馬云鵬
行醫(yī)隨筆
筆者在兒科藥房工作,經(jīng)常看到醫(yī)生為診斷哮喘的患兒開出吸入型異丙托溴銨溶液的處方,用于霧化吸入治療。但查閱其說明書,在“兒童用藥”一欄中寫著“尚無12歲以下兒童使用本品的臨床經(jīng)驗”。另一種劑型異丙托溴銨氣霧劑的說明書上,也寫有“對6歲以下兒童尚無充分的用藥經(jīng)驗”。目前許多學(xué)齡前兒童、甚至嬰幼兒都在使用這種藥物,家長們難免心生疑慮,這是否屬于不規(guī)范用藥呢?
筆者檢索了大量中外文獻,了解到異丙托溴銨從在1980年即已用于兒童。國內(nèi)外使用異丙托溴銨霧化吸入治療兒童哮喘是常見的。在1995年的實驗中,120名年齡在5~17歲的急性哮喘兒童被分為三組,其中一組給予三倍劑量的異丙托溴銨并合并沙丁胺醇吸入,該組平均年齡為9.2歲。試驗證實聯(lián)用異丙托溴銨比單獨使用沙丁胺醇更為安全和有效,還可能減少入院治療的情況。1998年國外的一項臨床實驗也證實了異丙托溴銨對兒童急性哮喘的益處。
2005年的一項研究對之前外文文獻中使用吸入型抗膽堿能類藥物治療急性哮喘進行了總結(jié)和討論,其中大部分文獻中使用的抗膽堿藥物為異丙托溴銨。結(jié)果認(rèn)為早期使用吸入型抗膽堿藥物聯(lián)合腎上腺素β2受體激動劑治療可以降低兒童和成人30%的入院率,三倍以上劑量(異丙托溴銨的一倍劑量為0.25 毫克)的抗膽堿藥物對于中到重度呼吸障礙(1秒最大呼氣量<70%)的病人有顯著益處。但沒有發(fā)現(xiàn)對于輕微的急性哮喘患者有受益。
2013年的一篇指南也對兒科急診治療哮喘進行了總結(jié)。該指南認(rèn)為應(yīng)給予嚴(yán)重哮喘的兒童每20分鐘0.25~0.5毫克異丙托溴銨吸入,共三次,然后按需給藥。但不建議將異丙托溴銨作為一線治療藥物,而是在嚴(yán)重哮喘發(fā)作時作為短效β受體激動劑治療的補充。此外,該藥對于住院病人未發(fā)現(xiàn)有遠(yuǎn)期受益。
異丙托溴銨是一種具有抗膽堿能(副交感)特性的四價銨化合物,其常見副作用有口干、口苦、臉紅、心動過速和頭暈。該藥霧化吸入后在支氣管平滑肌產(chǎn)生抗膽堿能作用,從而引起支氣管擴張。但由于異丙托溴銨無法穿透細(xì)胞膜由肺到達(dá)體循環(huán),因此霧化吸入治療中,即使是高劑量,對心率及全身也沒有嚴(yán)重的影響。
異丙托溴銨的說明書中之所以沒有擴充兒童用藥的臨床經(jīng)驗,是由于進一步設(shè)計用于兒童的臨床試驗,在長期的臨床應(yīng)用與觀察中已經(jīng)顯得非常多余,它對兒童的作用早已被證明是安全和有效的了。endprint