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      帕瑞昔布鈉復(fù)合舒芬太尼預(yù)鎮(zhèn)痛對瑞芬太尼麻醉后應(yīng)激反應(yīng)的影響

      2016-01-05 11:16:50李雪蘭程平瑞董靜毅陳少妤林麗田
      中國實用醫(yī)藥 2016年3期
      關(guān)鍵詞:應(yīng)激反應(yīng)瑞芬太尼舒芬太尼

      李雪蘭?程平瑞?董靜毅?陳少妤?林麗田?何仲賢

      【摘要】 目的 探討帕瑞昔布鈉復(fù)合舒芬太尼預(yù)鎮(zhèn)痛對瑞芬太尼麻醉后蘇醒期應(yīng)激反應(yīng)的影響。方法 80例擇期擬行腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)患者, 隨機分為帕瑞昔布鈉組(P組)、帕瑞昔布鈉+舒芬太尼0.1 μg/kg組(PS1組)、帕瑞昔布鈉+舒芬太尼0.2 μg/kg組(PS2組)和舒芬太尼組0.1 μg/kg(S組), 每組20例。檢測并比較術(shù)前、術(shù)畢和術(shù)后2 h外周血的前列腺素E2(PGE2)和白細胞介素6(IL-6)濃度。結(jié)果 治療后四組的PGE2均呈下降趨勢, 而IL-6均呈上升趨勢(P<0.05)。PGE2在術(shù)畢和術(shù)畢2 h時, PS1和PS2組比P、S組下降更明顯(P<0.05), 術(shù)畢時P組和S組IL-6均較PS2組上升明顯(P<0.05), 術(shù)畢2 h時P組較PS1、PS2組顯著增加(P<0.05), S組又比PS2組明顯上升(P<0.05)。結(jié)論 帕瑞昔布鈉復(fù)合0.1 μg/kg舒芬太尼對預(yù)防瑞芬太尼麻醉后蘇醒期急性疼痛發(fā)生的效果較好、安全性高, 能抑制應(yīng)激反應(yīng), 減少炎癥因子的釋放, 可在臨床推廣。

      【關(guān)鍵詞】 帕瑞昔布鈉;舒芬太尼;瑞芬太尼;應(yīng)激反應(yīng)

      DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.03.086

      瑞芬太尼具有良好的鎮(zhèn)痛作用和持續(xù)輸注半衰期短的優(yōu)點, 但大劑量或長時間使用, 可引起機體撤藥后急性疼痛[1], 造成患者術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)加強, 所以有必要進行干預(yù)。帕瑞昔布鈉是具有中樞和外周抗炎鎮(zhèn)痛作用的選擇性COX2抑制劑, 而舒芬太尼是具有強鎮(zhèn)痛作用的阿片類藥物, 根據(jù)作用機制的不同合用兩藥, 檢測不同時段血清中PGE2和IL-6水平, 探討其對應(yīng)激反應(yīng)的影響。現(xiàn)報告如下。

      1 資料與方法

      1. 1 一般資料 選取2014年3~9月在本院擇期腹腔鏡子宮肌瘤剔除手術(shù)患者80例, ASAⅠ或Ⅱ級, 年齡20~50歲, 體重45~70 kg。所有病例心肺功能正常, 均無肝腎功能損傷、消化道潰瘍、血液系統(tǒng)疾病、非甾體抗炎藥過敏以及長期服用鎮(zhèn)痛藥病史。隨機分為帕瑞昔布鈉組(P組)、帕瑞昔布鈉+舒芬太尼0.1 μg/kg組(PS1組)、帕瑞昔布鈉+舒芬太尼0.2 μg/kg組(PS2組)和舒芬太尼組0.1 μg/kg(S組), 每組20例。中途改為開腹手術(shù)者不納入本研究。四組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

      1. 2 麻醉方法 四組均術(shù)前30 min肌內(nèi)注射長托寧0.01 mg/kg和靜脈注射咪達唑侖0.05 mg/kg, 采用TCI-Ⅲ型的靶控輸注泵(廣西威利方舟科技有限公司)TCI丙泊酚(采用Marsh藥代動力學(xué)模型)和瑞芬太尼(采用Minto藥代動力學(xué)模型)。異丙酚效應(yīng)室靶濃度為4 μg/ml, 待血漿-效應(yīng)室濃度平衡后開始TCI瑞芬太尼, 初始效應(yīng)室靶濃度為3 ng/ml, 待患者意識消失后(睫毛反射消失)靜脈注射阿曲庫銨0.6 mg/kg, 3 min后氣管插管接呼吸機通氣。麻醉維持采用TCI丙泊酚靶濃度2~5 μg/ml和瑞芬太尼3~6 ng/ml, Narcotrend監(jiān)測維持麻醉深度在D2-E1水平, 間隔30 min給予阿曲庫銨0.2 mg/kg維持肌松。手術(shù)結(jié)束前30 min停用阿曲庫銨, 縫合皮膚時停用丙泊酚注射液, 手術(shù)結(jié)束時停用瑞芬太尼。當(dāng)自主呼吸潮氣量>6 ml/kg, 呼吸空氣血氧飽和度(SpO2)仍維持>95%, 咳嗽、吞咽反射恢復(fù), 充分吸痰后拔除氣管導(dǎo)管, 送至復(fù)蘇室繼續(xù)觀察。

      1. 3 鎮(zhèn)痛處理 前三組患者均于手術(shù)切皮前10 min靜脈注射帕瑞昔布鈉40 mg;手術(shù)結(jié)束前10 min, PS1組和PS2組分別靜脈注射舒芬太尼0.1 μg/kg和0.2 μg/kg, S組靜脈注射舒芬太尼0.1 μg/kg。

      1. 4 觀察指標 記錄拔管時間(術(shù)畢至拔除氣管導(dǎo)管的時間)、意識恢復(fù)時間(術(shù)畢至能準確回答自己姓名的時間)、意識恢復(fù)后5 min的主訴疼痛分級法(VRS):1分為無疼痛感;2分為有隱痛;3分為比較疼痛但可忍受;4分為明顯疼痛有治療要求;5分為劇烈疼痛伴有煩躁;記錄術(shù)后1、2、4、8、24 h的靜息和活動時視覺模擬疼痛評分(VAS);記錄蘇醒期的不良反應(yīng);分別于術(shù)前、術(shù)畢和術(shù)后2 h, 采集外周靜脈血樣2 ml, 采用酶聯(lián)免疫吸附劑測定(ELISA)方法測定血漿PGE2和IL-6濃度。

      1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2. 1 P組拔管時間和意識恢復(fù)時間短于PS2組, VRS評分高于PS1、PS2和S組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

      2. 2 術(shù)后1、2 h PS1及PS2組的靜息和活動VAS評分均低于P組, PS2組又低于PS1組和S組, 術(shù)后2 h PS1靜息和活動VAS評分低于S組, 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

      2. 3 PGE2和IL-6檢測比較 組內(nèi)比較:四組的PGE2均呈下降趨勢, 而IL-6均呈上升趨勢(P<0.05)。組間比較:術(shù)前四組PGE2和IL-6比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。PGE2在術(shù)畢和術(shù)畢2 h, PS1和PS2組比P、S組下降更明顯(P<0.05)。IL-6術(shù)畢時, P組和S組均較PS2組上升明顯(P<0.05);在術(shù)畢2 h, P組較PS1、PS2組顯著增加(P<0.05), S組又比PS2組明顯上升(P<0.05)。見表3。

      3 討論

      瑞芬太尼-丙泊酚復(fù)合靶控輸注靜脈麻醉用于婦科腹腔鏡手術(shù), 可縮短患者術(shù)后蘇醒時間, 無延遲性呼吸抑制, 利于患者早日康復(fù)。但婦科微創(chuàng)手術(shù)仍然存在腹部牽拉疼痛[2], 同時瑞芬太尼停藥后鎮(zhèn)痛作用的減退, 進一步加重疼痛的程度。疼痛可引起應(yīng)激反應(yīng)的增強, 導(dǎo)致大量炎癥因子的釋放, 其中PGE2和IL-6是重要的炎癥介質(zhì), 具有強烈的血管擴張作用, 能提高血管通透性, 減輕緩激肽與組胺引起的水腫;刺激白細胞的催化性;抑制血小板聚集等作用[3, 4]。

      本研究結(jié)果顯示, 四組的PGE2組內(nèi)比較均成下降趨勢, 說明帕瑞昔布鈉和舒芬太尼均能減少術(shù)后的前列腺素生成, 但兩者的機制不同。非甾體類抗炎藥通過抑制外周和中樞的環(huán)氧化酶(COX)而抑制PGE2產(chǎn)生, 阿片類鎮(zhèn)痛藥主要通過激動中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)阿片受體產(chǎn)生有效鎮(zhèn)痛而減輕炎癥因子的釋放。PS1組和PS2組在術(shù)畢和術(shù)后2 h血漿PGE2較P組、S組降低更明顯。說明兩者合用較單純應(yīng)用帕瑞昔布鈉或舒芬太尼, 更能減少前列腺素的生成, 達到減輕應(yīng)激反應(yīng)程度的作用。本研究發(fā)現(xiàn), 四組患者術(shù)畢和術(shù)后2 h血漿IL-6水平均較術(shù)前升高, 說明手術(shù)創(chuàng)傷不同程度地引起炎癥因子的釋放。而單純使用帕瑞昔布鈉或舒芬太尼術(shù)后血漿IL-6升高更明顯, 提示兩者合用能更好地抑制創(chuàng)傷引起的IL-6升高, 對機體有一定的保護作用。Zhu等[5]發(fā)現(xiàn)在全膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)中超前使用帕瑞昔布鈉能減少PGE2和IL-6生成, 降低鎮(zhèn)痛評分。本研究與其實驗結(jié)果相符。

      本研究初步結(jié)果顯示術(shù)前使用帕瑞昔布鈉40 mg, 術(shù)畢前使用舒芬太尼(0.1或0.2 μg/kg)預(yù)鎮(zhèn)痛能改善瑞芬太尼麻醉手術(shù)后早期疼痛評分, 降低患者PGE2和IL-6水平的升高, 在一定程度上減輕機體的應(yīng)激反應(yīng), 以舒芬太尼0.1 μg/kg用量較好。但是由于條件限制沒能進一步對術(shù)后更多不同時間的IL-6和PGE2進行監(jiān)測, 無法更全面評價術(shù)后中晚期炎癥反應(yīng)程度, 希望在以后的臨床工作中進行更深入的研究。

      參考文獻

      [1] 陳輝, 熊源長, 鄧小明, 等.瑞芬太尼復(fù)合麻醉患者術(shù)后痛覺過敏發(fā)生的評價.中華麻醉學(xué)雜志, 2010, 30(4):503-504.

      [2] 崔文濤, 李國蘭, 賀昌林.帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛在腹腔鏡子宮次全切除術(shù)中的應(yīng)用.浙江實用醫(yī)學(xué), 2011, 16(3):205-206.

      [3] 鄭雪琴, 劉洪珍.帕瑞昔布鈉與氟比洛芬脂對甲狀腺術(shù)后鎮(zhèn)痛效果比較及對白細胞介素-6的影響.廣東醫(yī)學(xué), 2012, 33(13): 1973-1974.

      [4] Bunyavejchevin S, Prayoonwech C, Sriprajittichai P. Preemptive analgesic efficacy of parecoxib vs placebo in infertile women undergoing diagnostic laparoscopy: randomized controlled trial. J Minim Invasive Gynecol, 2012, 19(5):585-588.

      [5] Zhu Y, Wang S, Wu H, et al. Effect of perioperative parecoxib on postoperative pain and local inflammation factors PGE2 and IL-6 for total knee arthroplasty: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Eur J Orthop Surg Traumatol, 2014, 24(3):395-401.

      [收稿日期:2015-08-12]

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