莊金田

[摘要] 目的 觀察阿德福韋酯與干擾素聯(lián)合治療慢性乙型肝炎的臨床療效。 方法 選取2013年1月～2015年1月我院收治的慢性乙型肝炎患者100例作為臨床研究對象，隨機分為觀察組與對照組，每組各50例，兩組患者均根據(jù)病情予保肝、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。對照組予干擾素治療，每次5 MU，每周3次，肌肉注射；觀察組同時加用阿德福韋酯膠囊10 mg，1次/d，口服，療程12個月。比較兩組治療后的完全應答率、HBV-DNA轉陰率。 結果 觀察組治療3、6、12個月后HBV-DNA轉陰率分別為32.00%、40.00%、52.00%，分別高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組治療12個月后，2例無應答，觀察組的完全應答率達60.0%顯著高于對照組的30.0%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 阿德福韋酯與干擾素聯(lián)合治療慢性乙型肝炎完全應答率高，可有效抑制病毒復制，值得推廣和應用。

[關鍵詞] 慢性乙型肝炎；阿德福韋酯；干擾素；慢性乙型肝炎

[中圖分類號] R512.62 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）34-0086-03

Clinical observation of adefovir dipivoxil combined with interferon for treating chronic hepatitis B

ZHUANG Jintian

Department of Infectious Diseases，the People`s Hospital of Lanling County in Shandong Province， Lanling 277799， China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of adefovir dipivoxil combined with interferon for treating chronic hepatitis B. Methods From January 2013 to January 2015， 100 patients with chronic hepatitis B patients were randomly divided into observation group and control group， 50 cases in each group， two groups of patients were treated by 5 MU， times per week， 3 times per week. Observation group with Adefovir Dipivoxil Capsules 10 mg， 1 time/d， oral， treatment for 12 months. The complete response rate of the two groups and the negative rate of HBV-DNA were compared after treatment. Results The observation group of 3， 6 and 12 months after treatment HBV-DNA negative rate was 32.00% and 40.00%， 52.00%， respectively， higher than the control group， with significant difference（P<0.05）. After 12 months of observation group， 2 patients had no response， the complete response rate was 60.0% in the observation group， and the complete response rate was 30.0% in the control group（P<0.05）. Conclusion Combined treatment of adefovir Dipivoxil and interferon in chronic hepatitis B complete response rate is high， can effectively inhibit viral replication， it is worth popularization and application.

[Key words] Adefovir； Chronic hepatitis B； Interferon； Chronic hepatitis B

慢性乙型肝炎（chronic hepatits B，CHB）是我國常見的慢性傳染病之一，是一種由于乙肝病毒持續(xù)復制感染引起的慢性炎癥性肝臟疾病。如何最大限度地長期抑制或消除病毒是治療的關鍵。慢性乙型肝炎的治療包括抗病毒、免疫調節(jié)、抗炎護肝和降酶、抗纖維化等，其中抗病毒治療是常用治療方法之一，只要有適應證且條件允許就應該行規(guī)范的抗病毒治療。干擾素治療HBV具有較高的持續(xù)應答率和后續(xù)效應，但病毒易發(fā)生耐藥變異，產(chǎn)生耐藥性，因此單獨使用很難徹底清除乙肝病毒。阿德福韋酯是近年來用于抗乙肝病毒的一種核苷類似物，主要用于治療乙型肝炎病毒活動復制和血清氨基酸轉移酶持續(xù)升高的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊?，研究發(fā)現(xiàn)，阿德福韋酯、干擾素對HBV作用的靶位與機制不同，聯(lián)合應用可能具有協(xié)同作用，2013年1月～2015年1月我院應用阿德福韋酯與干擾素聯(lián)合治療慢性乙型肝炎患者50例，取得較好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2015年1月我院收治的慢性乙型肝炎患者100例作為臨床研究對象，所選患者均符合2000年西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》的診斷標準[5]，臨床表現(xiàn)主要包括乏力、惡心、腹脹、肝區(qū)痛、肝大、中等硬度、輕壓痛，除外其他類型的病毒感染，入選患者均無嚴重的心、肝、肺、腎疾病，無酒精性、藥物性、自身免疫性肝損傷，入院前均未接受干擾素、核苷類似物等抗病毒治療。全部患者隨機將其分為觀察組與對照組，每組各50例。其中觀察組男26例，女24例，年齡21～57歲，平均（43.3±2.4）歲，病程6個月～12年，平均（6.8±1.1）年；對照組男27例，女23例，年齡22～58歲，平均（41.5±2.7）歲，病程3個月～11年，平均（7.0±1.2）年。兩組患者的臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。治療前兩組患者的心電圖、腎功能、血糖、血常規(guī)、甲狀腺功能均正常。

表1 兩組患者的基本資料比較（x±s）

1.2 治療方法

兩組患者均根據(jù)病情予保肝、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療，對照組予干擾素治療，每次5 MU，每周3次，肌肉注射。觀察組同時加用阿德福韋酯膠囊（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司）10 mg，1次/d，口服，療程12個月。

1.3 評定標準

完全應答：血清HBV-DNA陰性、HBeAg轉陰且ALT正常；部分應答：介于完全應答、無應答之間。無應答：指上述3項中無任何一項達標[3]。

1.4 觀察指標

比較兩組治療后的完全應答率、HBV-DNA轉陰率。

1.5 統(tǒng)計學方法

應用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以%表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者完全應答率比較

觀察組治療12個月后，2例無應答，觀察組的完全應答率達60.0%，顯著高于對照組的30.0%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.318，P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者完全應答率比較[n（%）]

2.2 兩組患者HBV-DNA轉陰率比較

觀察組治療3、6、12個月后HBV-DNA轉陰率分別為32.00%、40.00%、52.00%，分別高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者HBV-DNA轉陰率比較[n（%）]

3 討論

慢性乙型肝炎是一種臨床常見的傳染病，常在體檢時發(fā)現(xiàn)，臨床表現(xiàn)多種多樣，包括乏力、胃食、惡心、腹脹、肝區(qū)疼痛等，疾病常反復發(fā)作或遷延不愈。慢性乙型肝炎的發(fā)病機制較復雜，病毒持續(xù)復制和免疫功能紊亂是其重要的發(fā)病因素之一，持續(xù)抑制病毒復制和調節(jié)免疫功能在慢性乙肝的治療中尤其重要。慢性乙肝的治療目前一般采用抗病毒、免疫調節(jié)、改善肝功能、抗肝纖維化等對癥治療，抗病毒治療是常用治療方法之一，現(xiàn)今抗病毒治療以抑制HBV-DNA復制和HBeAg陰轉為主要趨勢。用于慢性乙型肝炎的抗病毒藥物有兩類：干擾素類和核苷（酸）類似物；其中阿德福韋酯是5-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無環(huán)類似物，在細胞內雙磷酸化后形成有活性的阿德福韋雙磷酸鹽， 通過終止病毒DNA鏈的合成和抑制HBV-DNA多聚酶有效抑制HBV復制而發(fā)揮抗病毒作用。干擾素的作用靶位是在RNA水平，即可以抑制HBV-DNA的復制，也可以抑制病毒蛋白的表達，同時干擾素具有調節(jié)免疫的作用，可以誘生內源性干擾素。干擾素通過提高病毒感染細胞膜上相關抗原表達，使乙型肝炎病毒感染的細胞便于被TC細胞識別，干擾素與細胞表面相關受體結合，清除肝細胞感染的病毒，且干擾素抗病毒作用持續(xù)穩(wěn)定。但臨床研究實踐發(fā)現(xiàn)，核苷（酸）類似物（nucleotide analogue，NUC）或干擾素（IFN）單藥治療應答率低，且長期用藥易發(fā)生病毒變異，造成病毒反彈，產(chǎn)生耐藥。

為提高療效，近年來阿德福韋酯與干擾素聯(lián)用的臨床研究越來越多。本研究選取2013年1月～2015年1月我院收治的慢性乙型肝炎患者100例作為臨床研究對象，全部患者隨機將其分為觀察組與對照組，每組各50例，兩組患者均根據(jù)病情予保肝、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療，對照組予干擾素治療，觀察組同時加用阿德福韋酯，結果顯示，治療后觀察組的完全應答率達60.0%，顯著高于對照組的完全應答率30.0%，且觀察組治療3、6、12個月后HBV-DNA轉陰率分別為32.00%、40.00%、52.00%，分別高于對照組，與趙文革等[15]報道的觀點是相符的，說明阿德福韋酯與干擾素聯(lián)合治療慢性乙型肝炎完全應答率高，可有效抑制病毒復制，雖然兩種藥物作用機制不同，但考慮可能與兩藥合用可產(chǎn)生協(xié)同作用或疊加效應有關。曹國軍等[16]將110例HBeAg陽性乙型肝炎患者隨機分為觀察組（阿德福韋酯聯(lián)合干擾素治療）60例和對照組（單用阿德福韋酯治療）50例，治療6個月后，觀察組ALT復常率為66.7%，血清HBV-DNA、HBeAg陰轉率分別為83.3%和60.0%，分別高于對照組，進一步證實阿德福韋酯聯(lián)合干擾素治療HBeAg陽性乙型肝炎可以顯著提高療效，其療效優(yōu)于單用阿德福韋酯。

綜上，阿德福韋酯與干擾素聯(lián)合治療慢性乙型肝炎的完全應答率高，可有效抑制病毒復制，值得推廣和應用。

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（收稿日期：2015-09-15）