康艾注射液治療肝癌患者的臨床效果

楊 帆

康艾注射液治療肝癌患者的臨床效果

楊 帆

目的 探討康艾注射液治療肝癌患者的臨床效果。方法 選取2010年1月至2013年12月中晚期肝癌患者 56例，分別采用手術(shù)、手術(shù)+肝動(dòng)脈插管化療栓塞（TACE）和手術(shù)+TACE+康艾注射液治療肝癌，比較分析 3組患者的總體生存、無(wú)腫瘤生存、復(fù)發(fā)后生存時(shí)間。結(jié)果 3組患者1年生存率分別為87.5%（21/24）、94.7%（18/19）、92.3%（12/13），中位生存時(shí)間分別為24.0個(gè)月、24.5個(gè)月、26.0個(gè)月；組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。3組患者中位無(wú)瘤生存時(shí)間分別為20個(gè)月、15個(gè)月、11個(gè)月。手術(shù)組與TACE+康艾組患者間無(wú)瘤生存時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其余組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3組患者中位復(fù)發(fā)后生存時(shí)間分別為7.0個(gè)月、9.5個(gè)月、15.0個(gè)月。3組患者復(fù)發(fā)后生存時(shí)間曲線比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論 康艾注射液治療可明顯延長(zhǎng)肝癌患者的生存時(shí)間，TACE治療不能明顯延長(zhǎng)中晚期肝癌患者的生存時(shí)間，甚至?xí)鸬讲涣嫉姆醋饔谩?/p>

肝癌；手術(shù)治療；介入治療；肝動(dòng)脈插管化療栓塞；康艾注射液

近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷更新與發(fā)展，醫(yī)學(xué)界對(duì)于肝癌的認(rèn)識(shí)日益深入，治療理念也發(fā)生了較大轉(zhuǎn)變。肝癌的臨床治療方式更趨于微創(chuàng)化、精準(zhǔn)化，在治療過(guò)程中，也確保了腫瘤切除后最大限度保留患者的肝部。此外，隨著介入技術(shù)的應(yīng)用，各種靶向治療有效率不斷提升，更是融合了生物治療、放化療等新型治療模式，但采用何種方式治理及預(yù)后效果影響，臨床還存在一定爭(zhēng)議[1]。本文就康艾注射液治療肝癌患者的臨床效果進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2013年12月我院收治的中晚期肝癌患者56例，根據(jù)《我國(guó)2011版肝細(xì)胞肝癌（HCC）診療規(guī)范》[2]確診為肝癌的患者，且經(jīng)臨床驗(yàn)證。根據(jù)治療方法不同隨機(jī)將56例患者分為3組，手術(shù)組24例患者中，男15例，女9例，年齡32～69歲，平均（54±10）歲；手術(shù)+肝動(dòng)脈插管化療栓塞（TACE）組19例患者中，男12例，女7例，年齡31～71歲，平均（54±12）歲；手術(shù)+肝動(dòng)脈插管化療栓塞（TACE）+康艾組13例患者中，男9例，女4例，年齡28～73歲，平均（55±12）歲。3組患者基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 3組患者在術(shù)前均實(shí)施有效麻醉（芬太尼1～2 μg/kg，丙泊酚1～2 mg/kg，靜脈滴注；2%利多卡因8～20 ml，局部刺穿注入；入眠后根據(jù)需要可加丙泊酚0.4～0.6 mg/kg），同時(shí)于術(shù)后給予止吐（托烷司瓊，第1天5 mg/次，溶100 ml 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注；第2～6天晨餐前1 h口服，5 mg/次，1次/d）、護(hù)肝（還原型谷胱甘肽，化療施藥前15 min，靜脈滴注，1.5 g/m2，溶100 ml 0.9%氯化鈉注射液，15 min靜脈滴注結(jié)束；2～5 d肌內(nèi)注射6 mg/d）、護(hù)胃（泮托拉唑，1～2次/d， 10 ml溶100 ml 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注）等臨床輔助治療。

1.2.1 手術(shù)組 麻醉下，單個(gè)腫瘤實(shí)施根治切除標(biāo)準(zhǔn)治療；多發(fā)性腫瘤，若位于同一葉，采用根治性切除術(shù)治療，即在距離腫瘤邊緣1 cm處將整個(gè)腫物同時(shí)切除，而對(duì)于肝內(nèi)出現(xiàn)多發(fā)占位或主瘤附件多發(fā)周?chē)≡罨颊?，則將整個(gè)主瘤切除，其他周?chē)≡羁稍诔曇龑?dǎo)下實(shí)施乙醇或微波固化治療，直至將腫瘤全部消滅；術(shù)前如果經(jīng)影像學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)患者存在腫瘤對(duì)周?chē)M織的入侵，則在手術(shù)過(guò)程中應(yīng)將周?chē)M織的入侵組織同時(shí)切除；若患者存在淋巴轉(zhuǎn)移，則一同掃清患者肝周?chē)馨徒Y(jié)。

1.2.2 手術(shù)+TACE組 麻醉下，手術(shù)+TACE組患者經(jīng)上述手術(shù)治療1個(gè)月后對(duì)患者進(jìn)行TACE治療，即采用Seldinger方法穿刺股動(dòng)脈，導(dǎo)管經(jīng)過(guò)患者腹主動(dòng)脈進(jìn)入肝動(dòng)脈，以明確術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)情況（位置、數(shù)目、大小），然后選擇靶入血管為患者注入氟尿嘧啶（1 500 mg）與順鉑（60 mg）行化療治療，用碘油進(jìn)行栓塞。TACE首次治療后，采用磁共振成像（MRI）或增強(qiáng)CT隨查患者治療情況，若病灶復(fù)發(fā)或強(qiáng)化，則再次實(shí)施TACE治療，以預(yù)防復(fù)發(fā)。

1.2.3 手術(shù)+TACE+康艾組 麻醉下，手術(shù)+TACE+康艾組患者在手術(shù)治療后，準(zhǔn)備實(shí)施TACE手術(shù)前3 d開(kāi)始施用康艾注射液（60 ml/d，連續(xù)14 d，靜脈滴注）治療，其手術(shù)+TACE方法同上。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 從術(shù)后第1個(gè)月起，1年內(nèi)每季度定期實(shí)施增強(qiáng)CT、甲胎蛋白（AFP）、肝功能等各項(xiàng)檢查，治療1年后隨訪患者的總體生存時(shí)間、無(wú)腫瘤

生存時(shí)間、復(fù)發(fā)后生存時(shí)間，隨訪至2014-12-31止。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Kaplan-Meier做生存分析，用Log-Rank檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總體生存時(shí)間 Kaplan-Meier曲線顯示，手術(shù)組、手術(shù)+TACE組和手術(shù)+TACE+康艾組患者的1年生存率分別為87.5%（21/24）、94.7%（18/19）、92.3%（12/13），中位生存時(shí)間分別為24.0個(gè)月、24.5個(gè)月、26.0個(gè)月；組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)圖1。

2.2 無(wú)瘤生存時(shí)間 Kaplan-Meier曲線顯示，手術(shù)組、手術(shù)+TACE組和手術(shù)+TACE+康艾組患者的中位無(wú)瘤生存時(shí)間分別為20個(gè)月、15個(gè)月、11個(gè)月。手術(shù)組與手術(shù)+TACE+康艾組患者間無(wú)瘤生存時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其余組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)圖2。

2.3 復(fù)發(fā)后生存時(shí)間 Kaplan-Meier曲線顯示，手術(shù)組、手術(shù)+TACE組和手術(shù)+TACE+康艾組患者的中位復(fù)發(fā)后生存時(shí)間分別為7.0個(gè)月、9.5個(gè)月、15.0個(gè)月。3組患者復(fù)發(fā)后生存時(shí)間曲線差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)圖3。

圖1 3組患者總體生存時(shí)間曲線圖

圖2 3組患者無(wú)瘤生存時(shí)間曲線圖

圖3 三組患者復(fù)發(fā)后生存時(shí)間曲線圖

3 討論

臨床研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于中晚期肝癌患者而言，單純給予TACE治療已不能有效延遲患者生存時(shí)間[3]，其原因雖然多種，但主要由于肝癌對(duì)大部分化療藥物并不敏感，因此難以實(shí)現(xiàn)對(duì)肝癌腫瘤的殺滅或抑制作用，且由于 TACE治療后患者腫瘤細(xì)胞缺氧、缺血會(huì)促生新的血管，其生長(zhǎng)因子會(huì)強(qiáng)化腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移作用，進(jìn)一步降低 TACE的治療效果[4]。這與本研究的總體生存時(shí)間結(jié)果相印證，3組患者總體生存時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但無(wú)瘤生存時(shí)間手術(shù)組與TACE+康艾組患者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明藥物會(huì)進(jìn)一步刺激患者的腫瘤復(fù)發(fā)，由于康艾可以為患者補(bǔ)元?dú)?，因此也加速了腫瘤復(fù)發(fā)的速度。

康艾注射液的主要成分為黃芪、人參、苦參素，其中所含的黃芪與人參可以彌補(bǔ)患者元?dú)獠蛔?，苦參素則可以進(jìn)入患者肝經(jīng)，具有清濕熱的功效，三味藥物相扶，具有培本扶正驅(qū)邪的作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)，黃芪總黃酮可以抑制癌細(xì)胞的增長(zhǎng)，誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡[5]，人參則可抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、低氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）的表達(dá)，降低患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）的水平，從而起到抑制患者腫瘤血管形成的作用[6]。苦參素則可以抑制肝癌DNA的復(fù)制所需宿主蛋白熱休克蛋白（Hsc70）的表達(dá)，且不易產(chǎn)生耐藥性[7]。

綜上所述，采用康艾注射液治療可明顯延長(zhǎng)肝癌患者的生存時(shí)間，TACE治療不能明顯延長(zhǎng)中晚期肝癌患者的生存時(shí)間，甚至?xí)鸬讲涣嫉姆醋饔谩?/p>

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R735.7

A

1673-5846(2015)06-0076-02

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