媽富隆與左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效比較

劉建國 劉莉麗 谷春蓉 徐珊珊 蔣玉

長沙市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖南長沙 410100

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血是臨床中常見的婦產(chǎn)科疾病之一。發(fā)病的主要原因是調(diào)節(jié)生殖的神經(jīng)內(nèi)分泌機制紊亂，從而導致下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)控失常，若不及時治療容易導致患者雌激素水平降低[1]。圍絕經(jīng)期功血的藥物治療以性激素（其代表藥物“媽富隆”）治療為主，雖近期有一定療效，但不良反應明顯，遠期療效欠佳。近年來該院應用“左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)”（LNG-IUS）治療圍絕經(jīng)期功血，可誘導上皮萎縮，能減少月經(jīng)血量，緩解月經(jīng)相關(guān)疼痛等取得較好的效果，與手術(shù)相比，LNG-IUS花費較小，可以減輕患者的經(jīng)濟負擔，因此，該研究以2010年12月—2012年12月該院收治的患者為研究對象，對媽富隆和LNG-IUS 治療功血的療效、人體血紅蛋白、月經(jīng)量評分、徹底止血時間、控制出血時間以及生殖激素水平等進行觀察和比較，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在長沙市第八醫(yī)院婦科門診就診的90 例圍絕經(jīng)期功血患者作為研究對象，這些患者的癥狀完全符合豐有吉[2]主編的《婦產(chǎn)科學》中描述的相關(guān)診斷標準。所選患者刮宮病理檢查結(jié)果為單純性子宮內(nèi)膜增生，并聯(lián)合B 超檢查確診為圍絕經(jīng)期功血，且排除子宮肌瘤、惡性腫瘤及其他器質(zhì)性病變引起的出血和嚴重肝腎功能不全者[3]。入選患者臨床表現(xiàn)為不規(guī)則子宮出血、出血量多少不一。近6月內(nèi)未接受激素治療，無服用性激素禁忌證?；颊呷朐簳r，血紅蛋白為(68.78±11.90)g/L，貧血。在90 例患者，年齡區(qū)間是35～52 歲，平均(42.52±3.51)歲，病程13～30 d，平均(22.74±3.75)d。90 例患者按照治療方式隨機分為媽富隆組（A 組）和LNG-IUS 組（B 組），各45 例，2 組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

LNG-IUS 組患者于月經(jīng)來潮第3～7 天經(jīng)量少時來該院，由專業(yè)人員放置LNG-IUS[含左炔諾孕酮52 mg/片（20 μg/d）]，放置后密切觀察月經(jīng)有無異常以及不良反應等情況出現(xiàn)。診斷性刮宮術(shù)后第3 天，媽富隆組患者在給予媽富?。ê厮鞲咧Z酮150 μg/片，炔雌醇30 μg/片)治療，1 片/d，睡前口服，維持21 d，連服21 d 為1 個周期；撤退性出血第5 天開始治療，3 個月經(jīng)周期為1 個療程，1 片/d，服21 d 停藥。2 組都給予糾正貧血、止血、預防感染和等對癥治療。隨訪6 個月后評估其臨床治療效果。

1.3 觀察指標

于治療前及治療3月結(jié)束時取月經(jīng)第2 天清晨空腹靜脈血測定血常規(guī)、性激素水平，了解月經(jīng)的具體情況及是否出現(xiàn)不良反應。月經(jīng)量依據(jù)月經(jīng)失血圖進行評定；治療前后對評分進行統(tǒng)計學分析。

1.4 臨床療效判定

治愈：沒有出現(xiàn)不規(guī)則子宮出血，停藥6 個月后沒有復發(fā)。有效：用藥后出血停止或者出血量明顯減少，停藥6 個月后無復發(fā)。無效：治療期間仍有子宮不規(guī)則出血，出血量沒有明顯變化。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS13.0 軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，行t 檢驗。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

兩組年齡、體重指數(shù)、治療前出血時間、血紅蛋白和病程差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

注：A 組:媽富隆組，B 組：左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)組。經(jīng)t 檢驗，兩組間比較均P＞0.05。

組別年齡（歲）體重指數(shù)治療前出血時間（d）血紅蛋白（g/L）病程（d）A 組（n=45）B 組（n=45）t 值P 值42±4 43±3-1.77 0.08 21.6±2.5 22.7±3.3-1.69 0.10 18±6 16±4 1.80 0.79 85.5±6.5 87.8±7.9-1.50 0.14 23±4 22±3 0.88 0.39

2.2 治療效果比較

與治療前比較，2 組治療后血紅蛋白顯著，月經(jīng)量顯著減少，（P＜0.01）；與去氧孕烯炔雌醇組相比，LNG-IUS 組的血紅蛋白增加和月經(jīng)量減少更為顯著，兩組數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05，P ＜0.01）。見表2。（兩組治療前后用成組t 檢驗，兩組治療效果比較用配對t 檢驗。）

表2 兩組治療效果比較（±s）

表2 兩組治療效果比較（±s）

注：A 組：媽富隆組，B 組：左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)組。

組別血紅蛋白（g/L）月經(jīng)量評分（分）A 組（n=45）B 組（n=45）治療前治療后治療前治療后85.5±6.5 121.6±11.8 87.8±7.9 133.1±10.7 130.07±5.84 60.02±6.52 155.93±12.27 27.87±3.26

2.3 比較治療前后兩組血清性激素水平

與治療前比較，LNG-IUS 組生殖激素水平E2 下降（P ＜0.01），其余激素水平無顯著變化（P＞0.05），去氧孕烯炔雌醇組的FSH、LH、E2 和P 明顯下降（P＜0.01）；2 組之間比較，去氧孕烯炔雌醇組的FSH、LH、E2 和P 的變化非常明顯（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組性激素水平比較

2.4 不良反應

去氧孕烯炔雌醇組主要的不良反應表現(xiàn)為頭痛、惡心、乳房脹痛[4]，點滴狀不規(guī)則子宮出血。LNG-IUS 組患者中不良反應為點滴狀不規(guī)則子宮出血[5]，這是最為常見的出血，乳房脹痛及輕微惡心，因為治療前已向患者及家屬詳細說明情況，故患者及家屬能接受及理解此種并發(fā)癥；患者中沒有人出現(xiàn)頭痛、痤瘡等癥狀，也沒有肝腎功能損傷等癥狀的發(fā)生。

3 討論

無排卵性功血患者臨床上主要癥狀為月經(jīng)紊亂，如月經(jīng)周期不規(guī)則，月經(jīng)量增加等，往往造成不同程度的貧血，這是因為下丘腦-垂體-卵巢軸沒有發(fā)育成熟或者卵巢功能衰退引起無周期性排卵，從而導致卵泡不能發(fā)育成熟，體內(nèi)缺乏孕激素作用，一些頑固性功血容易反復發(fā)作，嚴重影響婦女身心健康[6]。LNGIUS 主要發(fā)揮局部孕激素作用。LNG-IUS 每日釋放低劑量的左炔諾孕酮，然而在子宮腔內(nèi)濃度相對較高。在子宮內(nèi)膜局部，高左炔諾孕酮濃度抑制了雌激素受體在子宮內(nèi)膜合成，使子宮內(nèi)膜對雌二醇失去敏感性，能有效防止子宮內(nèi)膜增生過度，阻止子宮內(nèi)膜癌形成及其進一步發(fā)展。此外，孕激素在子宮內(nèi)膜的局部直接作用，可以使月經(jīng)量明顯減少。左炔諾孕酮亦可以使子宮內(nèi)膜腺體萎縮，黏膜變薄，間質(zhì)水腫和蛻膜樣變[7]，上皮失去活性。國外研究表明[8]：LNG—IUS 減少月經(jīng)量，對卵巢功能影響小[9]，卵巢仍能正常分泌激素，LNG—IUS 已慢慢成為治療月經(jīng)過多的重要的治療方案選擇[10]。該研究也證明了這一點：與治療前的性激素水平變化比較，LNG-IUS 組性激素水平E2 下降（P＜0.01），其余激素水平無顯著變化（P＞0.05）。媽富隆含去氧孕烯和炔雌醇，是新一代單相低劑量復方口服避孕藥[11]，去氧孕烯是第3 代高效孕激素，具有較強的孕激素受體親和力[12]，能使子宮內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄冢虼藡尭宦【哂凶訉m內(nèi)膜萎縮法以及子宮內(nèi)膜生長法的止血作用，從而達到調(diào)經(jīng)及徹底止血的作用。該研究表明，口服去氧孕烯炔雌醇患者治療后FSH、LH、E2 和P 較治療前有下降明顯（P＜0.01）；2 組間比較，去氧孕烯炔雌醇組的FSH、LH、E2 和P 的變化非常明顯（P＜0.01）。證明它對下丘腦－垂體－卵巢軸有調(diào)節(jié)作用。因此，LNG-IUS 對卵巢功能影響比去氧孕烯炔雌醇要小。

該研究表明LNG-IUS 與媽富隆均能使患者月經(jīng)量明顯減少，血紅蛋白明顯提升，糾正貧血顯著，如媽富隆組治療后血紅蛋白結(jié)果為（121.6±11.8）g/L；LNG-IUS 組治療后血紅蛋白結(jié)果為（133.1±10.7）g/L。而LNG-IUS 治療無排卵性功血的效果較媽富隆更為顯著，差異有統(tǒng)計學意義。

綜上所述，LNG-IUS 及媽富隆在治療無排卵性功血時都是效果良好且不良反應較為輕微的治療藥物。媽富隆較以往雌孕激素序貫使用更為方便，能夠抑制血清FSH 的釋放，使內(nèi)源性E2 和LH 下降，具有調(diào)節(jié)性激素濃度的作用，利于調(diào)整周期，是令人滿意的治療藥物。但該研究表明LNG-IUS 更具有優(yōu)勢，譬如對卵巢功能影響小，作用時間長，治療后患者無需繼續(xù)服藥治療，減少手術(shù)機會，全身不良反應小，只需定期隨訪，更易于被患者接受等優(yōu)勢。

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