王傳敏，柯昌征，張銀華，孟忠吉

(湖北省十堰市太和醫(yī)院(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院)，湖北十堰442000)

慢性乙型肝炎(簡稱慢性乙肝)由乙型肝炎病毒引起，肝纖維化是各種慢性肝病進(jìn)展過程中肝損傷的共同病理表現(xiàn)，因此慢性乙肝常合并肝纖維化，若治療不及時，可使病情加重，甚至發(fā)展為肝硬化，故有效抑制或逆轉(zhuǎn)肝纖維化進(jìn)程極為重要，但單純進(jìn)行抗病毒治療并不能完全抑制肝纖維化的進(jìn)程［1］，故臨床治療慢性乙肝主要以抗病毒、抗纖維化以及消炎保肝等對癥治療為主［2］。2011年4月—2013年3月，筆者應(yīng)用扶正化瘀膠囊聯(lián)合阿德福韋酯膠囊治療58例慢性乙肝患者，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇上述時期在我院門診就診及住院治療

的慢性乙肝患者116例，均符合2010年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》制定的慢性乙肝診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，慢性乙肝病程 ＞6 個月，血清 HBsAg、血清 HBeAg及HBV DNA均陽性，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)超過正常值上限2倍以上但低于10倍，治療前1年內(nèi)未使用過任何抗病毒藥物及免疫調(diào)節(jié)劑。排除藥物性肝病、酒精性肝病者，失代償期肝硬化者，合并甲型、丙型及丁型肝炎病毒感染者，治療依從性差、不能遵醫(yī)囑按時服用藥物者。采用數(shù)字表法將患者隨機分成2組:觀察組58例，男40例，女18例;年齡23～57(39．6±9.3)歲;病程1～6(4．7±1．3)年。對照組58 例，男38例，女20例;年齡21～58(40．2 ±9．5)歲;病程 1．5～6．5(4．8 ±1.4)年。2組性別構(gòu)成、年齡、病程等基本資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均＞0．05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組均采取常規(guī)對癥治療，均給予阿德福韋酯(商品名稱:代丁，天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字 H20050803，10 mg/片)1片/次，1 次/d，晨服。觀察組在此基礎(chǔ)上給予扶正化瘀膠囊(上海黃海制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字 Z20020073，0．5 g/粒)5 粒/次，3 次/d，飯后口服。2組療程均為1年，治療期間均未使用其他抗病毒藥物、抗纖維化藥物、糖皮質(zhì)激素及免疫調(diào)節(jié)劑。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療前后檢測肝功能指標(biāo)ALT、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBil)、白蛋白(ALB)水平。②治療前后采用化學(xué)發(fā)光法檢測肝纖維化指標(biāo)包括透明質(zhì)酸(HA)、層黏蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ－C)水平。③治療前后采用流式細(xì)胞術(shù)(FCM)全血免疫熒光法檢測免疫指標(biāo) T細(xì)胞亞群 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平。④觀察2組治療前后中醫(yī)證候如脅痛、少寐多夢、頭暈耳鳴、腰膝酸軟、手足心熱變化情況。⑤2組治療期間復(fù)查血常規(guī)、腎功能及心電圖，觀察藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 15．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示，行t檢驗;計數(shù)資料用頻數(shù)(n)或率(%)表示，行卡方檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后肝功能指標(biāo)水平比較 2組治療前肝功能各項指標(biāo)水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義;治療后2組肝功能各項指標(biāo)水平較治療前顯著改善(P＜0．01或P＜0．05)，且觀察組各指標(biāo)改善程度優(yōu)于對照組(P均＜0．05)。見表1。

2.2 2組治療前后肝纖維化指標(biāo)水平比較 2組治療前肝纖維化各項指標(biāo)水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義;治療后2組肝纖維化各項指標(biāo)水平均較治療前顯著改善(P均＜0．01)，且觀察組改善程度優(yōu)于對照組(P均＜0．05)。見表2。

2.3 2組治療前后免疫指標(biāo)水平比較 治療前2組T細(xì)胞亞群免疫指標(biāo)水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義;治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯高于對照組(P 均 ＜0．05)，CD8+明顯低于對照組(P＜0．05)。見表3。

表1 2組治療前后肝功能指標(biāo)水平比較(±s)

表1 2組治療前后肝功能指標(biāo)水平比較(±s)

注:①與對照組比較，P ＜0．05。

組別 n 時間 ALT/(IU/L) AST/(IU/L) TBil/(μmol/L) ALB/(g/L)觀察組 58治療前治療后t P 151．45±32．14 40．34±8．83①25．907＜0．01 147．23±39．94 58．24±21．35①15．089＜0．01 50．46±11．57 25．88±6．78①14．300＜0．01 30．01±1．32 35．83±0．93①27．449＜0．01對照組 58治療前治療后t P 181．76±76．45 47．53±9．13 13．277＜0．01 151．16±43．45 77．28±31．47 10．487＜0．01 51．39±8．39 39．12±6．92 8．592＜0．05 30．42±1．32 32．32±1．12 8．358＜0．05

表2 2組治療前后肝纖維化指標(biāo)水平比較(±s，μg/L)

表2 2組治療前后肝纖維化指標(biāo)水平比較(±s，μg/L)

注:①與對照組比較，P ＜0．05。

組別 n 時間 HA LN PCⅢ Ⅳ－C觀察組 58治療前治療后t P 320．34±58．64 125．39±27．19①22．990＜0．01 177．98±31．28 105．87±16．57①15．345＜0．01 266．49±39．58 163．28±37．47①14．473＜0．01 187．41±27．72 124．23±25．83①12．699＜0．01對照組 58治療前治療后t P 314．48±59．09 160．59±25．88 18．153＜0．01 172．28±33．78 138．37±23．57 6．269＜0．01 263．48±34．18 187．07±37．48 11．472＜0．01 178．82±25．51 140．63±25．72 3．564＜0．01

表3 2組治前療后免疫指標(biāo)比較(±s)

表3 2組治前療后免疫指標(biāo)比較(±s)

注:①與對照組比較，P ＜0．05。

組別 n 時間 CD3+/% CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+觀察組 58治療前治療后t P 51．15±6．81 62．21±8．44①7．767＜0．05 33．71±5．87 38．25±6．34①4．002＜0．05 30．33±5．14 27．47±5．95①2．77＜0．05 1．31±0．45 1．55±0．49①2．747＜0．05對照組 58治療前治療后t P 51．88±7．15 53．17±5．95 1．056＞0．05 34．16±5．35 32．16±5．25 2．032＞0．05 31．11±6．49 29．21±7．49 1．46＞0．05 1．37±0．56 1．19±0．58 1．7＞0．05

2.4 2組治療前后中醫(yī)證候變化 治療前2組主要癥狀比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義;治療后2組主要癥狀均顯著改善，且觀察組少寐多夢、頭暈耳鳴、腰膝酸軟、手足心熱發(fā)生率明顯低于對照組(P均＜0．05)。見表4。

2.5 2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組治療期間均未發(fā)現(xiàn)心電圖、腎功能損害及其他不良反應(yīng)。

表4 2組治療前后中醫(yī)證候變化情況比較 例(%)

3 討 論

慢性乙肝各臨床階段均伴有不同程度的肝纖維化，是在乙肝病毒等因素的作用下，肝竇內(nèi)肝星狀細(xì)胞被激活，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)合成增多而降解相對減少所致［4］。早期干預(yù)可抑制或逆轉(zhuǎn)肝纖維化的進(jìn)展，從而預(yù)防肝硬化或肝癌的發(fā)生［5］。故治療慢性乙肝抗病毒與抗纖維化應(yīng)雙管齊下，以有效抑制乙肝病毒的復(fù)制，減少肝細(xì)胞損傷，有效改善肝功能及肝臟結(jié)構(gòu)，從而延緩肝硬化的發(fā)生，改善患者的生活質(zhì)量并延長生存期［6］?？共《局委熓锹砸腋慰估w維化治療的關(guān)鍵，阿德福韋酯系嘌呤類核苷類似物，可通過抑制乙肝病毒DNA多聚酶的活性并終止HBV DNA鏈的延長而發(fā)揮抑制病毒復(fù)制的作用［7］，耐藥性低，且具有價格低廉的優(yōu)勢，因此臨床廣泛用于慢性乙肝患者的抗病毒治療。但是，針對病因的抗病毒治療并不能完全阻止肝纖維化的發(fā)展，如抗病毒的同時聯(lián)合抗肝纖維化藥物，以有效抑制肝臟細(xì)胞外基質(zhì)的生成與沉積并促進(jìn)其降解，可顯著提高抗肝纖維化的臨床效果［8］。近年研究發(fā)現(xiàn)血清LN、HA、IV－C、PCⅢ指標(biāo)高低與肝細(xì)胞炎癥及纖維化程度呈正相關(guān)，可作為反映肝纖維化程度的重要指標(biāo)［9］。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝纖維化病機系本虛標(biāo)實，正氣虛損為本，血瘀阻絡(luò)為標(biāo)，當(dāng)以扶正補虛、化瘀通絡(luò)為治則［10］。扶正化瘀膠囊由丹參、桃仁、蟲草菌粉、絞股藍(lán)、松花粉、五味子六味中藥組成，具有活血祛瘀、益精養(yǎng)肝之功效。許善戰(zhàn)［11］報道扶正化瘀膠囊治療慢性乙肝3個月后，患者血清肝纖維化指標(biāo)均明顯下降，而僅采用一般護肝治療的患者各項肝纖維化指標(biāo)下降不明顯，指出扶正化瘀膠囊能有效改善慢性乙肝患者的血清肝纖維化指標(biāo)?，F(xiàn)代藥理研究表明，扶正化瘀膠囊能有效控制慢性乙肝患者肝內(nèi)結(jié)締組織的異常合成，又可促進(jìn)肝內(nèi)結(jié)締組織的分解代謝，具有抑制或延緩慢性乙肝纖維化進(jìn)展的作用［12］。

慢性乙肝屬中醫(yī)“黃疸”“脅痛”“積聚”“鼓脹”等病證范疇，長期濕熱疫毒致肝郁氣滯、耗傷陰血，最終累及腎臟導(dǎo)致肝腎陰虛，從慢性乙肝中醫(yī)分型中也可以看出，肝腎陰虛型最為常見。林靜華等［13］研究表明，中醫(yī)證候多與濕邪相關(guān)。肝腎同病，病情虛實夾雜，疫毒膠結(jié)，遷延難愈，治療原則當(dāng)滋補肝腎、疏肝解郁、清熱解毒［14］。本研究結(jié)果表明，觀察組中醫(yī)證候少寐多夢、頭暈耳鳴、腰膝酸軟、手足心熱發(fā)生率明顯低于對照組，提示中醫(yī)輔助可明顯改善中醫(yī)證候。

在對慢性乙肝治療過程中，較少有從機體免疫功能進(jìn)行研究的，本研究選擇T細(xì)胞亞群指標(biāo)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對照組，提示聯(lián)合治療有助于提高人體免疫功能。另外觀察組肝功能及肝纖維化各項指標(biāo)改善程度均優(yōu)于對照組，且無明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，扶正化瘀膠囊聯(lián)合阿德福韋酯治療能夠提高慢性乙肝患者機體免疫功能，改善中醫(yī)證候，抑制肝纖維化，進(jìn)而改善肝功能，且安全性好，適合臨床推廣應(yīng)用。

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