魯雪瑩 唐雋 楊曉晶 王躍萍 黃瑋

·臨床經(jīng)驗·

果酸聯(lián)合米諾環(huán)素治療中重度痤瘡的療效觀察

魯雪瑩 唐雋 楊曉晶 王躍萍 黃瑋

痤瘡是一種發(fā)生于毛囊、皮脂腺及周圍組織的炎癥性皮膚病，青春期較常見。由于其發(fā)病機制復雜，臨床治療較困難。我們用果酸聯(lián)合米諾環(huán)素治療中重度痤瘡患者，取得了滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 對象：所有病例均來自本院皮膚科門診，診斷標準按照痤瘡治療指南分類法［1］，病變程度按照Ⅰ級（輕度），Ⅱ級（中度），Ⅲ級（中度），Ⅳ級（重度）。確診為痤瘡Ⅱ～Ⅲ級痤瘡患者70例，用隨機數(shù)字表將其分成兩組。果酸聯(lián)合米諾環(huán)素組35例，男19例，女16例，年齡17～35歲，其中Ⅱ級25例，Ⅲ級10例，病程0.5～7年；果酸治療組35例，男17例，女18例，年齡20～38歲，其中Ⅱ級25例，Ⅲ級10例，病程0.5～6年。兩組年齡、病程、治療前癥狀比較，差異均無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書，且治療前4周未口服任何治療痤瘡的藥物，未接受任何面部激光美容手術(shù)。

1.2 排除標準：①Ⅳ級痤瘡患者；②近半年口服過維A酸類藥物者；③近4周有口服光敏性藥物者；④妊娠及哺乳期婦女；⑤面部有傷口、活動性單純皰疹、疣等皮膚病者；⑥治療期間不能配合治療者；⑦有嚴重肝、腎疾病及其他疾病者；⑧有肥厚性瘢痕或瘢痕疙瘩病史者；⑨有炎癥后色素沉著或色素減退史者；⑩未簽署知情同意書及不能準確敘述病情者。

2 治療方法

2.1 藥物：昆明貝泰妮生物科技有限公司生產(chǎn)的果酸溶液［滇（昆）食藥監(jiān)械（準）字2013第1580031號］，濃度為20%，35%；米諾環(huán)素膠囊（商品名玫滿霉素，蘇州惠氏制藥有限公司生產(chǎn)，批號J09408）。

2.2 治療方法［2］：兩組均以20%果酸為起始濃度，涂于患者面、頸部，避開眼周及口周，初次停留3 min，以中和液中和，薇諾娜舒敏絲滑面膜冷敷20 min。每3周1次，連續(xù)治療4次。視患者耐受程度和果酸治療后的皮膚反應，可以在下一次治療時將果酸濃度調(diào)整為35%或?qū)⒐岬耐Ａ魰r間增加1～2 min。治療中應避免搔抓刺激和化妝，避免與其他角質(zhì)剝脫劑同時使用，使用防曬乳膏［3］。果酸聯(lián)合米諾環(huán)素組口服米諾環(huán)素膠囊100 mg，每日1次，連續(xù)服用6周。

2.3 療效觀察：用數(shù)碼相機記錄患者治療前后的皮損變化并觀察，記錄治療前后炎癥性皮疹（紅斑、丘疹、膿皰）和非炎癥性皮疹（白頭粉刺、黑頭粉刺）的數(shù)量，計算治療結(jié)束后粉刺、丘疹和膿皰的減少個數(shù)及百分率，皮損減少率=（治療前皮損數(shù)-治療后皮損數(shù)）/治療前皮損數(shù)×100%。

2.4 療效判定標準：依據(jù)皮損治療前后減少率來判定療效。痊愈為皮損減少≥90%，顯效為皮損減少60%～89%，有效為皮損減少20%～59%，無效為皮損減少 ＜20%，總有效率 =（痊愈例數(shù) +顯效例數(shù)）/總例數(shù) ×100%［4］。

2.5 安全性評估：用藥后，每次隨訪記錄全身及局部不良反應的發(fā)生時間、處理與轉(zhuǎn)歸。

2.6 統(tǒng)計學分析：采用SPSS 11.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，以χ2檢驗對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結(jié)果

3.1 治療結(jié)果：治療3個月，果酸聯(lián)合米諾環(huán)素組35例，痊愈18例（圖1～4），顯效11例，有效6例，無效0例，有效率為82.86%；果酸治療組35例，痊愈 11例，顯效 8例，有效13例，無效3例，有效率為54.29%。兩組有效率經(jīng)χ2檢驗，果酸聯(lián)合米諾環(huán)素組高于果酸治療組（χ2=6.629，P＜ 0.05），差異有統(tǒng)計學意義（表 1）。

3.2 不良反應：治療期間患者均未見嚴重不良反應。果酸聯(lián)合米諾環(huán)素組2例局部出現(xiàn)輕微紅斑、脫屑，之后加強防曬保濕，2 d后癥狀消失；1例男性患者出現(xiàn)輕度眩暈，可耐受且療程結(jié)束癥狀自動消失。果酸治療組僅1例出現(xiàn)局部即刻灼痛感，未給予特殊處理癥狀緩解。

4 討論

果酸廣泛存在于水果、甘蔗、酸乳酪中，可用于治療魚鱗病、角化病、黃褐斑等色素沉著性疾病、痤瘡、酒渣鼻等。米諾環(huán)素為半合成的四環(huán)素類藥物，具有高效、廣譜的抗菌活性，對痤瘡丙酸桿菌有較強的抗菌作用，同時具有高效的親脂性，可以迅速進入痤瘡病變組織和皮脂中，抑制皮脂分泌，降低面部皮膚游離脂肪酸的水平，并通過抑制補體C3系統(tǒng)以及中性粒細胞的趨化作用，減輕局部炎癥，達到治療痤瘡的目的。

表1 果酸聯(lián)合米諾環(huán)素組和果酸組臨床療效比較［例（%）］

本文結(jié)果表明，兩組治療前炎癥性皮損、非炎癥性皮損及總皮損數(shù)目基本相同。治療過程中隨著時間的延長，果酸聯(lián)合米諾環(huán)素組與果酸治療組患者的總皮損數(shù)均有不同程度的減少。規(guī)范療程治療后，果酸聯(lián)合米諾環(huán)素組患者的痊愈率、顯效率、總有效率均高于果酸治療組。對于炎癥性皮疹較多的痤瘡患者單純使用果酸療效欠佳，米諾環(huán)素具有廣譜抗菌活性，對改善痤瘡的癥狀有很好的作用，并隨治療時間的延長作用增強。果酸聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素對中重度痤瘡的療效優(yōu)于單用果酸治療。

圖1 果酸聯(lián)合米諾環(huán)素組：患者左側(cè)皮損治療前 圖2 患者左側(cè)皮損治療結(jié)束后 圖3 患者右側(cè)皮損治療前 圖4 患者右側(cè)皮損治療結(jié)束后

［1］Ramos-e-Silva M,Hexsel DM,Rutowitsch MS,et al.Hydroxy acids and retinoids in cosmetics［J］.Clin Dermatol,2001,19（4）:460-466.

［2］中華醫(yī)學會皮膚性病學分會皮膚美容學組.果酸化學剝脫術(shù)臨床應用專家共識［J］.中華皮膚科雜志,2014,47（10）：748-749.

［3］曹文婷,毛越蘋.果酸治療痤瘡的效果觀察［J］.中華醫(yī)學美學美容雜志,2012,18（5）:353-356.

［4］黃明歡,黃懿.果酸治療中度尋常型痤瘡療效及安全性研究［J］.中國美容醫(yī)學,2011,20（1）:98-100.

10.3760/cma.j.issn.1673-4173.2015.01.022

230001合肥，解放軍第105醫(yī)院皮膚科

唐雋，Email:tangjun0212@163.com

2014-01-07）