王 廣　陳振宙　田 明　宋崇順

（北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700）

參芪扶正注射液與臨床常用抗腫瘤藥物的配伍禁忌實(shí)驗(yàn)研究

王 廣陳振宙田 明宋崇順

（北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700）

參芪扶正注射液；抗腫瘤藥物；配伍禁忌

參芪扶正注射液是中醫(yī)臨床常用的扶正藥物，在臨床上與抗消化道腫瘤藥物相配伍治療消化道腫瘤療效明顯提高［1-2］，保護(hù)血象，改善患者免疫功能，減輕化療藥物的不良反應(yīng)，保證化療藥物療程的完成。參芪扶正注射液被廣東省經(jīng)濟(jì)委員會(huì)評(píng)為優(yōu)秀新產(chǎn)品二等獎(jiǎng)。為了提高臨床療效，方便臨床用藥，對(duì)參芪扶正注射液與臨床常用抗腫瘤藥相配伍理化性質(zhì)及一般藥理的變化規(guī)律進(jìn)行了研究，結(jié)果如下。

1　實(shí)驗(yàn)材料

1.1藥物。參芪扶正注射液：廣東省麗珠集團(tuán)利民制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)為20001239c。注射用甲氨蝶呤：北京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)藥廠生產(chǎn)，批號(hào)為99040402，5毫克/支。注射用絲裂霉素：協(xié)和工業(yè)株式會(huì)社制造銷售，批號(hào)為879AIL，10毫克/支。5-氟尿嘧啶注射液（5-FU）：上海旭東海普藥業(yè)有限公司出品，批號(hào)為000404，0.25 g/10 mL。鹽酸阿霉素：深圳萬樂藥業(yè)有限公司制造，批號(hào)為0008E1，10vials/支。長(zhǎng)春新堿：北京醫(yī)科大學(xué)試驗(yàn)藥廠生產(chǎn)，批號(hào)為98020302，1毫克/支。注射用鹽酸阿糖胞苷：上海華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)為990602，50毫克/支。注射用順鉑：山東省德州制藥廠制造，批號(hào)為20000613，10毫克/支。足葉乙苷：北京制藥工業(yè)研究所試驗(yàn)藥廠，批號(hào)為990810，100 mg/5 mg。鹽酸博萊霉素：日本化藥株式會(huì)社生產(chǎn)，批號(hào)為310840，15毫克/支。

1.2動(dòng)物：大耳白家兔，普通級(jí)，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院獸醫(yī)監(jiān)察所供給，合格證號(hào)京動(dòng)許字（1999）第004號(hào)。家兔實(shí)驗(yàn)在普通級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行，合格證號(hào)京動(dòng)許字（1999）第039號(hào)。

2　方法和結(jié)果

首先將甲氨蝶呤、絲裂霉素、5-氟尿嘧啶、阿霉素、阿糖胞苷、足葉乙苷、長(zhǎng)春新堿、順鉑、博萊霉素用注射用生理鹽水溶解或稀釋，甲氨蝶呤用2 mL生理鹽水溶解（2.5 mg/mL），絲裂霉素用2 mL生理鹽水溶解（5 mg/mL），阿霉素用2 mL生理鹽水溶解（5 mg/mL）、阿糖胞苷用2 mL生理鹽水溶解（25 mg/mL）、足葉乙苷用1+1 mL生理鹽水稀釋（50 mg/mL）、5-氟尿嘧啶用1+1 mL生理鹽水稀釋（0.125 g/mL）、長(zhǎng)春新堿用2 mL生理鹽水溶解（0.5 mg/mL）、順鉑用3.3 mL生理鹽水溶解（3.03 mg/mL）、博萊霉素用2 mL生理鹽水溶解（1 mg/mL）。

2.1參芪扶正注射液與上述抗癌藥物配伍后澄明度變化：取上述溶解液用參芪扶正注射液按不同比例進(jìn)行稀釋，其稀釋倍數(shù)分別為2、4、8、16、32、64、128，稀釋后立即觀察注射液的澄明度，是否有混濁、沉淀產(chǎn)生，此刻透明度的變化為參芪扶正注射液同抗癌藥物相配伍后的即刻澄明度，然后充分混合，分別在 15、30、60、90、120、180、240 min觀察混合后藥物的澄明度，是否有混濁、沉淀產(chǎn)生，此段澄明度的變化為參芪扶正注射液同抗癌藥物相配伍后的不同時(shí)間澄明度。

觀察結(jié)果表明：參芪扶正注射液與上述抗癌藥物按不同的比例稀釋在4 h內(nèi)澄明度未見變化。

2.2參芪扶正注射液與上述抗癌藥物配伍后pH值變化：上述溶解液用參芪扶正注射液按不同的比例進(jìn)行稀釋并立即混勻測(cè)定pH值，觀察pH值變化。此刻pH值為參芪扶正注射液同不同注射液相配伍后的即刻pH值，然后分別在 15、30、60、90、120、180、240 min時(shí)，再測(cè)定pH值，此時(shí)pH值的變化為參芪扶正注射液同不同注射液相配伍后的不同時(shí)間的pH值。結(jié)果見表1。

表1　參芪扶正注射液與常用抗癌藥物配伍后pH值變化

從表1可看出，用參芪扶正注射液與上述常用抗癌藥物品按2、8、32、128倍進(jìn)行稀釋，pH值均有不同程度的變化，甲氨蝶呤pH由5.5變化到5，絲裂霉素注射液pH由5.5變化到5，5-FU pH值變化較大，pH由9變化到5，阿霉素pH由3變化到5，阿糖胞苷pH由5.5變化到6，足葉乙苷pH由6變化到5.5，長(zhǎng)春新堿pH由5變化到6，順鉑pH由5變化到6，pH值的變化與抗癌藥物原pH有關(guān)。在放置15、30、60、90、120、180、240 min pH值變化與即刻相同，未見變化。表明參芪扶正注射液同甲氨蝶呤、絲裂霉素、5-FU、阿霉素、阿糖胞苷、足葉乙苷、長(zhǎng)春新堿、順鉑配伍后理化性質(zhì)是穩(wěn)定的。

表2　參芪扶正注射液與常用抗癌藥物配伍后對(duì)家兔呼吸影響比較表

表3　參芪扶正注射液與氨常用抗癌藥物配伍后對(duì)家兔p波、ST段影響比較表

表4　參芪扶正注射液與常用抗癌藥物配伍后對(duì)家兔血壓、心率影響比較表

2.3參芪扶正注射液與上述常用抗癌藥物配伍后的一般藥理的研究：將家兔用25%氨基甲酸乙酯麻醉，頸動(dòng)脈插管和多道生理記錄儀壓力換能器相連接描記家兔血壓，呼吸道插管和多道生理記錄儀呼吸換能器相連接描記家兔呼吸，用多道生理記錄儀描記家兔肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖。呼吸以呼吸頻率、呼吸振幅為觀察指標(biāo)。心電以心率、P波、ST段為觀察指標(biāo)。血壓以升高或降低 mm Hg為觀察指標(biāo)。觀察給藥前（耳緣靜脈注射生理鹽水1 mL/kg）、參芪扶正注射液（耳緣靜脈注射參芪扶正注射液1 mL/kg）、配伍藥物（甲氨蝶呤、阿霉素、阿糖胞苷、順鉑、長(zhǎng)春新堿、博萊霉素、絲裂霉素、5-FU、足葉乙苷均用生理鹽水溶解或稀釋，其給藥劑量分別為0.83、0.76、8.33、0.61、0.11、0.3、1.11、1.39、3.33 mg/kg，其給藥體積均為1 mL/kg）、參芪扶正注射液+配伍藥物（將上述藥物分別用參芪扶正注射液溶解或稀釋，其劑量同生理鹽水，耳緣靜脈注射1 mL/kg）的呼吸、心電圖、血壓的變化。結(jié)果見表2～4。

從表2～4可看出：與給藥前相比，靜注生理鹽水2.5 mL、參芪扶正注射液2.5 mL、抗癌藥物生理鹽水溶液2.5 mL/kg、抗癌藥物參芪扶正注射液2.5 mL/kg，對(duì)家兔呼吸頻率、呼吸振幅、家兔P波（mV）ST段（mV）、心率、血壓均未見明顯影響。

3　小結(jié)與討論

3.1研究結(jié)果表明，參芪扶正注射液分別與甲氨蝶呤、絲裂霉素、5-FU、阿霉素、阿糖胞苷、足葉乙苷、長(zhǎng)春新堿、順鉑、博萊霉素，按2、8、32、128倍的比例進(jìn)行稀釋。在15、30、60、90、120、180、240 min時(shí)均未見混濁、沉淀產(chǎn)生。按不同比例進(jìn)行配伍后，除5-FU pH值變化較大由9變化到5外，其他藥物均變化較小，甲氨蝶呤pH由5.5變化到5，絲裂霉素注射液pH由5.5變化到5，阿霉素pH由3變化到5，阿糖胞苷pH由5.5變化到6，足葉乙苷pH由6變化到5.5，長(zhǎng)春新堿pH由5變化到6，順鉑pH由5變化到6。在放置15、30、60、90、120、180、240 min后pH值變化與即刻相同，未見變化。表明：參芪扶正注射液分別與甲氨蝶呤、絲裂霉素、5-FU、阿霉素、阿糖胞苷、足葉乙苷、長(zhǎng)春新堿、順鉑、博萊霉素相配伍，稀釋倍數(shù)從最低2倍到128倍，在常溫條件下放置4 h的理化性質(zhì)是穩(wěn)定的，是足以滿足臨床需要的。

3.2實(shí)驗(yàn)結(jié)果還表明，參芪扶正注射液分別與甲氨蝶呤、絲裂霉素、5-FU、阿霉素、阿糖胞苷、足葉乙苷、長(zhǎng)春新堿、順鉑、博萊霉素配伍后對(duì)家兔心率、血壓、呼吸均未見明顯影響。

［1］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥政局.藥學(xué)藥理學(xué)毒理學(xué)［M］.北京:中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥政局，1993:203

［2］部分靜脈滴注中、西急救藥物配伍禁忌的實(shí)驗(yàn)研究［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，1989，12（2）:46.

R969.3

B

1671-8194（2015）17-0036-02