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      ADA動(dòng)態(tài)

      2015-12-10 00:45:56
      藥品評(píng)價(jià) 2015年13期
      關(guān)鍵詞:安慰劑蛋白尿研究者

      C肽可作為T1DM危險(xiǎn)分層的指標(biāo)

      來自美國麻省總醫(yī)院的Faustman教授在第75屆美國ADA科學(xué)會(huì)議上報(bào)告了一項(xiàng)大規(guī)模的橫斷面研究,主要探討C肽水平對(duì)1型糖尿病患者的診療意義。

      研究者納入1273例1型糖尿病患者,檢測患者C肽、HbA1c、糖尿病并發(fā)癥及低血糖嚴(yán)重程度等,同時(shí)比較C肽與1,5-脫水葡萄糖(1,5-AG),后者與2周內(nèi)平均血糖負(fù)相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),在診斷糖尿病后,空腹C肽通常降低,可持續(xù)數(shù)十年。在校正病史后,C肽下降幅度與發(fā)病年齡顯著相關(guān),尤其是與晚期發(fā)病(>20歲)相比,早期發(fā)病(<20歲)者C肽下降更為明顯。研究還發(fā)現(xiàn),C肽高于10pmol/L能降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生(如腎病、神經(jīng)病變、足部潰瘍和視網(wǎng)膜病變等),而低C肽與代謝失調(diào)具有相關(guān)性。此外,嚴(yán)重低血糖與低C肽相關(guān),而中/輕度低血糖與高C肽相關(guān)。同時(shí),C肽測定對(duì)血糖的急性波動(dòng)也較敏感。

      該研究表明,低C肽具有重要的臨床意義,空腹C肽、并發(fā)癥、代謝失調(diào)和低血糖嚴(yán)重程度均可作為危險(xiǎn)分層指標(biāo)。因此,低C肽可作為1型糖尿病危險(xiǎn)分層的重要檢測指標(biāo)。

      間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病腎病

      來自澳大利亞DAVID等在第75屆ADA科學(xué)年會(huì)報(bào)告了間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病腎病的二階段隨機(jī)對(duì)照研究的研究結(jié)果。

      研究者采用隨機(jī)對(duì)照研究的方法,納入共30例2型糖尿病腎病患者,估算的的腎小球率過濾(eGFR)為2~50ml/(min·1.73m2)且一直穩(wěn)定的采用腎素抑制劑治療。將患者隨機(jī)分為注射鹽水組(安慰劑)、150MMPCs組、300MMPCs組。初始實(shí)驗(yàn)時(shí)間為12周,接下來進(jìn)行60周的隨訪。用mGRF評(píng)價(jià)基線狀態(tài)和12周時(shí)的腎功能,整個(gè)隨訪過程以eGFR評(píng)價(jià)腎功能。患者平均年齡為70歲,安慰劑組、150M組、300M組的平均eGFR分別為34.6、35.7、34.6ml/(min·1.73m2),且63%的患者eGFR>30ml/(min·1.73m2)。這些患者沒有出現(xiàn)治療相關(guān)的不良反應(yīng)。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中,MPC注射能夠改善或者穩(wěn)定GFR,在那些eGFR>30ml/(min·1.73m2)的患者中尤為顯著。

      超長效胰島素有望減少注射次數(shù)

      來自德國糖尿病中心的Nina教授在75屆ADA科學(xué)年會(huì)上報(bào)告了只需每周1次注射的超長效基礎(chǔ)胰島素HM12470對(duì)骨骼肌細(xì)胞葡萄糖攝取及有絲分裂的影響研究結(jié)果。

      研究者首先在H9C2-E2細(xì)胞,過表達(dá)人胰島素受體,可以觀察到HM12470的解離率與正常胰島素非常相似,此外,對(duì)胰島素受體的賴氨酸磷酸化作用,HM12470、胰島素115類似物與胰島素均無明顯差別。在人骨骼肌及血管平滑肌細(xì)胞中,研究者并未發(fā)現(xiàn)HM12470能夠迅速激活A(yù)kt或者M(jìn)APK信號(hào)通路。當(dāng)HM12470刺激超過24h或48h后,卻可以觀察到Akt磷酸化水平明顯升高。HM12470在人骨骼肌及血管平滑肌細(xì)胞中的長期作用并沒有引起胰島素受體水平的下調(diào),而在相同條件下,普通胰島素和胰島素類似物AspB10均減少了胰島素受體。同樣,在100nM的濃度,HM12470也并沒有誘導(dǎo)人骨骼肌細(xì)胞的增殖??偟膩碚f,超長效基礎(chǔ)胰島素類似物HM12470顯示出了平穩(wěn)降糖的功效,在體內(nèi)并不會(huì)促進(jìn)細(xì)胞的有絲分裂及下調(diào)胰島素受體水平,有望成為希望減少注射次數(shù)的糖尿病患者的福音。

      糖尿病腎病可使用達(dá)格列嗪

      來自阿斯利康公司的Parikh教授在第75屆美國ADA科學(xué)會(huì)議上報(bào)告了一項(xiàng)薈萃分析,探討蛋白尿作為糖尿病腎病的標(biāo)志,以及能否影響達(dá)格列嗪(DAPA)療效。

      研究者納入10項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照、雙盲的臨床試驗(yàn),分為實(shí)驗(yàn)組:給予DAPA10mg(n=2224),及對(duì)照組:給予安慰劑(n=2153),治療24周,檢測蛋白尿基線水平及糖化血紅蛋白。其中3項(xiàng)研究分析了尿蛋白變化,發(fā)現(xiàn)在給予DAPA10mg治療24周后,糖化血紅蛋白降至相近水平,并不受尿蛋白基線水平影響。研究發(fā)現(xiàn),在給予DAPA10mg和安慰劑治療24周后,患者蛋白尿水平降低的比例分別為9.0%、7.9%;而蛋白尿升高比例分別為6.1%、6.9%。

      該研究表明,2型糖尿病伴蛋白尿患者給予DAPA治療有效,多數(shù)患者在治療24周后出現(xiàn)尿蛋白水平的降低而非升高。

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