加味沒竭片治療子宮內(nèi)膜異位痛經(jīng)

詹瑾，王婷婷，指導(dǎo)：須義貞*，趙莉

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海 200437)

摘要：目的觀察加味沒竭片治療子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)的臨床療效。方法將120例患者隨機(jī)分成2組,治療組60例服用加味沒竭片，對照組60例服用血府逐瘀膠囊，2組均治療3個(gè)月為1個(gè)療程。結(jié)果治療組痛經(jīng)情況評分總有效率90%,治療后患者痛經(jīng)程度較治療前降低(P<0.05);中醫(yī)證候評分總有效率90%。對照組痛經(jīng)情況評分總有效率86.67%，治療后患者痛經(jīng)程度較治療前降低(P<0.05)；中醫(yī)證候評分總有效率93.33%。治療組與對照組對痛經(jīng)程度的總有效率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組與對照組中醫(yī)證候療效無差別(P>0.05)。2組治療前后CA125變化均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論加味沒竭片能改善子宮內(nèi)膜異位癥患者的痛經(jīng)程度，與血府逐瘀膠囊對子宮內(nèi)膜異位癥患者痛經(jīng)程度、中醫(yī)證候療效的總有效率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

關(guān)鍵詞：痛經(jīng);子宮內(nèi)膜異位癥/中醫(yī)藥療法;加味沒竭片/臨床應(yīng)用

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.04.022

中圖分類號：R271.11文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A

文章編號：1003-5699(2015)04-0384-03

基金項(xiàng)目:上海市衛(wèi)生局：加味沒竭片治療子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)的規(guī)范化研究(2011ZJ017);上海市中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展三年行動計(jì)劃“海派中醫(yī)朱氏婦科傳承研究基地項(xiàng)目”(ZYSNXD-CC-HPGC-JD-008)；國家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)?？茓D科(ZK0901FK012)。

作者簡介:詹瑾(1989-)，女，碩士研究生，主要從事中西醫(yī)結(jié)合婦科內(nèi)分泌疾病的研究。

收稿日期:(責(zé)任編輯：王丹2014-09-16)

*通信作者:須義貞,電話-18930562661,電子郵箱-13162287959@163.com

JiaweiMojie tablet in treatment of dysmenorrhea caused by endometriosis

ZHAN Jin,WANG Tingting,Instructor:XU Yizhen*,ZHAO Li

(Yueyang Combine Traditional Chinese and Western Medicine Hospital Affiliated to Shanghai

University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200437,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the clinical efficacy of JiaweiMojie tablet in treatment of dysmenorrhea caused by endometriosis.MethodsThe 120 cases were divided into 2 groups randomly.60 in the treatment group take JiaweiMojie tablet while the other 60 in the control group take Xuefuzhuyu capsule.Both groups have been treated for three months.ResultsThe total effective rate of dysmenorrhea scale score of treatment group is 90%.The dysmenorrhea scale after treatment is lower than before in treatment group (P<0.05).The total effective rate of TCM syndrome score of treatment group is 90%.The total effective rate of dysmenorrhea scale score of control group is 86.67%.The dysmenorrhea scale after treatment is lower than before in control group (P<0.05).The total effective rate of TCM syndrome score of control group is 93.33%.There is no statistic difference between the treatment group and the control group in dysmenorrhea scale (P>0.05).There is no statistic difference between the treatment group and the control group in TCM syndrome score (P>0.05).The variation of CA125 before and after treatment has statistic difference in both groups.ConclusionJiaweiMojie tablet can relieve the dysmenorrhea scale of patients with endometriosis.There is no statistic difference in the total effective rate of dysmenorrhea scale and TCM syndrome between JiaweiMojie tablet and Xuefuzhuyu capsule.

Keywords:dysmenorrheal;endometriosis;Jiawei Mojie tablet;clinical application

子宮內(nèi)膜異位癥是育齡期婦女的多發(fā)病，發(fā)病率有明顯的上升趨勢，是婦科的常見病、多發(fā)病、難治病。目前西醫(yī)治療本病多采用激素及手術(shù)療法，但因其復(fù)發(fā)率高，不良反應(yīng)多，易遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及種植而被部分患者所不能接受。加味沒竭片是全國名老中醫(yī)朱南孫教授在其60余年臨床治療痛經(jīng)的經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上總結(jié)出來的驗(yàn)方，具有行氣破滯、活血化瘀、消積定痛的功效，并作為岳陽醫(yī)院院內(nèi)制劑在臨床使用30余年，治療痛經(jīng)療效確切。現(xiàn)將加味沒竭片治療子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)的臨床療效，報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇自2011年1月—2014年6月診斷為子宮內(nèi)膜異位癥，且中醫(yī)辨證為“痛經(jīng)病氣滯血瘀證”的患者120例，隨機(jī)分為治療組和對照組各60例。治療組予加味沒竭片,入組患者年齡最大53歲，最小19歲，平均年齡(34.77±7.93)歲;對照組予血府逐瘀膠囊，入組患者年齡最大51歲，最小20歲，平均年齡(33.95±7.89)歲；經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，2組資料無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》1997版中痛經(jīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)修改。氣滯血瘀證：經(jīng)前或經(jīng)期下腹脹痛拒按，經(jīng)血量少，經(jīng)行不暢，血色紫黯有塊，塊下痛暫減，經(jīng)前乳房脹痛，胸悶不舒，舌質(zhì)紫黯或有瘀點(diǎn)，脈弦。

1.2.2西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》1997版中子宮內(nèi)膜異位癥及痛經(jīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)：1)漸進(jìn)性痛經(jīng)；2)經(jīng)期少腹、腰骶不適，進(jìn)行性加劇；3)周期性直腸刺激癥狀，進(jìn)行性加?。?)后穹窿子宮骶骨韌帶或子宮峽部觸到痛性結(jié)節(jié)；5)附件黏連包塊伴包膜結(jié)節(jié)感；6)月經(jīng)前后附件包塊大小有明顯變化。凡有以上1)～3)項(xiàng)中1項(xiàng)和4)～6)項(xiàng)中1項(xiàng)，即可診斷子宮內(nèi)膜異位癥。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)符合子宮內(nèi)膜異位癥診斷,以痛經(jīng)為主癥,且符合氣滯血瘀證型的患者。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)對中藥過敏者；合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者；不符合納入標(biāo)準(zhǔn)；未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1.5療效觀察

1.5.1痛經(jīng)情況評分標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)期及其前后小腹疼痛為5分(基礎(chǔ)分)；腹痛明顯、面色蒼白、用一般止痛措施疼痛暫緩、伴腰部酸痛、伴惡心嘔吐、伴發(fā)熱、疼痛在1 d以內(nèi)記1分；腹痛難忍、坐臥不寧、冷汗淋漓、四肢厥冷、需臥床休息、影響工作學(xué)習(xí)、用一般止痛措施不緩解、伴頭痛頭暈、伴肛門墜脹、伴腹瀉記1分；休克記2分；疼痛時(shí)間____天，0.5×(d-1)。積分13～15分為重度；積分8～12分為中度；積分5～7分為輕度。

1.5.2中醫(yī)證候評分標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)行腹痛、腹痛拒按、痛引腰骶、痛甚昏厥、經(jīng)行不暢、經(jīng)色暗有塊或伴塊下痛減、非經(jīng)期下腹脹痛、腹痛固定不移、性交疼痛、胞中積塊、經(jīng)前乳房脹痛、胸悶不舒、噯氣嘆息、肌膚甲錯(cuò)、精神抑郁、煩躁易怒、面色晦暗、甲爪紫暗、口渴不欲飲、食欲不振、夜寐不安、神疲乏力、畏寒肢冷、腰膝酸軟、舌質(zhì)、舌苔、舌底脈絡(luò)、脈象，以上癥狀無記0分，輕度記1分，中度記2分，重度記3分。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法以SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2治療方法

加味沒竭片組予加味沒竭片，口服，4片/次，3次/d。于月經(jīng)來潮第1天開始服藥，連服3個(gè)月經(jīng)周期為1療程，每片0.3 g，120片/瓶。 血府逐瘀膠囊組予血府逐瘀膠囊口服，6粒/次，2次/d。于月經(jīng)來潮第1天開始服藥，連服3個(gè)月經(jīng)周期為1療程，每粒0.4 g/粒，12粒/盒。 以3個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程，觀察1個(gè)療程的療效。觀察過程中，控制合并用藥,不得使用與治療本病相關(guān)的其他藥品和治療方法。對臨床受試者進(jìn)行療效評價(jià)和安全性評價(jià)。

3治療結(jié)果

3.1痛經(jīng)程度評價(jià)加味沒竭片組60例，顯效18例，有效39例，無效3例，總有效率95%，血府逐瘀膠囊組60例，顯效14例，有效42例，無效4例，總有效率93.33%。

對組內(nèi)治療前后痛經(jīng)程度評分進(jìn)行配對樣本比較的Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果提示治療前后差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，可以認(rèn)為2組治療后患者痛經(jīng)程度都較治療前降低。對2組間的痛經(jīng)程度總有效率進(jìn)行分析，采用χ2檢驗(yàn),檢驗(yàn)結(jié)果提示2組對痛經(jīng)程度的總有效率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　痛經(jīng)情況評分治療前后比較 ± s, n=60)

注：治療前后比較，##P>0.05

3.2中醫(yī)證候療效評價(jià)加味沒竭片組60例，痊愈1例，顯效12例，有效44例，無效3例，總有效率95%。血府逐瘀膠囊組60例，顯效9例，有效49例，無效5例，總有效率96.67%。

對組內(nèi)治療前后中醫(yī)證候療效進(jìn)行配對樣本比較的Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果提示治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),可以認(rèn)為2組治療后患者中醫(yī)證候療效評分都較治療前降低。對2組間的中醫(yī)證候療效進(jìn)行分析,采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果提示2組對中醫(yī)證候療效無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　中醫(yī)證候前后總評分比較 ± s, n=60)

注：治療前后比較，##P<0.05

3.3治療前后CA125觀察見表3。

表3　2組患者治療前后CA125情況( n=60)　U/mL

注：治療前后比較，##P<0.05

治療前后采用配對樣本比較的Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，加味沒竭片組檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量Z=-2.936,P<0.05,可認(rèn)為治療前后CA125變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。血府逐瘀膠囊組檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量Z=-2.095，P<0.05，可認(rèn)為治療前后CA125變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4治療前后安全性指標(biāo)觀察安全性指標(biāo)前后差異，用SPSS配對樣本比較的Wilcoxon符號秩和檢驗(yàn)。得出結(jié)論治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4討論

中醫(yī)有關(guān)痛經(jīng)的記載，最早見于《金匱要略·婦人雜病脈證并治》：“帶下，經(jīng)水不利，少腹?jié)M痛，經(jīng)一月再見者，土瓜根散主之”?！吨T病源候論》則首立“月水來腹痛候”，認(rèn)為“婦人月水來腹痛者，由勞傷血?dú)?，以致體虛，受風(fēng)冷之氣客于胞絡(luò)，損傷沖任之脈”，為研究痛經(jīng)奠定理論基礎(chǔ)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，若情志抑郁，或憤怒傷肝，以致氣機(jī)不利，則血海蓄溢失常，血行不暢，瘀滯沖任，不通則痛，發(fā)為痛經(jīng)?！陡登嘀髋啤ふ{(diào)經(jīng)》：“經(jīng)欲行而肝不應(yīng)，則拂其氣而痛生”。研究表明，中藥治療子宮內(nèi)膜異位癥可以調(diào)節(jié)免疫功能[1]，促進(jìn)細(xì)胞凋亡[2]、異位組織消退[3]、降低異位內(nèi)膜組織的黏附、侵襲，抑制血管生成[4-5]，對疼痛有抑制作用[6]。

痛經(jīng)的中醫(yī)治療原則以調(diào)理沖任氣血為主，又須根據(jù)不同證型，或行氣、或活血、或散寒、或清熱、或補(bǔ)虛、或?yàn)a實(shí)。方法上治分兩則：經(jīng)期調(diào)血止痛治標(biāo)，平時(shí)辨證求因治本，并結(jié)合素體情況，或調(diào)肝，或益腎，或扶脾，使氣血流通，經(jīng)血暢行，以達(dá)到“通則不痛”的目的。 加味沒竭片系朱南孫教授集六十多年臨床所擬治療痛經(jīng)的經(jīng)驗(yàn)方，以“失笑散”為君，配古方“通瘀煎”“血竭散”中主藥化裁而成。其中生蒲黃、龍血竭為君，破氣行滯，活血化瘀，乳香辛溫香竄，偏于調(diào)氣止痛，沒藥散瘀活血，偏于活血定痛，三棱、莪術(shù)破血行氣，消積止痛為臣；土鱉蟲、地龍走竄破瘀血為佐；赤芍清熱涼血活血為使。共奏行氣活血，化瘀散膜，理氣止痛之功。

本課題研究結(jié)果表明，加味沒竭片可以減輕患者痛經(jīng)程度，改善月經(jīng)來潮時(shí)令患者不適的中醫(yī)證候，減輕臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。對照組血府逐瘀湯方為王清任所創(chuàng)治療氣滯血瘀證之名方，本次研究雖然表明加味沒竭片與血府逐瘀膠囊對患者痛經(jīng)程度、中醫(yī)證候療效的總有效率均無差別，但希望在未來的后續(xù)研究中，隨著樣本量的增加可以逐步探究出二者的臨床差別。

參考文獻(xiàn)：

[1]曹立幸,韓冰,李同璽，等.活血化瘀軟堅(jiān)散結(jié)法對子宮內(nèi)膜異位癥細(xì)胞免疫和體液免疫功能影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].天津中醫(yī)藥,2003,20(4):25-28.

[2]周華,齊聰.補(bǔ)腎活血法對子宮內(nèi)膜異位癥模型大鼠細(xì)胞凋亡的影響[J].中醫(yī)雜志,2009,50(2):165-168.

[3]余曉輝,何珍,張雯娟.活血化瘀中藥對大鼠異位子宮內(nèi)膜組織細(xì)胞凋亡的影響[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2007,13(6):433-434.

[4]黃英,吳婷,譚萬信.化瘀止痛片對模型大鼠異位子宮內(nèi)膜細(xì)胞因子影響的研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2005,20(11):655-659.

[5]張婷婷,劉津暈,束蘭娣，等.紅藤方對子宮內(nèi)膜異位癥大鼠MMP-9和MMP-2蛋白表達(dá)的干預(yù)作用[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2005,19(4):48-51.