黃雨蘭，喻 良，黃 頤△

1.四川大學(xué)華西醫(yī)院 心理衛(wèi)生中心（成都 610041）；2.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科（成都 610072）

近年來(lái)大樣本量流行病學(xué)研究［1］顯示，情緒障礙尤其是抑郁障礙是癲癇最常見(jiàn)的合并癥，患病率5.9%～64.1%。抑郁可加重癲癇發(fā)作，而癲癇患者患抑郁的風(fēng)險(xiǎn)較正常人群和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者高5～20倍，二者相互影響［1－3］。因此，控制癲癇發(fā)作的同時(shí)，治療患者合并的抑郁更加利于癲癇發(fā)作本身的控制，促進(jìn)患者康復(fù)。但是由于抗抑郁西藥有導(dǎo)致驚厥的副作用，多數(shù)醫(yī)生因擔(dān)心其可能導(dǎo)致癲癇發(fā)作或加重而忽略對(duì)抑郁的治療［4－6］，從而影響癲癇患者的預(yù)后。中藥通常具有副作用小的特點(diǎn)，因此從中藥中尋找有效的抗抑郁藥物對(duì)癲癇患者合并抑郁的治療可能更為有效。研究［7－11］表明，舒肝解郁膠囊具有抗抑郁作用，近年來(lái)已成為臨床治療抑郁癥的重要藥物。目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)舒肝解郁膠囊治療癲癇合并抑郁的研究報(bào)道，本研究擬使用舒肝解郁膠囊治療癲癇合并輕中度抑郁的患者，以觀察其療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2013年8月至2014年4月四川省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診及住院的癲癇患者共63例。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）所有患者均符合1981年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟制定的癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)及1989年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟公布的癲癇發(fā)作及分類標(biāo)準(zhǔn)；2）年齡≥18歲；3）患者健康問(wèn)卷抑郁量表（patient health questionnaire 9－item depression scale，PHQ－9）［12］評(píng)分在5～14分；4）入組前至少使用1種抗癲癇藥物3個(gè)月以上；5）既往沒(méi)有使用過(guò)抗抑郁治療；6）無(wú)藥物濫用；7）所有患者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）觀察期間出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)；2）并發(fā)抑郁之外的其他精神疾??；3）未服用抗癲癇藥或長(zhǎng)期使用對(duì)癲癇發(fā)作有影響的其他藥物或服用其他對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有影響的藥物者；4）患有嚴(yán)重的心、肝、腎疾病及神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾??；5）不愿簽署知情同意書(shū)者。

將63例符合入組排除標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。其中，觀察組32例，男18例，女14例；年齡18～65歲，平均（31.23±11.71）歲；病程1～12年，平均（6.57±3.74）年；部分性發(fā)作20例，全身性發(fā)作12例。對(duì)照組31例，男17例，女14例；年齡19～71歲，平均（30.72±12.45）歲；病程1～13年，平均（6.04±4.04）年；部分性發(fā)作18例，全身性發(fā)作13例。兩組在年齡、性別、病程和發(fā)作類型等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

觀察組除接受相應(yīng)的抗癲癇藥物治療外，同時(shí)加用舒肝解郁膠囊（1.44g/d，分兩次服用，成都康弘制藥有限公司）抗抑郁治療；對(duì)照組只接受抗癲癇藥物治療，觀察期3個(gè)月。觀察期內(nèi)患者服用抗癲癇藥物及抗抑郁藥物的種類和劑量維持不變，并排除其他抗抑郁治療方法。

1.3 測(cè)評(píng)工具

PHQ－9是擁有9個(gè)條目的抑郁自評(píng)問(wèn)卷，評(píng)估受試者過(guò)去2周的感受。9個(gè)條目反應(yīng)的是DSMIV標(biāo)準(zhǔn)中的抑郁癥，每個(gè)條目分為0～3分4級(jí)評(píng)分。問(wèn)卷總分為9個(gè)條目的評(píng)分總和，得分0～27分，分值5、10、15和20分別代表輕、中、中重和重度抑郁分界值，得分越高表示抑郁癥狀越嚴(yán)重。PHQ－9已經(jīng)被翻譯成中文，在中國(guó)成年人群中具有很高的信度和效度［13－14］，尤其在癲癇后抑郁診斷中與抑郁癥經(jīng)典診斷量表漢密爾頓抑郁量表（HAMD）的一致性達(dá)到94%［15］，因此，目前已成為癲癇后抑郁的常用診斷工具。

癲癇患者的生活質(zhì)量量表（quality of life in epilepsy inventory－31，QOLIE－31）是評(píng)價(jià)癲癇患者生活質(zhì)量的專用量表。該表涵蓋了癲癇患者日常生活中最重要的生活質(zhì)量問(wèn)題31個(gè)，包括發(fā)作擔(dān)憂、綜合生活質(zhì)量、情感健康、精力、認(rèn)知功能、藥物影響和社會(huì)功能等7個(gè)方面維度。各分項(xiàng)以百分制計(jì)分，乘以各自的權(quán)重分，相加得到總分，查表得到T分，分值越高，生活質(zhì)量越好。

1.4 觀察指標(biāo)

兩組患者以日志的形式記錄癲癇發(fā)作情況。分別記錄入組前1個(gè)月（基線期）以及觀察期3個(gè)月內(nèi)的癲癇發(fā)作次數(shù)，同時(shí)評(píng)定治療前及治療3個(gè)月后的PHQ－9評(píng)分及QOLIE－31評(píng)分，并觀察治療前后患者的血、尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖變化情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示。組間計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，每組患者治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后抑郁情況（PHQ－9）比較

觀察組與對(duì)照組在治療前PHQ－9評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療3個(gè)月后，觀察組PHQ－9評(píng)分較治療前顯著降低（P＜0.05），對(duì)照組PHQ－9評(píng)分與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組PHQ－9評(píng)分較對(duì)照組顯著降低（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后PHQ－9評(píng)分比較（±s）

表1 兩組患者治療前后PHQ－9評(píng)分比較（±s）

觀察時(shí)點(diǎn) 觀察組（n＝32）對(duì)照組（n＝31）t值 p值8.71±2.81 8.43±2.64 0.196 0.848治療3個(gè)月后 3.00±1.15 7.86±2.27 －5.050 0.000 t值 8.402 1.922 p值治療前0.000 0.103

2.2 兩組患者治療前后生活質(zhì)量（QOLIE－31）比較

兩組患者治療前QOLIE－31評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療3個(gè)月后，觀察組QOLIE－31評(píng)分較治療前顯著增加（P＜0.05），對(duì)照組QOLIE－31評(píng)分較治療前顯著降低（P＜0.05），觀察組QOLIE－31評(píng)分較對(duì)照組顯著增加（P＜0.05）（表2，表3和表4）。

2.3 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作情況比較

兩組患者治療前癲癇發(fā)作次數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療3個(gè)月后，兩組患者癲癇發(fā)作次數(shù)均顯著減少（P＜0.05），但觀察組較對(duì)照組減少更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表5）。

表2 觀察組治療前后生活質(zhì)量（QOLIE－31）比較（n＝32）（±s）

表2 觀察組治療前后生活質(zhì)量（QOLIE－31）比較（n＝32）（±s）

觀察時(shí)點(diǎn) 對(duì)發(fā)作擔(dān)心 生活滿意度 情緒 精力/0±10.35治療3個(gè)月后 62.20±11.61 70.60± 8.93 56.00±12.94 52.80±8.35 65.60±7.30 57.60±4.93 57.00±10.93 63.60± 9.37 t值 －12.649 －4.579 －9.731 －7.661 －3.303 －4.053 －3.929 －7.102 p 值 0.000 0.010 0.001 0.002 0.030 0.015 0.017 0.002疲乏 認(rèn)知功能 藥物影響 社會(huì)功能 總體健康治療前 50.20±12.32 60.00±12.79 42.80±10.35 44.20±6.72 59.60±9.86 44.00±8.86 46.80±11.76 50.2

表3 對(duì)照組治療前后生活質(zhì)量（QOLIE－31）比較（n＝31）（±s）

表3 對(duì)照組治療前后生活質(zhì)量（QOLIE－31）比較（n＝31）（±s）

觀察時(shí)點(diǎn) 對(duì)發(fā)作擔(dān)心 生活滿意度 情緒 精力/±10.84治療3個(gè)月后 40.00± 7.11 45.75±5.81 35.80±7.09 37.40±6.95 53.00±8.60 43.00± 9.41 42.60± 8.26 47.20±10.55 t值 5.068 4.016 5.687 12.829 5.657 6.668 2.979 7.483 p 值 0.007 0.016 0.005 0.000 0.005 0.003 0.041 0.00疲乏 認(rèn)知功能 藥物影響 社會(huì)功能 總體健康治療前 51.40±11.80 55.80±8.67 41.60±8.96 42.20±7.46 57.00±9.95 46.40±10.31 46.20±10.23 50.00 2

表4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量（QOLIE－31）比較（±s）

表4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量（QOLIE－31）比較（±s）

0±10.35對(duì)照組（n＝31）51.40±11.80 55.80± 8.67 41.60± 8.96 42.20±7.46 57.00±9.95 46.40±10.31 46.20±10.23 50.00±10.84 t值 －0.157 0.608 0.196 0.445 0.415 －0.395 0.086 0.030 p 值 0.879 0.560 0.850 0.668 0.689 0.703 0.934 0.977治療3個(gè)月后 觀察組（n＝32）62.20±11.61 70.60±8.93 56.00±12.94 52.80±8.35 65.60±7.30 57.60±4.93 57.00±10.93 63.60± 9.37對(duì)照組（n＝31）40.00± 7.11 45.75±5.81 35.80± 7.09 37.40±6.95 53.00±8.60 43.00±9.41 42.60± 8.26 47.20±10.55 t值 3.648 5.205 3.061 3.170 2.497 3.074 2.350 2.600 p 值 0.007 0.001 0.016 0.013 0.037 0.015 0.047 0.03疲乏 認(rèn)知功能 藥物影響 社會(huì)功能 總體健康治療前 觀察組（n＝32）50.20±12.32 60.00±12.79 42.80±10.35 44.20±6.72 59.60±9.86 44.00± 8.86 46.80±11.76 50.2觀察時(shí)點(diǎn) 對(duì)發(fā)作擔(dān)心 生活滿意度 情緒 精力/2

表5 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作情況比較（次/月，±s）

表5 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作情況比較（次/月，±s）

觀察點(diǎn) 觀察組（n＝32）對(duì)照組（n＝31）t值 p值1.86±0.75 1.71±0.57 0.403 0.694治療3個(gè)月后 0.43±0.35 0.93±0.45 －2.333 0.038 t值 8.402 3.667 p值治療前0.000 0.010

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.38%（3/32），主要表現(xiàn)為惡心、頭暈及腹瀉等，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.45%（2/31），主要表現(xiàn)為頭暈、嗜睡等，兩組不良反應(yīng)輕，均未做特殊處理。兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率及治療前后的心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)和肝腎功能等各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組均無(wú)癲癇加重病例。

3 討論

舒肝解郁膠囊主要由貫葉金絲桃和刺五加等組成。貫葉金絲桃抗抑郁機(jī)制可能為抑制中樞的5－HT、DA和NE等神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取，使突觸間隙的單胺遞質(zhì)濃度升高，以及對(duì)單胺氧化酶的抑制作用而產(chǎn)生抗抑郁效果。刺五加具有鎮(zhèn)靜、抗疲勞、促進(jìn)細(xì)胞免疫和體液免疫作用，影響可溶性黏附因子附著蛋白及受體，促進(jìn)囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)、停泊、融合和釋放，增加突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)水平，二者合用具有很好的抗抑郁療效［9－10］。本研究結(jié)果表明，舒肝解郁膠囊治療3個(gè)月后，其PHQ－9評(píng)分較治療前顯著降低（P＜0.05），而未經(jīng)舒肝解郁膠囊治療的對(duì)照組治療前后PHQ－9評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），同時(shí)觀察組PHQ－9評(píng)分較對(duì)照組顯著降低（P＜0.05），說(shuō)明舒肝解郁膠囊對(duì)癲癇合并的輕中度抑郁具有良好療效。治療組癲癇發(fā)作次數(shù)較對(duì)照組減少更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示在治療癲癇的同時(shí)治療抑郁，對(duì)癲癇的控制更加有利。

癲癇治療的最終目標(biāo)之一就是提高患者的生活質(zhì)量。本研究結(jié)果表明，治療3個(gè)月后，治療組QOLIE－31評(píng)分較治療前及對(duì)照組顯著增加（P＜0.05），提示舒肝解郁膠囊還可以改善癲癇患者的生活質(zhì)量。研究［16－17］表明，癲癇發(fā)作的頻率、抑郁、焦慮和抗癲癇藥物的副作用等是影響癲癇患者生活質(zhì)量下降最主要的預(yù)測(cè)因素，因此，推測(cè)舒肝解郁膠囊提高癲癇患者生活質(zhì)量的機(jī)制可能與其改善了患者的抑郁，并協(xié)同減少了癲癇發(fā)作次數(shù)等有關(guān)。

本研究表明，舒肝解郁膠囊治療組的不良反應(yīng)與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，無(wú)癲癇加重病例，提示舒肝解郁膠囊治療癲癇合并的抑郁安全性良好，與既往的研究［9－11］一致。

綜上所述，舒肝解郁膠囊治療癲癇合并輕中度抑郁癥安全有效，癲癇發(fā)作無(wú)加重，可以用于癲癇合并輕中度抑郁癥的治療。但由于本研究樣本量較少，觀察時(shí)間較短，因此，需擴(kuò)大樣本量并延長(zhǎng)觀察期后，進(jìn)一步評(píng)價(jià)舒肝解郁膠囊治療癲癇合并輕中度抑郁癥的療效及安全性。

［1］Catena－Dell＇Osso M，Caserta A，Baroni S，et al.The relationship between epilepsy and depression：an update［J］.Current Medicinal Chemistry，2013，20（23）：2861－2867.

［2］Kanner AM.Depression and epilepsy：a bidirectional relation［J］.Epilepsia，2011，52（1）：21－27.

［3］Kanner AM.Depression and epilepsy：a review of multiple facets of their close relation［J］.Neurologic Clinics，2009，27（4）：865－880.

［4］Cotterman－Hart S.Depression in epilepsy：Why aren＇t we treating？［J］.Epilepsy ＆ Behavior，2010，19：419－421.

［5］De Oliveira GN，Kummer A，Salgado JV，et al.Psychiatric disorders in temporal lobe epilepsy：an overview from a tertiary service in Brazil［J］.Seizure，2010，19（8）：479－484.

［6］Gilliam F，Penovich PE，Eagan CA，et al.Conversations between community－based neurologists and patients with epilepsy：results of an observational linguistic study［J］.Epilepsy ＆ Behavior，2009，16（2）：315－320.

［7］Sarris J，Kavanagh DJ.Kava and St.John’s Wort：current evidence for use in mood and anxiety disorders［J］.Journal of Alternative and Complementary Medicine，2009，15（8）：827－836.

［8］Kasper S，Gastpar M，M?ller HJ，et al.Better tolerability of St.John’s wort extract WS 5570compared to treatment with SSRIs：a reanalysis of data from controlled clinical trials in acute major depression ［J］. International Clinical Psychopharmacology，2010，25（4）：204－213.

［9］姚軍，李清偉，季建林，等.不同劑量舒肝解郁膠囊治療輕中度抑郁癥的多中心、隨機(jī)、開(kāi)放、對(duì)照研究［J］.中國(guó)新藥與臨床雜志，2014，33（8）：568－572.

［10］孫新宇，陳愛(ài)琴，許秀峰，等.舒肝解郁膠囊治療輕中度抑郁癥的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究［J］.中國(guó)新藥雜志，2009，18（5）：413－416.

［11］黃玲，陳路佳，劉立立，等.舒肝解郁膠囊治療輕、中度抑郁的療效與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)藥房，2013，24（32）：73－76.

［12］Kroenke K，Spitzer RL.The PHQ－9：a new depression diagnostic and severity measure［J］.Psychiatr Ann，2002，32（9）：509－515.

［13］Zhang YL，Liang W，Chen ZM，et al.Validity and reliability of Patient Health Questionnaire－9and Patient Health Questionnaire－2to screen for depression among college students in China［J］.Asia－Pacific Psychiatry，2013，5（4）：268－275.

［14］Lai BP，Tang AK，Lee DT，et al.Detecting postnatal depression in Chinese men：a comparison of three instruments［J］.Psychiatry Res，2010，180（2－3）：80－85.

［15］伍文清，肖玉蓮，陳葵.鹽酸帕羅西汀治療癲癇并發(fā)抑郁的臨床研究［J］.中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐，2012，18（2）：169－171.

［16］Shubham M，Alok T，Richa T，et al.Study of Interrelationship of Depression，Seizure Frequency and Quality of Life of People with Epilepsy in India［J］.Ment Illn，2014，6（1）：5169.

［17］Lee SJ，Kim JE，Seo JG，et al.Predictors of quality of life and their interrelations in Korean people with epilepsy：a MEPSY study［J］.Seizure，2014，23（9）：762－768.