腫瘤學(xué)
新疆家蠶抗菌肽誘導(dǎo)人胃癌細(xì)胞AGS凋亡的研究
吳艷玲,夏麗潔,張富春
目的:探討新疆家蠶抗菌肽(cecropinXJ)是否通過誘導(dǎo)人胃癌細(xì)胞 AGS凋亡產(chǎn)生抗腫瘤的作用.方法:選擇0.01~1000 mg·L-1濃度范圍內(nèi)的 cecropinXJ與人胃癌細(xì)胞AGS和人正常胃上皮細(xì)胞GES-1共培養(yǎng)24 h,采用MTT法檢測cecropinXJ對AGS細(xì)胞和GES-1細(xì)胞增殖的影響;透射電鏡觀察細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化;Hoechst染色觀察細(xì)胞凋亡情況;流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞內(nèi)活性氧和線粒體膜電位的變化;實時熒光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot 檢測Bax、Bcl-2、caspase-3以及細(xì)胞色素C mRNA和蛋白水平的表達變化.結(jié)果:CecropinXJ在體外能明顯抑制胃癌AGS細(xì)胞的增殖(P<0.05),并具有濃度依賴性,IC50值為61.19 mg·L-1,但對GES-1細(xì)胞無明顯的抑制增殖作用.經(jīng)cecropinXJ處理24 h后,AGS細(xì)胞核固縮,呈現(xiàn)典型細(xì)胞凋亡特征,同時細(xì)胞內(nèi)活性氧增加,線粒體膜電位下降.qRT-PCR和Western blot結(jié)果表明,cecropinXJ 能夠引起B(yǎng)cl-2表達下調(diào),Bax表達上調(diào),促進細(xì)胞色素C的釋放并活化caspase-3.CecropinXJ促進caspase-3活性呈劑量依賴,經(jīng)caspase-3和 caspase-9特異性抑制劑處理后可降低 cecropinXJ介導(dǎo)的 AGS細(xì)胞死亡率.結(jié)論:CecropinXJ可通過下調(diào)Bcl-2表達,上調(diào)Bax表達和活化caspase-3誘導(dǎo)AGS細(xì)胞凋亡,是其抗腫瘤機制之一.
新疆家蠶抗菌肽(cecropinXJ);胃癌;AGS細(xì)胞;細(xì)胞凋亡;Bcl-2;Bax;caspase-3;抗腫瘤
來源出版物:中國藥理學(xué)通報,2015,31(2): 186-193聯(lián)系郵箱:吳艷玲394219460@qq.com