蔡建萍　李琴　沈燕等

[摘要] 目的 了解啟東地區(qū)女性宮頸組織人乳頭瘤病毒（HPV）感染及基因型的分布特點，以期為宮頸疾病的防治提供理論依據(jù)。 方法 應(yīng)用導(dǎo)流雜交基因芯片技術(shù)（凱普HPV分型）對1941例受檢者（機會性篩查）行宮頸液基細(xì)胞檢查和HR-HPV DNA檢測。 結(jié)果 宮頸HPV感染率為33.49%（650/1941）；單一亞型感染較為常見（70.15%，456/650）；以高危亞型感染為主（81.99%，801/977），居前3位的高危型為HPV16、HPV52、HPV58，分別為14.53%（142/977）、11.77%（115/977）、9.72%（95/977）。 結(jié)論 啟東地區(qū)女性宮頸HPV感染率為33.49%，以高危亞型感染為主，高危HPV基因型主要為HPV16、52、58。

[關(guān)鍵詞] 人乳頭瘤病毒；基因型；宮頸液基細(xì)胞；機會性篩查

[中圖分類號] R737.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）09（a）-0136-03

[Abstract] Objective To understand the distribution characteristics of cervical human papillomavirus （HPV） infection and genotypes in females in Qidong Area，with an aim to provide theoretical evidences for the prevention and control of cervical diseases. Methods Flow-through hybridization and gene chip （Calp HPV typing） was applied，and 1941 subjects （opportunistic screening） were given TCT exam and HR-HPV DNA test. Results Infection rate of cervical HPV was 33.49% （650/1941）；single sub-type infection was the most commonly seen （70.15%，456/650）；high-risk sub-type infection was predominant （81.99%，801/977）.The top three high-risk infections were HPV16，HPV52，HPV58 with the rate of 14.53%（142/977），11.77%（115/977），9.72%（95/977） respectively. Conclusion Infection rate of cervical HPV in females in Qidong Area is 33.49%.The high-risk sub-type infection is predominant，and the high-risk HPV genotypes are mainly HPV 16，52，58.

[Key words] Human papillomavirus；Genotype；TCT；Opportunistic screening

人乳頭瘤病毒（HPV）是一種DNA病毒，主要通過性接觸傳播感染。HPV感染是宮頸癌發(fā)病的重要因素，尤其是高危型HPV，因此HPV檢測已被列入宮頸癌篩查方案。不同地區(qū)、不同種族HPV基因型分布有差異，本研究旨在分析啟東地區(qū)婦女宮頸感染的HPV基因型分布情況，以期為宮頸癌的防治提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年3月～2014年8月來我院婦科門診就診的患者，從中篩選出1941例宮頸可疑病變標(biāo)本。篩選標(biāo)準(zhǔn)：宮頸分泌物異常、宮頸接觸性出血、宮頸息肉、宮頸柱狀上皮異位。年齡20～79歲，平均（41.0±12.5）歲。

1.2 方法

由婦科醫(yī)生使用專用宮頸細(xì)胞收集保存系統(tǒng)采集保存宮頸細(xì)胞標(biāo)本，標(biāo)本4℃冰箱保存，一周內(nèi)行HPV分型檢測。應(yīng)用導(dǎo)流雜交基因芯片技術(shù)（凱普HPV分型），一次檢測21種基因型，高危型分別為HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV53、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、HPV68，低危型分別為HPV6、HPV11、HPV42、HPV43、HPV44、HPV81（CP8304）。

1.3 宮頸液基細(xì)胞（TCT）檢查

2 d內(nèi)對備用標(biāo)本進(jìn)行制片、染色、閱片。

2 結(jié)果

2.1 HPV感染率及亞型分布

本研究共檢測1941例，其中HPV感染人數(shù)650例，感染率33.49%。21種HPV亞型均被檢出，共檢出HPV亞型人次數(shù)977次，高危亞型占81.99%（801/977），前5位的高危型由高到低依次為HPV16、HPV52、HPV58、HPV53、HPV31，分別占14.53%（142/977）、11.77%（115/977）、9.72%（95/977）、8.90%（87/977）、6.55%（64/977）；低危亞型占18.01%，前3位低危型由高到低依次為HPV81、HPV6、HPV11，分別占9.01%（88/977）、3.99%（39/977）、3.58%（35/977）（表1）。

2.2 HPV亞型單一感染和多重感染情況

650例HPV陽性標(biāo)本中，單一感染為456例，占70.15%；多重感染194例，占29.85%，以二重感染為主，共138例，占總感染人數(shù)的21.23%，占多重感染的71.13%；七重感染2例，占0.31%（表2）。

3 討論

德國哈拉爾德·楚爾·豪森（Harald zur Hausen）[1]研究證明，HPV感染是導(dǎo)致宮頸癌的首要因素，并發(fā)現(xiàn)其中某些類型的HPV就是宮頸癌的病原體。HPV具有明顯的種屬特異性，不能在動物體內(nèi)感染，也不能體外細(xì)胞培養(yǎng)，亦不能用血清學(xué)行流行病學(xué)調(diào)查，故利用宮頸脫落細(xì)胞學(xué)檢測HPV-DNA尤為重要。本研究應(yīng)用凱普導(dǎo)流雜交基因芯片技術(shù)，一次檢測21種基因型。受檢者1941例，陽性病例650例，陽性率為33.49%。文獻(xiàn)報道[2]，我國普通女性中HPV的感染率為8.25%～52.1%，本研究的HPV感染率較高，可能是因為研究對象均為婦科門診患者（機會性篩查），其本身存在婦科疾病，感染率高于普通人群。

3.1 HPV感染基因型分布存在地區(qū)性差異

2010年一項關(guān)于亞洲婦女HPV型別分布的Meta分析顯示，東亞地區(qū)主要以HPV16、HPV18、HPV58、HPV33、HPV52、HPV45、HPV31型為主[3]。岑堯等[2]研究表明，我國不同地區(qū)及不同人群中HPV高危型別分布也有一定差異，我國高危型HPV分布依次為：HPV16、HPV52、HPV58、HPV33、HPV18型，HPV16、HPV52型是南方感染率最高的前2位型別，而北方以HPV16、HPV58型最為常見，HPV16型是我國最為常見的感染型別。本研究中，HPV21種亞型均被檢出，高危亞型占81.99%（801/977），最常見的高?；蛐褪荋PV16型（14.53%）），其次為HPV52（11.77%）、HPV58（9.72%）、HPV53（8.90%）、HPV31（6.55%）型，而HPV18型感染率較低，僅占4.91%。這與我國和亞洲其他地區(qū)的研究結(jié)果相一致，只是各型感染率略有不同。目前宮頸癌預(yù)防性疫苗主要針對HPV16、HPV18型，而我國主要的高危型別是HPV16、HPV52、HPV58型，使用這種疫苗不能覆蓋我國常見的HPV感染型別。本研究提供了啟東地區(qū)婦女宮頸HPV感染的常見亞型分布，可為研制有針對性的HPV預(yù)防和治療性的疫苗提供參考。

3.2 HPV感染存在單一亞型感染與多重感染

本研究中，單一感染占70.15%，多重感染以二重感染為主，占多重感染的71.13%。說明本地區(qū)人群的多重感染率較高，同時也說明本研究采用的檢測方法較敏感，因為本研究還發(fā)現(xiàn)既往文獻(xiàn)中報道極為少見的七重感染。HPV多重亞型感染是否可增加宮頸癌的發(fā)生率，對此目前爭議較多。有學(xué)者認(rèn)為[4]，HPV多重感染與宮頸病變的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，在宮頸癌的發(fā)生過程中，HPV基因型多重感染比單一感染危險度高，且多重感染患者出現(xiàn)持續(xù)感染的危險性更大。也有學(xué)者認(rèn)為[5]，多重感染與子宮頸病變程度無相關(guān)性。因此尚需擴大樣本數(shù)進(jìn)行進(jìn)一步的篩查，以期做出更為科學(xué)的結(jié)論。

3.3 HPV的持續(xù)感染與宮頸病變密切相關(guān)

研究顯示，生殖道HPV感染非常普遍，HPV-DNA陽性僅說明是一種感染，而不是一種疾病，更不能說明必定會發(fā)生宮頸癌，對HPV感染的忽視與過分恐懼均不適宜[6]。大多數(shù)人可通過機體自身免疫力清除病毒，但高危型HPV的持續(xù)感染尤其是同一亞型的持續(xù)感染會造成宮頸病變[7-11]，故發(fā)現(xiàn)和追蹤高危型HPV的持續(xù)感染有望預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。

3.4 HPV分型檢測聯(lián)合TCT檢查為目前子宮頸癌篩查的最佳方案

HPV分型檢測可使宮頸癌早期篩查更具針對性，TCT與HPV-DNA檢測聯(lián)合應(yīng)用互為補充，可以把漏診率降到最低，是目前較完善的宮頸癌篩查方案[12-13]。中國癌癥研究基金會和子宮頸癌防治協(xié)作組建議[14]：子宮頸癌的篩查，重點是高危人群篩查，最佳方案是TCT+HPV分型檢測。在我國的許多農(nóng)村地區(qū)，在現(xiàn)有的條件下，限于政府的財力，不能開展普通人群大規(guī)模HPV和TCT檢測的免費篩查，而提高門診就診者的機會性篩查率是切實可行的，其優(yōu)點是無需額外檢查，只增加少量費用，被檢查人群的順應(yīng)性好，是預(yù)防宮頸癌的可行之舉[15-22]。

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（收稿日期：2015-03-14 本文編輯：衛(wèi) 軻）