肌酸肌酶同功酶BB腺苷脫氨酶和免疫球蛋白IgM水平診斷新型隱球菌性腦膜炎的意義

雷建明 楊 職 黃 偉 華國操

廣東茂名市人民醫(yī)院綜合科 茂名 525000

1 資料和方法

1．1 一般資料 選擇2011-01—2013-12我院確診的腦膜炎患者108例，男66例，女42例，年齡33～65歲，平均（43．13±5．66）歲；頭痛98例，頭暈24例，發(fā)熱99例，惡心嘔吐68例，嗜睡或昏迷8例，顱內(nèi)壓增高102例。均亞急性起病，腦膜刺激征陽性。排除標準：眼底檢查結(jié)果中視乳頭水腫明顯或存在腦疝先兆者；處于休克者；局部皮膚炎癥；顱后窩有占位性病變或伴腦干癥狀者；HIV 抗體陽性者。

1．2 方法 患者入院后1～2d內(nèi)經(jīng)腰穿行腦脊液常規(guī)、生化、細胞學(xué)檢查、墨汁染色、病原學(xué)培養(yǎng)、頭部CT 或MRI檢查等診斷，其中病毒性腦膜炎42例（病毒性腦膜炎組）；新型隱球菌腦膜炎36例（新型隱球菌腦膜炎組）；結(jié)核性腦膜炎30例（結(jié)核性腦膜炎組）。觀察3組患者的預(yù)后結(jié)局。選取同期本院住院的行椎管內(nèi)給藥的患者30 例為健康對照組（均無腦脊液異常者），男19例，女11例，年齡35～63歲，平均（44．10±5．57）歲。各組性別和年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。比較4 組腦脊液的CK-BB、ADA 和IgM 水平，同時比較CK-BB、ADA 和IgM 水平。

1．3 檢測方法 所有患者入院后1～2d內(nèi)經(jīng)腰穿術(shù)采集腦脊液（CSF）2mL，采用羅氏COBAS INTEGRA 400Plus全自動生化分析儀檢測CK-BB、ADA 和IgM，所有相關(guān)試劑和定標液均采用羅氏產(chǎn)品。

1．4 統(tǒng)計方法 采用SPSS 17．0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗或方差分析，2組間比較采用SNK 比較；相關(guān)性采用非條件Logistic回歸，P＜0．05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 4 組CK-BB、ADA 和IgM 水平檢測結(jié)果比較4組CK-BB、ADA 和IgM 水平檢測結(jié)果比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0．05）。病毒性腦膜炎組與對照組CK-BB和IgM 水平檢測結(jié)果比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0．05），病毒性腦膜炎組CK-BB和IgM 水平較健康對照組升高，但2組腦脊液ADA 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。結(jié)性性腦膜炎組與對照組CK-BB、ADA 和IgM 水平差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，結(jié)核性腦膜炎組CK-BB、ADA 和IgM 水平較健康對照組升高。新型隱球菌性腦膜炎組與對照組CK-BB和IgM水平差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，新型隱球菌性腦膜炎組CK-BB和IgM 水平較健康對照組升高，但2組腦脊液ADA 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。病毒性腦膜炎組與結(jié)核性腦膜炎組CKBB、ADA 和IgM 水平檢測結(jié)果比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，結(jié)核性腦膜炎組CK-BB、ADA 和IgM 水平較病毒性腦膜炎組升高。病毒性腦膜炎組與新型隱球菌腦膜炎組CK-BB和IgM 水平檢測結(jié)果比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，新型隱球菌腦膜炎組CK-BB和IgM 水平較病毒性腦膜炎組升高，但2組腦脊液ADA 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)核性腦膜炎組與新型隱球菌腦膜炎組CK-BB IgM 水平檢測結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但2組腦脊液ADA 比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，新型隱球菌腦膜炎組ADA 水平低于結(jié)核性腦膜炎組。見表1。

表1 4組腦脊液CK-BB、ADA 和IgM 水平檢測結(jié)果比較 （±s）

表1 4組腦脊液CK-BB、ADA 和IgM 水平檢測結(jié)果比較 （±s）

組別 CK-BB（U／L） ADA（U／L） IgM（mg／L）對照組1．12±0．49 3．29±1．12 0．01±0．02病毒性腦膜炎組 1．87±0．92 3．58±1．28 7．87±1．48結(jié)核性腦膜炎組 7．78±2．68 11．89±5．89 12．52±3．28新型隱球菌腦膜炎組 7．03±2．65 3．34±1．24 11．67±3．54 t 值12．283 5．938 6．272 P 值 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05

2．2 腦脊液CK-BB、ADA 和IgM 水平與新型隱球菌預(yù)后關(guān)系 根據(jù)非條件Logistic回歸結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腦脊液CK-BB 和ADA 與新型隱球菌預(yù)后關(guān)系密切。見表2。

表2 腦脊液CK-BB、ADA 和IgM 水平與新型隱球菌預(yù)后關(guān)系

3 討論

新型隱球菌性腦膜炎是臨床常見的深部真菌感染［1］，其臨床表現(xiàn)和常規(guī)的生化改變與其他病原所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時的變化類似，臨床常導(dǎo)致誤診，而腦脊液病原學(xué)檢查是確診新型隱球菌腦膜炎的關(guān)鍵。常規(guī)的腦脊液涂片墨汁染色是新型隱球菌感染的快速診斷方法，但其陽性率低，需要多次重復(fù)檢查，因此臨床上選擇具有簡便有效的生化指標進行新型隱球菌腦膜炎的鑒別診斷極有必要。肌酸激酶（CK）主要存在于細胞漿和細胞器中，其中CK-BB是與腦組織有關(guān)的特異性蛋白，主要分布于神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞的胞漿中［2］。ADA 是嘌呤核苷代謝中重要的酶類，廣泛分布在人體各組織中，以胸腺、脾和其他淋巴組織中含量最高［3］。IgM是由漿細胞合成和分泌，正常腦脊液中無IgM，當機體感染時合成量增加，此時可從腦脊液中檢出，提示中樞神經(jīng)系統(tǒng)近期有感染。本文中病毒性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎、新型隱球菌腦膜炎和健康對照組腦脊液的CK-BB、ADA 和IgM 水平檢測結(jié)果比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。其中結(jié)核性腦膜炎患者的腦脊液的CK-BB、ADA 和IgM 水平高于病毒性腦膜炎組、新型隱球菌腦膜炎組和對照組。通過組間的兩兩比較發(fā)現(xiàn)，結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液的CK-BB、ADA 和IgM 水平與病毒性腦膜炎差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，且全部高于病毒性腦膜炎患者；但結(jié)核性腦膜炎患者腦脊液的CK-BB 和IgM水平與新型隱球菌腦膜炎患者相似，2組僅ADA 水平有顯著差異，結(jié)核性腦膜炎患者ADA 高于新型隱球菌腦膜炎患者；新型隱球菌腦膜炎患者腦脊液ADA 水平與病毒性腦膜炎患者相似。通過新型隱球菌患者CK-BB和IgM 與結(jié)核性腦膜炎患者相似性、ADA 差異性及其與病毒腦膜炎ADA 水平相似性，可明確鑒別三種疾病，這可能與CK-BB、ADA 和IgM 發(fā)生機制有關(guān)，當患者神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞損傷時，CK

BB水平升高，因此其可間接反映腦組織損傷情況［4］，本文結(jié)果提示三種腦膜炎患者均有腦組織損傷，但結(jié)核性腦膜炎和新型隱球菌性腦膜炎患者腦損傷重于病毒性腦膜炎患者。淋巴細胞中含有豐富的ADA，T 淋巴細胞含量明顯高于B淋巴細胞，結(jié)核桿菌能刺激T 淋巴細胞大量增生，導(dǎo)致體液中ADA 含量增加［5］，因此文中結(jié)核性腦膜炎組腦脊液ADA水平高于病毒性腦膜炎和新型隱球菌性腦膜炎患者。本文通過非條件Logistic回歸也發(fā)現(xiàn)腦脊液CK-BB 和ADA 與新型隱球菌預(yù)后關(guān)系密切，同時本文結(jié)果也證明了Schulze等［6］研究結(jié)果中CK-BB 水平升高與腦損傷的嚴重程度、范圍和預(yù)后呈正相關(guān)。IgM 則無顯著關(guān)系，可能因IgM 是反映近期感染的常規(guī)指標，缺乏特異性有關(guān)。

總之，聯(lián)合檢測患者腦脊液CK-BB、ADA 和IgM 的操作相對簡便，結(jié)果快速準確，適用于臨床新型隱球菌腦膜炎的鑒別診斷，且其結(jié)果可為預(yù)后評估作參考。

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