結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液CD64Cys－C及ADA水平的檢測(cè)意義

鐘 晶 尚鵬程 吳張君 朱 瑪 畢 雷 李由平 李青峰

成都市公共衛(wèi)生臨床醫(yī)療中心檢驗(yàn)科 成都 610066

本次研究主要分析結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液CD64、Cys－C及ADA 水平變化特點(diǎn)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）結(jié)核性腦膜炎：有急性、亞急性腦膜炎，腦脊液檢測(cè)可見(jiàn)結(jié)核菌及肺結(jié)核，伴腦脊液糖、氯化物降低，蛋白定量上升，腦CT、MRI檢測(cè)異常，大腦外側(cè)裂及大腦基底部可見(jiàn)滲出物、腦積水，腦回增強(qiáng)，腦脊液寄生蟲、霉菌、惡性腫瘤、細(xì)菌等檢測(cè)為陰性；（2）化膿性腦膜炎：有急性腦膜炎，腦脊液檢測(cè)顯示血白細(xì)胞及細(xì)菌增高，多以多形核白細(xì)胞上升，腦脊液霉菌、惡性腫瘤、結(jié)核菌檢測(cè)為陰性；（3）病毒性腦膜炎：伴急性腦膜炎，血漿及腦脊液檢測(cè)可見(jiàn)特異性病毒抗體，經(jīng)PCR 檢測(cè)到病毒DNA 或發(fā)病前有明顯病毒感染史，腦脊液霉菌、細(xì)菌、結(jié)核菌檢測(cè)無(wú)陽(yáng)性；（4）非感染性神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者符合《神經(jīng)病學(xué)》相應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 一般資料 我院2011－06—2014－03 193例住院患者為研究對(duì)象，男109例，女84例，年齡14～62歲，平均（29.66±7.15）歲；病程18h～3d，平均（1.25±0.47）d；其中結(jié)核性腦膜炎102例，化膿性腦膜炎35例，病毒性腦膜炎30例，非感染性神經(jīng)系統(tǒng)疾病26例，4組均滿足上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，各基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 檢測(cè)方法 入院治療前以腰椎穿刺術(shù)抽取腦脊液2 mL，采用美國(guó)BD FACSCalibur流式細(xì)胞儀行流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)CD64，使用日本HITACHI 7100全自動(dòng)生化分析儀以酶標(biāo)法檢測(cè)ADA，以免疫透射比濁法檢測(cè)Cys－C，根據(jù)說(shuō)明書進(jìn)行操作。以上檢測(cè)均在2h內(nèi)完成。

1.4 觀察指標(biāo) 比較結(jié)核性腦膜炎組、化膿性腦膜炎組、病毒性腦膜炎組及非感染性神經(jīng)系統(tǒng)疾病組CD64、Cys－C 及ADA 水平；比較CD64、Cys－C及ADA 診斷結(jié)核性腦膜炎的符合率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同類型腦膜炎患者CD64、Cys－C 及ADA 水平比較

結(jié)核性腦膜炎患者Cys－C、ADA、CD64均顯著高于非感染性神經(jīng)系統(tǒng)疾病組，結(jié)核性腦膜炎組、化膿性腦膜炎組、病毒性腦膜炎組3項(xiàng)指標(biāo)呈遞減趨勢(shì)，病毒性腦膜炎與非感染性神經(jīng)系統(tǒng)疾病組CD64、Cys－C 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），結(jié)核性腦膜炎組與化膿性腦膜炎組Cys－C 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其他組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 不同類型腦膜炎患者CD64、Cys－C及ADA 水平比較

注：與結(jié)核性腦膜炎組比較，①P＜0.05；與化膿性腦膜炎比較，②P＜0.05；與病毒性腦膜炎比較，③P＜0.05

組別 Cys－C（mg／L）ADA（U／L） CD64／%結(jié)核性腦膜炎組3.23±1.05 8.94±8.52 0.42±0.22化膿性腦膜炎組 3.13±1.26 5.68±3.10①0.54±0.18①病毒性腦膜炎組2.13±0.74①2.94±1.27①②0.20±0.08①②非統(tǒng)感疾病染組性 神經(jīng)系2.41±0.55①②0.58±0.16①②③0.19±0.05①②

2.2 CD64、Cys－C及ADA 診斷結(jié)核性腦膜炎診斷符合率比較 聯(lián)合診斷符合率顯著高于單一診斷（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 CD64、Cys－C及ADA 診斷結(jié)核性腦膜炎診斷符合率比較

3 討論

結(jié)核性腦膜炎占全身結(jié)核性疾病的6%［1］，其預(yù)后與治療時(shí)間、診斷準(zhǔn)確率、年齡等眾多因素有關(guān)，如發(fā)病時(shí)昏迷則表示預(yù)后不良，2／3患者可痊愈，但仍有較高的病死率，且結(jié)核性腦膜炎缺少特異性表現(xiàn)，誤診率較高。腦脊液結(jié)核分枝桿菌涂片和腦脊液培養(yǎng)是目前診斷結(jié)核性腦膜炎的金標(biāo)準(zhǔn)，但有研究認(rèn)為以上兩種方式陽(yáng)性率偏低，且結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)時(shí)間較長(zhǎng)，可能導(dǎo)致患者無(wú)法及時(shí)治療，從而導(dǎo)致預(yù)后不良［2］。結(jié)核性腦膜炎早期診斷對(duì)患者預(yù)后有直接影響，因此尋找診斷符合率高、操作簡(jiǎn)單的診斷方式成為臨床研究的重點(diǎn)［3］。

研究顯示，腦脊液ADA 診斷結(jié)核性腦膜炎具有較高診斷價(jià)值［4］，屬核苷酸氨基水解酶，是嘌呤核苷代謝主要酶類，在淋巴組織T 細(xì)胞內(nèi)廣泛分布，在胸腺、脾、淋巴組織內(nèi)表達(dá)較高，T 淋巴細(xì)胞和紅細(xì)胞含量最高。其可催化腺嘌呤核苷衍生次黃嘌呤，經(jīng)尿酸排出。ADA 表達(dá)上升是T 淋巴細(xì)胞分化、增殖的病理改變，因此診斷部分疾病具有較高的臨床價(jià)值，如心包炎、腹膜炎等。最早于20世紀(jì)50年代得到應(yīng)用，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)ADA 改變參與結(jié)核性腦膜炎病理改變［5］，亦有研究證實(shí)，ADA 活性升高是結(jié)核性腦膜炎患者的主要臨床表現(xiàn)［6］。本次研究顯示，結(jié)核性腦膜炎組ADA 水平顯著高于化膿性腦膜炎、病毒性腦膜炎及非感染性神經(jīng)系統(tǒng)疾病組，與上述研究結(jié)果吻合。

CD64是免疫球蛋白IgG 中的Fc段受體，即FcγRⅠ，與IgG 有高度親和力受體，分子量72u，在細(xì)胞免疫和體液中發(fā)揮橋梁作用，其含量變化與細(xì)胞因子調(diào)節(jié)相關(guān)，尤其受細(xì)菌感染影響，CD64在中性粒細(xì)胞中表達(dá)較低，且主要分布于巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、樹突細(xì)胞中，有細(xì)菌感染時(shí)明顯上升，且參與中性粒細(xì)胞吞噬、殺菌過(guò)程，對(duì)吞噬細(xì)胞免疫吞噬作用有重要作用，其活性上升時(shí)，在中性粒細(xì)胞表面高度表達(dá)，可提高受體數(shù)目，同時(shí)可提高氧化新陳代謝及脫顆粒［7］。本次研究顯示，結(jié)核性腦膜炎與化膿性結(jié)膜炎CD64顯著高于病毒性腦膜炎，而病毒性腦膜炎與非感染性神經(jīng)系統(tǒng)疾病組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明病毒感染與CD64改變無(wú)明顯相關(guān)性，與武超［8］研究結(jié)果吻合。

Cys－C是γ－微量蛋白，主要由120 個(gè)氨基酸構(gòu)成，相對(duì)分子質(zhì)量13×103，羧基端周圍含2個(gè)二硫鍵，屬疏基蛋白酶抑制劑，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族，Cys－C 在有核細(xì)胞內(nèi)合成并立即被分泌到細(xì)胞外。Cys－C 在腦脊液中濃度占2%～4%，2.00～3.52 mg／L 為活性最高區(qū)域，約高于血液5.5倍，腦脊液Cys－C 為腦源性蛋白，對(duì)內(nèi)源性細(xì)胞具有明顯的保護(hù)作用，可抑制細(xì)胞死亡及惡性腫瘤的細(xì)胞內(nèi)酶對(duì)其他組織的損壞，含量降低可導(dǎo)致組織蛋白酶破壞性提高，導(dǎo)致機(jī)體損傷，炎癥和神經(jīng)疾病和Cys－C 平衡失調(diào)。有研究認(rèn)為，Cys－C和神經(jīng)退化性疾病，Cys－C 可自由經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)。研究顯示［9］，Cys－C對(duì)腦轉(zhuǎn)移瘤具有較好的診斷價(jià)值，在結(jié)核性腦膜炎、化膿性腦膜炎患者眾多腦細(xì)胞變性、釋放半胱氨酸蛋白酶，對(duì)Cys－C分泌進(jìn)行刺激從而抑制半胱氨酸蛋白酶活性，對(duì)患者機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)作用，而病毒性腦膜炎則主要表現(xiàn)為局限于軟腦膜的急性非化膿性嚴(yán)重反應(yīng)，可見(jiàn)淋巴細(xì)胞、漿液性纖維蛋白浸出，細(xì)胞分泌Cys－C 較低，與本次研究相符，因此Cys－C含量診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病效果顯著。

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