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正清風(fēng)痛寧穴位透皮法治療慢性腎炎的臨床觀察

李連1，何澤云2*，李旭華1，湯毓1，毛婷彧1，印紅愛1

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南長沙410208；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，湖南長沙410007）

〔摘要〕目的通過觀察正清風(fēng)痛寧注射液穴位透皮療法對慢性腎炎患者蛋白尿減輕和延緩腎功能進展的療效，檢測患者相關(guān)細胞因子和各相關(guān)生化指標的變化，為臨床治療提供理論依據(jù)。方法將收治的慢性腎炎患者60例隨機分為對照組和觀察組,各30例。對照組給予常規(guī)治療，觀察組給予常規(guī)治療加正清風(fēng)痛寧注射液穴位透皮療法。兩組均治療2個月后評價療效。結(jié)果兩組患者24h尿蛋白定量、TGF-β1及中醫(yī)證候評分組內(nèi)比較，治療后均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后組間比較，觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療后Cr、BUN水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論正清風(fēng)痛寧注射液穴位透皮療法通過抑制TGF-β1的生成，從而降低慢性腎炎患者蛋白尿水平并延緩慢性腎炎患者的病情進展。

〔關(guān)鍵詞〕慢性腎炎；正清風(fēng)痛寧注射液；穴位透皮療法；脾腎氣虛；細胞因子

Clinical Observation of Zhengqingfengtongning Acupoint Transdermal Therapy in Treating Chronic Nephritis

LI Lian1,HE Zeyun2*, LI Xuhua1, TANG Yu1, MAO Tingyu1, YIN Hongai1

(1. Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, Hunan 410208, China; 2. Department of Nephrology, the First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, Hunan 410007, China)

〔Abstract〕Objective To observe the curative effect of Zhengqinfengtongning injection acupoint transdermal therapy on reducing the proteinuria and delaying the progression of renal function of chronic nephritis. Thechanges of related cytokines and biochemical indicators in patients were observed, and provide a theoretical basis for clinical treatment. Methods 60cases of chronic nephritis patients were randomly divided into the control group and observation group, 30cases in each group. The control group was given conventional treatment, and the observation group received conventional therapy plus Zhengqinfengtongning injection acupoint transdermal therapy. The curative effect of two groups was evaluated after 2months of treatment. Results The quantitative of 24hour urinary protein, TGF-β1, TCM symptom score were compared, which were better than those before treatment, the difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, the observation group was better than the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). Comparison of Cr, Bun levels of two groups of patients after treatment, the difference was not statistically significant (P >0.05). Conclusion Zhengqing Fengtongning injection acupoint transdermal therapy, can significantly reduce the urinary protein level in patients with chronic nephritis and delay the progression of the disease byinhibiting generation of TGF-β1.

〔Keywords〕chronic nephritis；Zheng Qingfengtongning injection; acupoint transdermal therapy；Qi deficiency of spleen and kidney; cytokines

慢性腎小球腎炎（chronic glomerulonephritis, CGN）是慢性腎臟病最常見的病種，臨床主要表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、高血壓、水腫等。據(jù)中國腎臟數(shù)據(jù)系統(tǒng)數(shù)據(jù)顯示腎小球疾病是導(dǎo)致終末期腎臟病(end stage renal disease, ESRD)的最常見原因，截止2011年，全國透析人數(shù)達248628例，還有絕大多數(shù)ESRD患者由于經(jīng)濟原因未能接受腎臟替代治療[1]。因此慢性腎小球疾病至今仍然是我國衛(wèi)生領(lǐng)域面臨的一個巨大的挑戰(zhàn)。蛋白尿是慢性腎小球疾病主要的臨床表現(xiàn)，是判斷慢性腎小球腎炎預(yù)后的標志[2]。因此控制蛋白尿是CGN的關(guān)鍵治療靶點。目前臨床尚無治療蛋白尿的理想藥物，腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷劑雖然被證實有降低尿蛋白、保護腎臟的功能，但激素及其他免疫抑制劑，療程長、副作用大，患者往往難以堅持，且預(yù)后不佳。故尋找控制蛋白尿的有效途徑和方法已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一項重大課題。我們在臨床中發(fā)現(xiàn)應(yīng)用正清風(fēng)痛寧注射液穴位透皮療法治療慢性腎小球腎炎有明顯療效，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

將我院2013年7月至2014年3月確診為慢性腎炎脾腎氣虛證的患者60例，隨機分為觀察組與對照組。觀察組30例，男15例，女15例；平均年齡（45.7±11.）歲；病程3～13年；收縮壓（135.3± 11.1）mmHg、舒張壓（82.3±5.9）mmHg。對照組30例，男15例，女15例；平均年齡（46.3±10.1）歲；病程3～ 12年；收縮壓（138.7±10.6）mmHg、舒張壓（81.9± 6.2）mmHg。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2病例選擇

1.2.1診斷及納入標準符合2011年中華中醫(yī)藥學(xué)會制定的“慢性腎小球腎炎診療指南”CGN診斷標準[3]：起病較緩慢，病情較遷延，臨床表現(xiàn)可輕可重，或時輕時重，隨著病情的發(fā)展，可出現(xiàn)腎功能逐漸減退，晚期可出現(xiàn)貧血、電解質(zhì)紊亂等；除出現(xiàn)蛋白尿外，可有高血壓、血尿及管型尿等表現(xiàn)中的一種或數(shù)種，臨床表現(xiàn)多種多樣，有時可伴有腎病綜合征或重度高血壓；疾病過程中可出現(xiàn)腎炎急性發(fā)作，常由感染等誘發(fā)，發(fā)作時可類似急性腎炎之表現(xiàn)，有些病例能自動緩解，有些病例可能會病情加重。符合《中藥新藥治療慢性腎炎的臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中醫(yī)證候脾腎氣虛證診斷標準：（1）主癥：面浮肢腫，神疲乏力，腰背酸痛，納呆或腹脹；（2）次癥：大便溏，尿頻，夜尿多或耳鳴，舌質(zhì)淡紅，有齒痕，苔薄白，脈細。此外，年齡在18～65歲之間；24h尿蛋白定量＜3.5g，血肌酐＜256μmol/L；簽署知情同意書。

1.2.2排除標準血肌酐≥256μmol/L者；經(jīng)檢查證實由系統(tǒng)性紅斑狼瘡、糖尿病腎病、高血壓腎損害、藥物性腎損害等繼發(fā)性因素致病者；妊娠或哺乳期婦女；合并有心、腦、肝和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病者；對正清風(fēng)痛寧注射液過敏者；局部皮膚破潰者；Ⅱ級以上高血壓；不符合納入標準，沒有按照規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。此外，實驗過程中，患者出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥、嚴重不良反應(yīng)或病情迅速惡化，或過程中不能繼續(xù)進行臨床研究，向主管醫(yī)生提出終止臨床研究的要求，予以終止該病例的臨床研究。

1.3治療方法

1.3.1對照組患者均予采用低鹽、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，每日蛋白攝入量控制在0.5～0.6g/（kg·d），同時控制飲食中磷的攝入。對于治療過程中出現(xiàn)的高血壓等情況，均給予硝苯地平片降壓，出現(xiàn)感染、嚴重酸堿平衡紊亂、病情加重等情況，終止治療。

1.3.2觀察組在與對照組相同的常規(guī)治療下予以雙側(cè)腎俞穴正清風(fēng)痛寧注射液穴位透皮治療。腎俞穴定位：腰部，于第2腰椎棘突下，旁開1.5寸。電子脈沖治療儀（武漢市康本龍醫(yī)療器械有限公司，型號：020600130）操作步驟：（1）接通電源；（2）用乙醇棉球擦洗局部皮膚，同時擦去油脂減低皮膚阻抗；（3）將沾有正清風(fēng)痛寧注射液的雙層紗布均勻放置于電極片；（4）將電極片放于雙側(cè)腎俞穴，以束腰帶固定；（5）打開電源，統(tǒng)一選擇處方3，治療強度以患者感覺舒適為宜；（6）治療時間30min。每日1次；（7）治療結(jié)束，取下束腰帶及電極片。兩組均治療2個月后評價療效。

1.4觀察指標

1.4.1證候積分中醫(yī)證候：對全身浮腫、小便泡沫兩大主癥，面色晄白、食少納呆、大便溏薄、神疲乏力、腰酸身重、惡風(fēng)六個次癥，按無、輕、中、重4個等級，主癥計為0、2、4、6，次癥記為0、1、2、3。舌脈具體描述，不記分。分別于治療前、治療8周記錄，觀察治療前后積分變化。

1.4.2不良反應(yīng)主要觀察藥滲后觀察對象新出現(xiàn)的癥狀和體征。（1）主要檢測指標：療效觀測指標24h尿蛋白定量、尿常規(guī)、血壓；腎功能、血電解質(zhì)；肝功能；血清學(xué)測定TGF-β1。（2）安全性觀測指標：一般體檢項目；血、尿、大便常規(guī)；肝腎功能、心電圖。

1.5療效判定標準

1.5.1慢性腎炎療效評定標準參照《中藥新藥治療慢性腎炎臨床研究指導(dǎo)原則》制定[4]。（1）尿蛋白消減情況：①完全緩解：治療后尿蛋白陰轉(zhuǎn)，定量< 0.2g／d；②顯著緩解：治療后尿蛋白>0.2g/d≤l g/d或雖>l g～3g/d，但定量減少≥50%；③部份緩解：治療后尿蛋白<3g/d，而定量減少<50%，或尿蛋白> 3g/d，但定量減少>50%；④無效：治療后尿蛋白無明顯改善。（2）腎功能變化情況：①腎功能顯著好轉(zhuǎn)：治療后血清肌酐減少50%以上。②腎功能穩(wěn)定：治療前后無改變。③腎功能顯著受損：血清肌酐增加了100%。

1.5.2中醫(yī)證候療效判定標準（1）臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥90%；（2）顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；（3）有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；（4）無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。計算公式(尼莫地平法)為：(治療前積分－治療8周積分)／治療前積分×100%。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

兩組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明治療組較對照組療效好。見表1。

表1　兩組臨床療效比較　（n=30）

2.2兩組中醫(yī)證候療效比較

兩組中醫(yī)證候療效比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明治療組較對照組療效更好。見表2。

表2　兩組中醫(yī)證候療效比較?。╪=30）

2.3兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療后兩組中醫(yī)證候積分均有改善（P＜0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較?。╪=30，x±s，分）

2.4兩組治療前后尿蛋白定量比較

治療后兩組尿蛋白定量與治療前比較均出現(xiàn)下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）,且觀察組尿蛋白下降優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.5兩組治療前后腎功能比較

治療后兩組肌酐、尿素氮、尿酸均有下降趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表4　兩組治療前后尿蛋白定量比較（n=30，x±s，g/24h）

表5　兩組治療前后腎功能（肌酐、尿素氮、尿酸）比較（n=30,x±s）

2.6兩組治療前后細胞因子比較

治療后兩組TGF-β1濃度降低（P＜0.05），且觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表6。

表6　兩組治療前后細胞因子比較　（n=30，x±s，ng/L）

2.7安全性分析

兩組患者治療前后安全性指標檢查均未出現(xiàn)明顯異常，兩組患者都未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3　討論

最近研究表明蛋白尿是慢性腎小球疾病主要臨床表現(xiàn)之一，亦是慢性腎臟病進展的重要危險因素[5]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于慢性腎炎無滿意治療方法。中醫(yī)雖無慢性腎炎之稱，但歸屬于“蛋白尿”范疇，中醫(yī)認為其病因病機為本虛標實，虛實夾雜。病位主要責之脾腎，濕熱、風(fēng)邪、濁毒、瘀血是貫穿病變過程的始終。何澤云教授[6]提出蛋白尿的基本病機為脾腎虧虛，腎精不固。李偉教授[7]主張扶正以健脾、補腎，調(diào)補氣血陰陽，祛邪以利水滲濕、泄?jié)崤哦尽⒒钛?。近年來正清風(fēng)痛寧片劑也有較多應(yīng)用于治療腎小球疾病，且取得較好療效。研究表明正清風(fēng)痛寧片對多種慢性腎炎有降低蛋白尿、減少血中免疫復(fù)合物及尿中微球蛋白的作用，能抑制炎癥細胞因子產(chǎn)生，減輕腎小球炎癥反應(yīng)，亦能顯著抑制腎間質(zhì)纖維化，抑制組織轉(zhuǎn)化生長β1的產(chǎn)生，從而可作為臨床上有效阻止腎間質(zhì)纖維化,顯著延緩慢性腎衰竭發(fā)展的藥物[8]。

穴位透皮療法為我國首創(chuàng)，是中醫(yī)辨證施治與局部對癥處理的有效組合，有中藥、電流及穴位刺激作用，極具中醫(yī)特色：既增加了局部藥物濃度對皮膚無損傷，又免去了口服、注射等給藥方式引發(fā)的藥物毒副作用；并具有熱療作用。腎俞穴屬足太陽膀胱經(jīng)，在腰部當?shù)?腰椎棘突旁開1.5寸，該穴位與腎臟密切相關(guān)。魏鐵華等[9]艾灸腎炎模型大鼠雙腎俞、命門可加速尿蛋白的消除，降低血清肌酐、尿素氮的水平，對慢性腎小球腎炎大鼠有顯著的治療作用。

本研究觀察了正清風(fēng)痛寧注射液穴位透皮療法治療對原發(fā)性慢性腎炎患者的臨床療效，研究結(jié)果說明正清風(fēng)痛寧穴位透皮療法可有效降低尿蛋白及延緩腎功能惡化進展。因此正清風(fēng)痛寧穴位透皮療法在臨床值得推廣。

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〔通訊作者〕*何澤云，男，教授，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，E-mail: Hezeyun1962@126.com。

〔作者簡介〕李連，女，碩士，研究方向：腎臟病防治。

〔基金項目〕湖南省中醫(yī)藥管理局重點項目資助（201503）。

〔收稿日期〕2015－04－25

〔中圖分類號〕R692.3；R245.9

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕

doi:10.3969/j.issn.1674－070X.2015.11.013