菌感染引起膿毒癥，可導致腸源性LPS移位以及LBP、CD14大量生成。一方面，LPS與金葡菌可能共同促進LBP、CD14水平上升；另一方面，LBP、CD14又可能作為LPS與金葡菌的受體參與炎癥過程，從而導致金葡菌感染引起的炎癥反應(yīng)不斷循環(huán)放大，造成炎癥反應(yīng)失控與多器官功能損傷。因此，我們認為，LPS增敏系統(tǒng)LBP、CD14在金葡菌膿毒癥的發(fā)生、發(fā)展中具有重要意義。

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