腦蛋白水解物制劑的質(zhì)量標準及不良反應(yīng)

吳黛麗

(江陰市中醫(yī)院 江蘇無錫 214400)

腦蛋白水解物制劑具有促進蛋白質(zhì)合成、改善鬧能量代謝等功效,臨床用于治療腦卒中、腦外傷術(shù)后引發(fā)的功能紊亂、腦供血不足引發(fā)的腦功能衰退等疾病[1]。該制劑制藥分為片劑和注射劑,由于不同廠家生產(chǎn)的腦蛋白水解物制劑在氨基酸含量方面存在一定的差異,有必要對該藥物的質(zhì)量標準進行完善,以減少不良反應(yīng)的發(fā)生,為規(guī)范用藥提供有效的參考依據(jù)。

1 藥物劑型及有效成分分析

本研究對10個廠家生產(chǎn)的20個品種的腦蛋白水解物制劑進行統(tǒng)計匯總,對該藥物劑型及有效成分進行分析,詳見表1。統(tǒng)計結(jié)果顯示,注射液說明書的有效含量標識并不規(guī)范,而且在規(guī)格上也并不統(tǒng)一,致使臨床用藥劑量換算難以進行。

2 藥物質(zhì)量標準及不良反應(yīng)

2.1 質(zhì)量標準

腦蛋白水解物制劑要通過定性檢查來判定其質(zhì)量,各項檢查均應(yīng)符合國家藥物質(zhì)量標準規(guī)定的要求,對于注射劑含量的測定,應(yīng)采用氨基酸分析儀以及高效液相色譜儀來進行分離測定,另取對照品溶液進行同法測定,最終以峰面積來計算各氨基酸的含量,氨基酸含量有其規(guī)定的質(zhì)量標準,如天門冬氨酸為2.40～3.60mg/ml,絲氨酸為0.21～0.39mg/ml,谷氨酸為3.20～4.80mg/ml,甘氨酸為1.20～1.80mg/ml,色氨酸為0.35～0.65mg/ml等,氨基酸總量在27.7～42.5mg/ml之間,總氮量在5.5～6.7mg/ml之間,含鈦量為15%～30%[2]。對于片劑含量的測定,應(yīng)參考《中國藥典》[3]中關(guān)于氮的測定方法,在此不做列述。為保證藥品的質(zhì)量,各生產(chǎn)廠家必須按照國家藥品標準規(guī)定的要求,在腦蛋白水解物制劑,尤其是注射劑藥品說明書中明確標明氨基酸的組成、含量以及總氮量和含鈦量,以便于臨床用藥劑量換算使用。

2.2 不良反應(yīng)

腦蛋白水解物是一種用于腦病治療的肽能神經(jīng)營養(yǎng)藥物,可通過多種方式作用于中樞神經(jīng),進而起到調(diào)節(jié)和改善神經(jīng)元代謝、誘導神經(jīng)元分化、保護神經(jīng)細胞免受毒素損害等作用,臨床上多用于癡呆癥和腦血病的治療。由于該藥物制劑為豬腦提取物,如果水解物提取不完全,就會存在一定的微量蛋白質(zhì),這些殘存的蛋白質(zhì)將成為抗原或半抗原物質(zhì),進而引起過敏反應(yīng),這類不良反應(yīng)常見于注射劑中,臨床表現(xiàn)為過敏性休克、痙攣性抽搐、急性腎功能衰竭、胃腸道反應(yīng)以及視錯覺等,如眼部損傷的過敏反應(yīng),其機制為抗原與附著在細胞表面的血清免疫球蛋白E結(jié)合而釋放組氨,由此引發(fā)機體急性過敏性反應(yīng)[4]。除制劑本身原因外,也與患者的體質(zhì)有關(guān),特別是一些高敏體質(zhì)患者,更容易出現(xiàn)不良反應(yīng),因此在臨床治療中,必須重視對這類患者的觀察,避免不良反應(yīng)事件的發(fā)生。

表1 不同廠家生產(chǎn)的腦蛋白水解物制劑

3 小結(jié)

腦蛋白水解物是由健康豬腦經(jīng)酶水解而成,含有多種氨基酸及少量小分子多肽,不含蛋白質(zhì),其生產(chǎn)過程中對提取工藝要求十分嚴格,為便于臨床用藥,建議生產(chǎn)廠家明確藥物有效成分,由相關(guān)部門對該藥物制劑的質(zhì)量標準進行規(guī)范,完善藥品說明書,提高藥品質(zhì)量,從而避免因用藥劑量不準確而引發(fā)不良反應(yīng)的發(fā)生,確保臨床用藥更為安全、有效。

[1]肖貴南,陳琪,孫清萍,等.腦蛋白水解物注射液的生物安全性研究[J].中國醫(yī)藥導報,2012,15(7):105-106.

[2]張利國,張衛(wèi)萍,汪澤.13個重點監(jiān)測藥品使用趨勢及頻度分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2012,18(9):798-802.

[3]李萍,安中平,段建鋼.腦蛋白水解物注射液治療卒中后認知功能障礙的隨機對照研究[J].中風與神經(jīng)疾病雜志,2014,10(3):259-262.

[4]陸奇志,趙應(yīng)學,蔡均玲.腦蛋白水解物醫(yī)囑的專項點評及建議[J].微創(chuàng)醫(yī)學,2013,11(3):361-363.