高遷移率族蛋白水平與急性心肌梗死相關血管自發(fā)性再通的相關性

居海寧蔣年新葛俊煒

(上海市第七人民醫(yī)院心血管內(nèi)科,上海200137)

關鍵詞〔〕急性心肌梗死；自發(fā)性再通；血管內(nèi)皮生長因子；高遷移率族蛋白1

中圖分類號〔〕R542.2+2〔文獻標識碼〕A〔

第一作者：居海寧(1976-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事心功能不全藥物治療研究。

急性心肌梗死(AMI)發(fā)病急、進展快、病死率高。隨著對AMI患者急診經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)的普及，部分患者可出現(xiàn)梗死相關血管動脈(IRA)自發(fā)性再通〔1〕。影響AMI患者IRA自發(fā)性再通的因素較多，且其機制復雜，其自發(fā)性再通率為7%～27%〔2〕。本研究探討高遷移率族蛋白(HMGB)1、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)與AMI患者IRA自發(fā)性再通的相關性。

1資料與方法

1.1一般資料2012年1月至2013年5月我院AMI患者68例。入組標準：①均符合1994年世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的多國心血管病監(jiān)測(MONICA)標準〔3〕；②發(fā)病在12 h內(nèi)，擬行PCI治療；排除既往腦出血、近1個月手術史及術前曾接受溶栓劑或血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑的患者。其中男38例，女30例；年齡41～72〔平均(62.4±7.5)〕歲；參照冠狀動脈造影TIMI血流分級〔4〕，分為再通組(25例)和無再通組(43例)。兩組年齡、性別、基本病史等無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

1.2樣本采集與測定行PCI之前取外周靜脈血3 ml，血液標本置于每3 ml含0.057 ml 15%乙二胺四乙酸三鉀(K3EDTA)，3 000 r/min離心10 min，分離血漿并保存于-70℃的冰箱中。采用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)檢測所有留取標本血漿中HMGB1和VEGF的表達水平，試劑盒由日本東京Shino-Test公司提供，測定程序嚴格按照說明書的步驟進行。

1.3冠狀動脈造影及再通判定行PCI前給予阿司匹林300 mg、氯吡格雷 600 mg，然后經(jīng)股動脈或橈動脈行冠脈造影。造影完畢后，按常規(guī)方法進行介入治療，根據(jù)參照血管與支架 1∶1.1 的直徑置入支架。ARI的再通判定：TIMI血流低于2級視為無再通，而TIMI 血流2級及以上視為自發(fā)性再通。

1.4統(tǒng)計學處理采用SAS8.2軟件進行方差分析或t檢驗，χ2檢驗及Spearman秩相關分析。

2結果

2.1兩組VEGF、HMGB1水平比較與無再通組比較，再通組VEGF、HMGB1水平均明顯降低(P<0.05)。見表1。

2.2不同TIMI血流患者VEGF、HMGB1水平比較隨著TIMI血流分級的增加，AMI患者VEGF、HMGB1水平依次降低(P<0.05)。見表2。

2.3HMGB1與VEGF水平的相關性分析HMGB1與VEGF在AMI患者中顯著正相關(r=0.672，P<0.05)。

2.4術后兩組不良心血管事件的發(fā)生率比較隨訪6個月發(fā)現(xiàn)，兩組死亡、再發(fā)AMI及再次靶血管血運重建(TVR)的發(fā)生率均無顯著性差異(P>0.05)，而總不良心血管事件發(fā)生率再通組顯著低于無再通組(P<0.05)。見表3。

表1　兩組VEGF、HMGB1水平比較

表2　不同TIMI血流患者VEGF、HMGB1水平比較

與0級者比較:1)P<0.05；與1級者比較:2)P<0.05；與2級者比較:3)P<0.05

表3　術后兩組不良心血管事件的發(fā)生率比較〔 n(%)〕

3討論

IRA自發(fā)性再通可有效挽救瀕死心肌、提高PCI成功率，改善預后，而自發(fā)性再通率受年齡、性別、糖尿病及高血壓史、吸煙史等多種因素的影響〔5〕。

腫瘤組織局部缺血、缺氧等均可使VEGF分泌增多，臨床上多用于腫瘤的診斷與鑒別診斷。VEGF可有效促進缺血組織的血管再生，改善血液供應，在AMI患者各階段均有較高表達。但其蛋白價值昂貴，不易制備，且體內(nèi)半衰期短。HMGB1作為組織損傷的重要信號，通過刺激干細胞的增殖、分化，參與組織的修復。研究〔6〕表明心血管疾病患者的HMGB1表達增加，發(fā)揮著重要的促炎作用。

本研究結果提示HMGB1與VEGF具有協(xié)同作用，也可作為IRA自發(fā)性再通的一個預測指標，即表達水平越高，自發(fā)性再通可能性越低，考慮可能與高水平HMGB1和其他炎性因子共同參與AMI的病理生理過程有關〔7〕。本研究結果表明再通與否與患者的預后有一定的相關性。研究〔8〕指出，自發(fā)性再通的AMI患者心肌梗死面積較小，左心功能較好，并發(fā)癥較少，且近遠期預后均優(yōu)于無自發(fā)性再通者。

4參考文獻

1陳少伯，李玉明，梁國慶，等.血管內(nèi)皮功能對急性心肌梗死相關血管自發(fā)性再通和預后的影響〔J〕.實用醫(yī)學雜志，2010;26(21)：3884-6.

2于鵬，姜紅.高遷移率族蛋白1與心血管疾病關系概述〔J〕.中國分子心臟病雜志，2009;13(2)：509-12.

3Palomaki P，Miettinen H，Mustaniemi H，etal.Diagnosis of acute myocardial infarction by MONICA and FINMONICA diagnostic criteria in comparison with hospital discharge diagnosis〔J〕.J Clin Epidemiol，1994;47(6)：659-66.

4王永亮，陳淼，李虹偉.阿托伐他汀對急性ST段抬高型心肌梗死患者梗死相關血管自發(fā)再通率的影響〔J〕.臨床心血管病雜志，2009;25(8)：607-9.

5Kurowski V，Giannitsis E，Killermann DP，etal.The effects of facilitated primary PCI by guide wire on procedural and clinical outcomes in acute ST-segment elevation myocardial in farction〔J〕.Clin Res Cardiol，2007;96(8):557-65.

6Hu X，Jiang H，Bai Q，etal.Increased serum HMGBl is related to the severity of coronary artery stenosis〔J〕.Clin Chim Acta，2009;406(1-2)：139-42.

7盛蕾，伍瓊.冠心病患者高遷移率族蛋白B1水平變化的臨床研究〔J〕.微循環(huán)學雜志，2011;21(3)：62-3.

8羅初凡，杜志民，馬虹.急性心肌梗死后冠狀動脈自發(fā)再通的預測因素及其臨床意義〔J〕.中國急救醫(yī)學，2003;23(8)：519-21.

〔2014-04-17修回〕

(編輯杜娟)