依那普利聯(lián)合硝苯地平控釋片治療原發(fā)性高血壓臨床觀察

江西省豐城礦務局總醫(yī)院(331141) 嵇愛平 羅義根

原發(fā)性高血壓為臨床最常見的嚴重危害人類健康且多由遺傳和環(huán)境等多因素相互作用所致，以體循環(huán)動脈壓增高為主要癥狀的心血管疾病，易誘發(fā)冠心病、腦卒中、充血性心力衰竭等嚴重并發(fā)癥。治療關鍵是將患者血壓盡量控制在正常范圍內且降壓持久平穩(wěn)，可有效降低心腦血管事件的發(fā)生率。進而降低致殘率和病死率。依那普利為血管緊張素轉化酶抑制劑，而硝苯地平控釋片為鈣離子拮抗劑，本文采用上述兩種作用機制不同的藥物聯(lián)合應用，療效滿意，明顯優(yōu)于單用依那普利治療。現(xiàn)總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年2月～2015年2月在我院就診的原發(fā)性高血壓患者110例，男58例，女52例；年齡45～71歲。均符合《中國高血壓防治指南》診斷標準[1]，即收縮壓(SBP)≥140mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90mmHg，除外繼發(fā)性高血壓患者。所有患者均無心肌梗死、心力衰竭、肝腎功能衰竭等嚴重靶器官損害性疾病。將所有患者按照隨機、雙盲、對照原則分為兩組，每組55例。治療組男28例，女27例，高血壓1級22例，2級28例，3級5例；對照組男30例，女25例。高血壓1級21例，2級30例，3級4例。兩組一般資料差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均予低鹽、低脂飲食、戒煙、戒酒等一般治療措施。均于治療前一周停用所有降壓藥物。治療組患者口服依那普利10mg/次（江蘇揚子江藥業(yè)集團生產），每天1次；并且口服硝苯地平控釋片30mg/次，每天1次。對照組患者口服依那普利10mg/次，每天1次。兩組療程均為8周，比較2組臨床療效。兩組患者在治療期間禁止服用影響血壓的其他藥物。

1.3 療效評價標準 參照心血管臨床藥物試驗評價方法的建議進行評定[2]。顯效：患者的舒張壓（DBP）下降值≥10mmHg并且血壓降至正常范圍，或舒張壓（DBP）下降值≥20mmHg；有效：舒張壓（DBP）下降值＜10mmHg，但已降至正常范圍，或舒張壓下降值10～19mmHg，但未降至正常范圍，或收縮壓（SBP）下降值≥30mmHg者；無效：血壓下降不明顯，未達到顯效或有效標準者?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理采用統(tǒng)計學軟件SPSSl3.0對所得數(shù)據進行統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 經過8周治療后，治療組55例中顯效40例，有效13例，無效2例，總有效率96.4%；對照組55例中顯效31例，有效15例，無效9例，總有效率83.6%。與對照組相比，治療組治療效果肯定，總有效率和顯效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義，P＜O.05。見附表。

2.2 治療中出現(xiàn)的不良反應 治療組：持續(xù)性干咳3例，顏面部潮紅1例，踝部水腫2例；對照組：持續(xù)性干咳4例，顏面部潮紅1例，踝部水腫1例。兩組對比沒有明顯差異，均無因不良反應而終止治療者。

3 討論

高血壓是心、腦血管疾病和腎臟病的主要危險因素，高血壓治療的基本目標是降壓達標。血壓達標后，就能夠最大限度地降低高血壓所致心、腦血管病和腎臟病的發(fā)病率、致殘率和死亡率，否則其所導致的靶器官損害的發(fā)生率及嚴重程度均明顯升高，血壓控制率與患者的預后呈正相關[3]。因此抗高血壓治療不僅僅是要降低血壓，更重要的是要保護靶器官，宜選擇降壓作用溫和、緩慢、持久，不良反應少的長效制劑藥物，使每天的血壓穩(wěn)定于目標范圍內，避免血壓晝夜波動太大而致心、腦血管突發(fā)事件等的發(fā)生。由于高血壓發(fā)病機制復雜。大多數(shù)患者要治療達標(＜140／90mmHg)，往往需要有協(xié)同治療作用或相加作用且其不良反應相互抵消，或不相加的兩種以上不同機制的降壓藥聯(lián)合使用[4]。

附表 治療組與對照組臨床療效比較(n/%)

依那普利是血管緊張素轉換酶抑制劑，降壓作用機制主要是通過抑制周圍或組織的血管緊張素轉換酶的活性，使血管緊張素Ⅱ與醛固酮的生成減少，同時抑制激肽酶使緩激肽降解減少，降低血管兒茶酚胺濃度和交感神經活性，從而擴張血管，降低阻力，減少水鈉潴留，減慢心率，達到降壓和改善心功能作用，并能有效逆轉左室肥厚。血管緊張素轉換酶抑制劑對各種程度的高血壓均有一定的降壓作用，對伴有心力衰竭、左室肥厚、心肌梗死、糖尿病腎病、蛋白尿等合并癥患者尤為適宜。其在降低血壓的同時，不影響心、腦、腎等重要臟器的血流灌注，無鈉水潴留及反射性心率加快等不良作用[5]。

硝苯地平緩釋片是一種長效降壓藥，屬二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑，阻滯Ca2+進入心肌細胞和血管平滑肌細胞內，同時抑制鈣離子從細胞內庫釋放，起到鈣離子雙重阻斷作用，從而減弱興奮收縮耦聯(lián)，降低阻力血管的收縮反應性，起到降壓作用。還能減輕血管緊張素Ⅱ和α腎上腺素能受體的縮血管作用，并有減少尿蛋白，保護腎臟功能的作用[6]。硝苯地平緩釋片具有長效緩釋、降壓平穩(wěn)等優(yōu)點：無延遲釋放現(xiàn)象，故起效快；無“突釋”現(xiàn)象，血藥濃度亦穩(wěn)定。明顯地減少了普通硝苯地平片常見的面部潮紅、頭痛、降壓波動大等不良反應[7]。

上述兩藥合用，能從不同環(huán)節(jié)上發(fā)揮各自藥物作用的優(yōu)點，使作用互補，協(xié)同降壓。有研究表明，依那普利可緩沖硝苯地平緩釋片對交感神經系統(tǒng)和腎素、血管緊張素軸的不良反應，硝苯地平緩釋片引起的負鈉平衡能增強依那普利的降壓效果，兩者合用有助于逆轉心肌肥厚。在本研究中，治療組經硝苯地平控釋片聯(lián)合依那普利治療后，總有效率高達96.4%，對照組單獨采用依那普利片治療，總有效率為83.6%，治療組治療效果優(yōu)于對照組。綜上所述，采用硝苯地平控釋片聯(lián)合依那普利片治療原發(fā)性高血壓，協(xié)同效果較好，可有效降低患者血壓，改善患者的病情，安全有效，值得臨床推廣。