薛瑞文

[摘 要] 目的：分析幽門(mén)螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）對(duì)反流性食管炎（Reflux esophagitis，RE）復(fù)發(fā)率的影響。方法：選取我院2013年5月至2014年5月收治的374例Hp陽(yáng)性RE患者，按照其治療后Hp檢查分為Hp陽(yáng)性組（n=165）及Hp陰性組（n=209）。比較兩組患者RE復(fù)發(fā)率、復(fù)發(fā)時(shí)間，探討Hp與RE復(fù)發(fā)的相關(guān)性。結(jié)果：Hp陽(yáng)性組RE復(fù)發(fā)時(shí)間及復(fù)發(fā)率均顯著低于Hp陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。Hp陽(yáng)性組與Hp陰性組復(fù)發(fā)患者年齡、性別比例、內(nèi)鏡分級(jí)及癥狀分度等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：Hp陽(yáng)性是RE的保護(hù)因素，在降低患者RE復(fù)發(fā)率、延遲其復(fù)發(fā)時(shí)間方面具有一定作用，但對(duì)患者RE內(nèi)鏡分級(jí)、癥狀分度無(wú)明顯影響。

[關(guān)鍵詞] 幽門(mén)螺桿菌；反流性食管炎；復(fù)發(fā)；相關(guān)分析

中圖分類號(hào)：R57 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： A 文章編號(hào)：2095-5200（2015）06-028-03

DOI：10.11876/mimt201506011

反流性食管炎（Reflux esophagitis，RE）由胃、十二指腸內(nèi)容物過(guò)量反流入食道所致，是常見(jiàn)的消化道疾病，除可導(dǎo)致反酸、燒心等典型消化道癥狀外，還可累及消化道外，造成胸痛、支氣管哮喘、慢性咽炎等癥狀，給患者帶來(lái)極大不便[1]。該病病程遷延、易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)食管糜爛甚至食管癌，因此，及時(shí)治愈疾病、降低其復(fù)發(fā)率一直是臨床研究重點(diǎn)[2]。近年來(lái)，部分學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，雖然Hp是慢性胃炎和消化性潰瘍致病因子，但Hp陽(yáng)性率較高地區(qū)RE發(fā)病率與復(fù)發(fā)率反而較低，亦有學(xué)者持相反意見(jiàn)，認(rèn)為行Hp根除治療才是改善RE患者預(yù)后與生活質(zhì)量關(guān)鍵[3]。為明確Hp與RE復(fù)發(fā)相關(guān)性，本文選取我院2013年5月至2014年5月收治374例患者進(jìn)行了回顧性分析，現(xiàn)將研究過(guò)程與結(jié)論報(bào)道如下。

1 一般資料

選取我院2013年5月至2014年5月收治374例Hp陽(yáng)性RE患者。選取標(biāo)準(zhǔn)：1）參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)制定標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)胃鏡檢查確診RE[4]；2）治療前胃竇、胃體標(biāo)本病理組織學(xué)活檢結(jié)果均為Hp陽(yáng)性，隨訪時(shí)行13C尿素呼氣試驗(yàn)明確Hp感染情況；3）入院前1個(gè)月內(nèi)無(wú)胃粘膜保護(hù)劑、抑酸藥物使用史；4）病例及隨診資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并心血管系統(tǒng)、肝腎、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)病變；2）有消化道手術(shù)史；3）妊娠期或哺乳期女性；4）出院時(shí)RE治療效果未達(dá)到臨床治愈標(biāo)準(zhǔn)[5]。

2 研究方法

患者均隨診1年。末次隨訪時(shí)對(duì)患者實(shí)施13C尿素呼氣試驗(yàn)，記錄其Hp感染情況，按照患者Hp感染情況分為Hp陽(yáng)性組及Hp陰性組。比較兩組患者RE復(fù)發(fā)率、復(fù)發(fā)時(shí)間等情況，并對(duì)復(fù)發(fā)患者年齡、性別比例、內(nèi)鏡分級(jí)及癥狀分度等臨床資料進(jìn)行比較，分析Hp與RE復(fù)發(fā)率相關(guān)性。其中內(nèi)鏡分級(jí)參照第10屆洛杉磯國(guó)際消化會(huì)議制定標(biāo)準(zhǔn)[6]：1）A級(jí)：食管粘膜破損≥1處，長(zhǎng)徑≤5 mm；2）B級(jí)：食管粘膜破損>1處，長(zhǎng)徑>5 mm，但未見(jiàn)融合性病變；3）C級(jí)：食管粘膜破損處已出現(xiàn)融合，但融合度≤75%食管周徑；4）D級(jí)：食管黏膜破損處融合度>75%食管周徑。臨床癥狀分度參照相關(guān)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)[7]：1）輕度：無(wú)明顯燒心、胸痛、胸悶、反酸、噯氣、惡心等臨床癥狀；2）中度：存在部分臨床癥狀，但工作生活未受明顯影響；3）重度：存在部分臨床癥狀，工作生活無(wú)法堅(jiān)持。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)本臨床研究所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，并采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)定為α=0.05，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，以P<0.01為有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 結(jié)果

4.1 患者復(fù)發(fā)及Hp感染情況

374例患者中，末次隨訪Hp仍為陽(yáng)性者165例，Hp轉(zhuǎn)陰者209例。兩組患者RE復(fù)發(fā)時(shí)間、復(fù)發(fā)率比較如表1所示。Hp陽(yáng)性組RE復(fù)發(fā)時(shí)間及復(fù)發(fā)率均顯著低于Hp陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

4.2 復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)患者一般資料比較

復(fù)發(fā)患者治療前臨床資料比較如表2所示。Hp陽(yáng)性組與Hp陰性組復(fù)發(fā)患者年齡、性別比例、內(nèi)鏡分級(jí)及癥狀分度等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

5 討論

RE是胃食管反流病的一種，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，各類病理生理因素引發(fā)上消化道動(dòng)力障礙，繼而導(dǎo)致下食道括約肌松弛、胃排空延長(zhǎng)及食管粘膜防御能力減弱是引發(fā)食管對(duì)反流物清除功能下降主要原因[8]。抑酸、促進(jìn)胃動(dòng)力是治療該病主要方法。對(duì)于RE復(fù)發(fā)與Hp關(guān)系，學(xué)者意見(jiàn)不一[9]。

Hp是一種革蘭陰性菌，可在胃內(nèi)高酸環(huán)境中生存，其分泌毒性產(chǎn)物可對(duì)胃粘膜上皮細(xì)胞代謝造成影響，引發(fā)慢性胃炎、消化性潰瘍甚至胃癌等各類病變[10]。為明確Hp對(duì)RE復(fù)發(fā)影響，本研究結(jié)果可見(jiàn)，患者1年內(nèi)RE復(fù)發(fā)率高達(dá)54.1%，但Hp陽(yáng)性患者復(fù)發(fā)率僅為37.0%，顯著低于Hp陰性組的65.1%，提示Hp感染可能是RE保護(hù)因素。為排除其他因素對(duì)研究結(jié)果影響，我們對(duì)兩組中復(fù)發(fā)患者臨床資料進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)其年齡、性別比例、內(nèi)鏡分級(jí)、癥狀分度等指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明Hp感染可延遲RE患者復(fù)發(fā)時(shí)間、降低其復(fù)發(fā)率，且對(duì)患者內(nèi)鏡分級(jí)及癥狀分度無(wú)明顯影響。Fischbach等[11]研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染者RE發(fā)病率較低，而部分地區(qū)推廣Hp根除治療反而大大增加了該區(qū)域RE發(fā)病率，與本研究結(jié)果一致。

Hp感染對(duì)RE保護(hù)作用主要通過(guò)如下4個(gè)途徑：1）胃內(nèi)Hp產(chǎn)生尿素酶經(jīng)分解主要產(chǎn)物為氨，起到中和胃酸作用，使局部出現(xiàn)堿環(huán)境，從而減少胃蛋白酶原激活，減輕反流物對(duì)食管造成損傷，這也是Hp能夠長(zhǎng)期在胃內(nèi)生存主要原因之一[12]；2）Hp感染可導(dǎo)致血清胃泌素水平升高，有助于拮抗下食道括約肌松弛病變；3）Hp感染導(dǎo)致胃壁細(xì)胞損傷可使胃酸分泌減少，隨著Hp感染時(shí)間延長(zhǎng)，胃泌酸腺體往往出現(xiàn)明顯萎縮，胃酸分泌能力進(jìn)一步下降[13-14]；4）Hp陽(yáng)性患者局部炎性反應(yīng)狀態(tài)明顯，這一狀態(tài)導(dǎo)致系統(tǒng)交感神經(jīng)功能增強(qiáng)、局部交感神經(jīng)功能減弱[15]，從而增強(qiáng)整體抗炎狀態(tài)，起到抵抗RE發(fā)生發(fā)展作用。

本次研究?jī)?yōu)勢(shì)在于，選用回顧性分析方法，病例選取時(shí)間接近，減少了時(shí)間、季節(jié)等因素對(duì)結(jié)果造成影響，但本研究?jī)H對(duì)我院收治患者進(jìn)行了研究，存在一定地區(qū)局限性。綜合來(lái)看，Hp感染在降低患者RE復(fù)發(fā)率、延遲其復(fù)發(fā)時(shí)間方面具有一定作用，但對(duì)患者病變程度無(wú)明顯影響，因此，對(duì)于無(wú)明顯癥狀Hp陽(yáng)性患者，可定期進(jìn)行觀察，不實(shí)施Hp根除治療，若患者合并消化道潰瘍、胃粘膜糜爛等消化系統(tǒng)疾病，或存在消化道腫瘤家族史，則應(yīng)考慮根除，以免Hp感染引發(fā)更嚴(yán)重疾病。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 李強(qiáng).幽門(mén)螺桿菌感染對(duì)反流性食管炎發(fā)病及治療的影響[D].遵義：遵義醫(yī)學(xué)院，2007.

[2] 李海成， 易董， 潘俊泰. 兩種方法治療幽門(mén)螺桿菌感染反流性食管炎療效觀察[J]. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2012， 33（1）： 11-12.

[3] Ashktorab H， Entezari O， Nouraie M， et al. Helicobacter pylori protection against reflux esophagitis[J]. Digestive diseases and sciences， 2012， 57（11）： 2924-2928.

[4] 向興朝， 田德安， 劉梅. 幽門(mén)螺桿菌感染與反流性食管炎關(guān)系分析[J]. 內(nèi)科急危重癥雜志， 2012， 18（5）： 269-270.

[5] Rubenstein J H， Inadomi J M， Scheiman J， et al. Association between Helicobacter pylori and Barretts esophagus， erosive esophagitis， and gastroesophageal reflux symptoms[J]. Clinical Gastroenterology and Hepatology， 2014， 12（2）： 239-245.

[6] Saad A M， Choudhary A， Bechtold M L. Effect of Helicobacter pylori treatment on gastroesophageal reflux disease （GERD）： meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Scandinavian journal of gastroenterology， 2012， 47（2）： 129-135.

[7] 王延秋， 時(shí)兢. 幽門(mén)螺桿菌感染與反流性食管炎相關(guān)性研究[J]. 實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床， 2012， 12（3）： 58-59.

[8] Shida H， Sakai Y， Hamada H， et al. The daily response for proton pump inhibitor treatment in Japanese reflux esophagitis and non-erosive reflux disease[J]. Journal of clinical biochemistry and nutrition， 2013， 52（1）： 76.

[9] 張晶晶.反流性食管炎發(fā)病特點(diǎn)及影響因素分析[D]. 哈爾濱：哈爾濱醫(yī)科大學(xué)，2011.

[10] 施全洲，施為建.雷貝拉唑治療幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍療效分析[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2013，19（4）：85-87.

[11] Fischbach L A， Nordenstedt H， Kramer J R， et al. The Association Between Barretts Esophagus and Helicobacter pylori Infection： A Meta‐Analysis[J]. Helicobacter， 2012， 17（3）： 163-175.

[12] 王春芽.反流性食管炎與幽門(mén)螺桿菌感染相關(guān)性研究的Meta-分析[D]. 大連：大連醫(yī)科大學(xué)，2013.

[13] Watari J， Tomita T， Oshima T， et al. Relationship between Helicobacter pylori status and the development of reflux esophagitis or Barretts esophagus[J]. Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine， 2013， 71（8）： 1453-1461.

[14] 時(shí)兢， 王延秋. 幽門(mén)螺桿菌感染與反流性食管炎相關(guān)性研究[J]. 臨床合理用藥雜志， 2012， 5（24）： 5-6.

[15] Akdogan R A， Ozgur O， Gucuyeter S， et al. A pilot study of Helicobacter pylori genotypes and cytokine gene polymorphisms in reflux oesophagitis and peptic ulcer disease[J]. Bratislavske lekarske listy， 2013， 115（4）： 221-228.