半乳糖凝集素—3在心力衰竭評(píng)估中的作用與價(jià)值

趙鳳榮 章德本

【摘要】半乳糖凝集素-3又被稱為Mac-2抗原，它是整個(gè)半乳糖凝集素家族的重要成員之一，半乳糖凝集素通過糖識(shí)別域與細(xì)胞表面的糖脂或糖蛋白結(jié)合，進(jìn)而參與多種病理及生理的過程。本文將從半乳糖凝集素-3的生物學(xué)功能、半乳糖凝集素-3在心力衰竭中的作用以及半乳糖凝集素-3在心力衰竭中的診斷價(jià)值三個(gè)方面來(lái)探討半乳糖凝集素-3在心力衰竭評(píng)估的作用與價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】半乳糖凝集素-3；心力衰竭；作用與價(jià)值

【中圖分類號(hào)】R562.21【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1005-0019（2015）01-0107-01

引言：

半乳糖凝集素-3一般主要存在于細(xì)胞質(zhì)中，一些腫瘤組織、正常細(xì)胞中也可能會(huì)存在，但是這個(gè)量是極少的，直到如今，對(duì)于它的調(diào)節(jié)機(jī)制我們依舊尚不十分清楚，通過近幾年的研究探討，我們發(fā)現(xiàn)半乳糖凝集素-3是炎性反應(yīng)的一種重要介質(zhì)，它在心力衰竭以及心機(jī)重構(gòu)的病理發(fā)展過程中起著非常重要的作用，據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)構(gòu)顯示，心力衰竭患者的血漿中，如果半乳糖凝集素-3的表達(dá)水平越高，那么就越容易使心力衰竭惡化，進(jìn)而住院率與死亡率也就越來(lái)越高，隨著醫(yī)學(xué)水平的不斷提升，半乳糖凝集素-3的作用機(jī)理也在不斷的被挖掘，現(xiàn)階段半乳糖凝集素-3已經(jīng)成為心力衰竭評(píng)估中的重要指標(biāo)。

一、半乳糖凝集素-3的生物學(xué)作用

1、調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和凋亡。

半乳糖凝集素-3可以調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的生長(zhǎng)，其中外源性的半乳糖凝集素-3還可刺激腎小球細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞的生長(zhǎng)，而內(nèi)源性半乳糖凝集素-3則在細(xì)胞的生長(zhǎng)中起作用。通過轉(zhuǎn)染半乳糖凝集素-3的反義脫氧核糖核苷酸或者反義核糖核苷酸而使細(xì)胞系中的半乳糖凝集素-3表達(dá)受到限制，從而達(dá)到使人類的乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)受到明顯的抑制效果。

2、坑凋亡作用。

到目前為止，有許多研究證據(jù)可以表明半乳糖凝集素-3可以有效抑制細(xì)胞凋亡，半乳糖凝集素-3表達(dá)水平的增高，使細(xì)胞有效的抵抗因各種因素介導(dǎo)而引起的細(xì)胞凋亡。例如，彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的抵抗是因?yàn)槟晨贵w介導(dǎo)而引起的凋亡，4-羥苯基維胺酯介導(dǎo)的細(xì)胞使乳腺癌細(xì)胞株BT549凋亡等等。與此同時(shí)，半乳糖凝集素-3還可以促使G1早期細(xì)胞周期蛋白的表達(dá)，以及相關(guān)激酶的激活，而且它還可以使細(xì)胞快速的通過對(duì)于凋亡敏感的G1早期，進(jìn)而起到抗凋亡的作用。

3、介導(dǎo)細(xì)胞粘附。

半乳糖凝集素-3是一個(gè)重要的介導(dǎo)細(xì)胞粘附因子，它對(duì)與細(xì)胞與基質(zhì)以及細(xì)胞與細(xì)胞的粘附均有介導(dǎo)作用。半乳糖凝集素-3通過纖維、層來(lái)連接蛋白以及其他基質(zhì)成分對(duì)擴(kuò)散與粘附的支持，并間接的為不同的細(xì)胞的生長(zhǎng)及游動(dòng)性提供支持。同時(shí)，半乳糖凝集素-3還可以通過與細(xì)胞表面糖基化CD98的有效結(jié)合，使細(xì)胞表面的整合素凝聚成蔟，進(jìn)而影響胞外配體與整合素的結(jié)合過程。

4、參與炎癥反應(yīng)。

半乳糖凝集素-3可以使中性粒細(xì)胞核層中的粘連細(xì)胞有效的結(jié)合，同時(shí)也可以通過介導(dǎo)進(jìn)入淋巴結(jié)的活化樹突細(xì)胞進(jìn)而與L-選擇的淋巴細(xì)胞相結(jié)合，因?yàn)榘肴樘悄?3的存在，使得這個(gè)結(jié)合過程變得比較通暢，這些細(xì)胞最終結(jié)合的結(jié)果將會(huì)有效的對(duì)炎癥調(diào)節(jié)起到作用。例如，通過研究發(fā)現(xiàn)，如果我們用富含半乳糖凝集素-3配體的乳汁喂養(yǎng)嬰兒，這些嬰兒患急性呼吸系統(tǒng)感染病的機(jī)率就會(huì)大幅減小。

二、半乳糖凝集素-3在心力衰竭中的作用

隨著醫(yī)學(xué)水平的不斷提高，半乳糖凝集素-3在心力衰竭中的作用越來(lái)越引起了人們的關(guān)注，通過一系列對(duì)于老鼠的心力衰竭實(shí)驗(yàn)，我們可以發(fā)現(xiàn)，在出現(xiàn)病理的衰竭心肌組織中，有大量的巨噬細(xì)胞被激活，并且合成了許多的半乳糖凝集素-3，換個(gè)角度來(lái)說(shuō)，如果我們向一顆正常的心臟內(nèi)灌注許多的半乳糖凝集素-3，也將會(huì)導(dǎo)致心力衰竭以及心肌纖維化的發(fā)生，更不用說(shuō)是已經(jīng)出現(xiàn)病理的心臟了。通過研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭患者血液中的半乳糖凝集素-3的水平明顯提高，而非住院治療患者生存率與半乳糖凝集素-3水平的升高具有顯著的相關(guān)性，每當(dāng)半乳糖凝集素-3水平升高3mg/L的時(shí)候，患者的危險(xiǎn)比例為1.14，通過上面的綜述我們可以得知，半乳糖凝集素-3作為炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)，它將在心力衰竭的評(píng)估工作中起到重要的作用，它可以為心力衰竭診斷評(píng)估工作的準(zhǔn)確性提供保障。

三、半乳糖凝集素-3在心力衰竭中的診斷價(jià)值

心輸出量不能夠滿足集體的代謝需要以及心臟收縮與舒張功能的受損是心臟衰竭的主要臨床表現(xiàn)，我們一般通過病人的病史、超聲檢查、臨床癥狀以及血中標(biāo)記物等做綜合的診斷分析來(lái)判斷。但是通常情況下，由于LVEF正常的心力衰竭的患者缺乏相應(yīng)的特異性標(biāo)記，使得整個(gè)診斷過程困難，更難以得到準(zhǔn)確的診斷結(jié)果，因此，找到一種特異性的標(biāo)記，對(duì)于心力衰竭的診斷就顯得至關(guān)重要。通過近幾年的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，半乳糖凝集素-3可以作為這種特異性的標(biāo)記物質(zhì)，半乳糖凝集素-3是一種心肌纖維化的標(biāo)記物，它與目前應(yīng)用于臨床生物標(biāo)記的物鈉尿肽有所區(qū)別，主要表現(xiàn)就在于半乳糖凝集素-3與心室容量負(fù)荷沒有關(guān)聯(lián)。通過對(duì)比二者之間的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，我們可以得到它們?cè)谠\斷心力衰竭的特異性及敏感性各有優(yōu)勢(shì)，但是在心力衰竭患者的血液中半乳糖凝集素-3明顯高于非患病者，它對(duì)于心力衰竭患者的預(yù)后及病死率預(yù)測(cè)效果更佳，診斷價(jià)值高于現(xiàn)階段其他任何標(biāo)記物。

總結(jié)：

半乳糖凝集素-3是一種糖結(jié)合蛋白，作為生物標(biāo)志，它目前還不能在臨床上得到推廣，為此，在以后的臨床研究中，我們可以通過擴(kuò)大人群樣本，進(jìn)一步去研究相關(guān)病理過程的關(guān)聯(lián)機(jī)制，以確保藥物治療的研發(fā)進(jìn)程，為整個(gè)臨床心力衰竭的評(píng)估工作做出貢獻(xiàn)。

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