新疆和田墨玉縣維吾爾族女性HPV感染相關(guān)因素分析

張璐1， 高潔2， 古扎麗努爾·阿不力孜1, 李華1， 帕提曼·米吉提1

(新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院1婦外五科，2體檢中心， 烏魯木齊830011)

摘要：目的探討新疆和田墨玉縣維吾爾族農(nóng)村女性人乳頭狀瘤病毒(human papilloma virus, HPV)感染現(xiàn)狀及感染相關(guān)因素,為新疆地區(qū)子宮頸癌防治提供科學依據(jù)和指導。方法2013年5月15日-11月15日在和田墨玉縣選取墨玉鎮(zhèn)、喀爾賽鄉(xiāng)、奎雅鄉(xiāng)、扎瓦鄉(xiāng)、雅瓦鄉(xiāng)的21～60歲維吾爾族有性生活女性6 000例，采用整群抽樣的方法進行HPV檢測及HPV感染相關(guān)因素的問卷調(diào)查，問卷內(nèi)容包括基本信息、婚育狀況、性行為等。由2名婦科醫(yī)生采集標本并應(yīng)用careHPV檢測，以結(jié)果陽性判定為HPV感染，對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果共輸入有效問卷6 000份，研究人群HPV總感染率為8.4%。HPV感染與年齡(χ2=15.835，P<0.001)、婚姻狀況(χ2=12.805，P<0.001)、職業(yè)(χ2=15.540，P<0.001)、文化程度(χ2=25.224，P<0.001)、家庭收入(χ2=5.637，P<0.05)有關(guān)。多因素Logistic回歸分析顯示：文化程度、同房頻次與HPV感染存在關(guān)聯(lián)(P<0.05)。結(jié)論新疆和田地區(qū)墨玉縣維吾爾族農(nóng)村婦女的HPV感染與年齡、婚姻狀況、職業(yè)、同房頻次存在一定關(guān)聯(lián)。應(yīng)該針對相關(guān)高危因素制定相應(yīng)措施，規(guī)范人群行為，加強45歲以上婦女的篩查，進行有效干預。

關(guān)鍵詞：維吾爾族； 農(nóng)村； 婦女； HPV感染； 危險因素

中圖分類號：R737.33文獻標識碼：A

doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2015.04.002

[收稿日期：2014-11-23]

Factors analysis for HPV infection within Uyghur women in Moyu

County Hotan Region

ZHANG Lu1， GAO Jie2， Guzalnur Abliz1, LI Hua1, Patima Mijiti1

(1DepartmentofGynecologyV，2MedicalExaminationCenter,AffiliatedTumorHospital,

XinjiangMedicalUniversity,Urumqi830011,China)

Abstract：ObjectiveTo investigate the current status of the Human Papilloma Virus (HPV) infection and the infection factors within rural Uyghur women in Moyu County, Hotan Region, and to provide quantitative support and guidance for the cervical cancer prevention in Xinjiang. MethodsA survey on HPV testing and HPV infection factors was conducted on a total of 6 000 Uyghur women with sexual activities aged 21 to 60 in Moyu, Dakar, Kuiya, Ayman al and Yawa of Moyu County, Hotan region, between June 15 and November 15, 2013. Survey questions include basic information, obstetrical history, sexual activities. Specimens were collected by two gynecologists and positive CareHPV testing result was utilized to determine HPV infection. EpiData was used to process raw data. Statistical analysis was conducted using SPSS 18.0. Chi-square test was used to test the differences in HPV infection rate and multivariate dichotomous. logistic regression analysis was conducted to evaluate the effects of different risk factors. Statistical significance was determined by (P≤0.05). ResultsA total of 6 000 valid questionnaire copies was considered in the study. The population overall infection rate was 8.42%. Chi-square test result suggests that HPV infection correlates with age (χ2=22.529, P=0.002), marital status (χ2=13.970, P=0.001), occupation (χ2=21.157 P<0.001), level of education (χ2=36.175, P<0.001) ,annual household income (χ2=11.621, P=0.009), contraception situation (χ2=8.154, P=0.017), age when getting married (χ2=20.360, P<0.001), number of marriages (χ2=11.605, P=0.003), number of sexual activities (χ2=60.126, P<0.001). These factors are then incorporated into the multivariate logistic regression framework，Regression analysis shows that level of education, frequency of sexual activities, found correlated with HPV infection and are statistically significant (P<0.05). ConclusionHPV infection among rural Uyghur women in Hotan region of Xinjiang is found correlated with age, marital status, occupation, frequency of sexual activities. Measures should be taken targeted at the high risk factors. This suggests us that the sexual behavior of the population needs to be regulated and that the screening of menopause women, in particular aged 45 and above, should be conducted and monitored closely.

Key words: Uyghur; rural; females； HPV infection； risk factor

宮頸癌是全球女性惡性腫瘤中發(fā)病率僅次于乳腺癌的第二大惡性腫瘤，世界范圍內(nèi)每年浸潤性子宮頸癌新發(fā)病例約493 243例，死亡274 505例[1]，主要分布于發(fā)展中國家，造成了極大的社會及經(jīng)濟負擔[2]。Parkin等[3]研究報道我國宮頸癌人數(shù)占全世界總宮頸癌患病人數(shù)的1/3。在所有惡性腫瘤中發(fā)病因素最為明確的是宮頸癌，據(jù)報道99.7%的宮頸癌患者標本可檢測到人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)[4-5]。據(jù)目前研究，可以認為高危型的HPV感染是引起子宮頸癌及癌前病變發(fā)生、發(fā)展的必需因素，但卻不是充分條件，同時伴隨有其他可能增加發(fā)生子宮頸病變風險的協(xié)同因素，如多個性伴侶、多產(chǎn)、性生活過早、衛(wèi)生狀況、宿主的免疫狀態(tài)及遺傳因素等。本研究利用care HPV檢測系統(tǒng)對新疆和田地區(qū)墨玉縣農(nóng)村維吾爾族婦女進行HPV的流行病學調(diào)查，探討當?shù)鼐S吾爾族婦女的HPV感染現(xiàn)狀及其感染相關(guān)因素，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1研究對象依據(jù)地理位置、經(jīng)濟狀況和當?shù)貗D女人口分布情況從和田地區(qū)墨玉縣選取墨玉鎮(zhèn)、喀爾賽鄉(xiāng)、奎牙鄉(xiāng)、扎瓦鄉(xiāng)、雅瓦鄉(xiāng)共5個鄉(xiāng)鎮(zhèn)，采用整群抽樣的方法對所選鄉(xiāng)鎮(zhèn)自愿參加的有性生活維吾爾族女性進行人乳頭狀瘤病毒檢測和相關(guān)危險因素的問卷調(diào)查。本次流行病學調(diào)查從2013年5月15日開始，至11月15日結(jié)束，共6 000例維吾爾族婦女納入本研究。

1.2方法

1.2.1流行病學資料的收集在查閱相關(guān)資料和咨詢有關(guān)專家的基礎(chǔ)上，統(tǒng)一設(shè)計封閉式問卷，每位調(diào)查員均經(jīng)過嚴格培訓，被監(jiān)督調(diào)查3份以上問卷并經(jīng)審議合格后，方可獨立進行調(diào)查。于單獨的房間內(nèi)對調(diào)查對象一對一進行HPV感染相關(guān)因素的問卷調(diào)查。調(diào)查前必須對研究對象告知注意事項，講解說明調(diào)查問卷的目的及作用，取得研究對象的支持與合作，必須簽署知情同意書。調(diào)查內(nèi)容包括基本信息、婚育史、個人衛(wèi)生情況、避孕狀況、節(jié)育措施及配偶情況等信息。本研究之各項調(diào)查及檢查均采取自愿、雙盲原則進行。

1.2.2標本采集由1名專業(yè)腫瘤婦科醫(yī)生用陰道窺器打開陰道，使用德國QIAGEN公司提供的CARE HPV取樣刷在宮頸順時針旋轉(zhuǎn)刷子3～5圈后將取樣刷取出，將標有研究對象ID號的儲存液中放入采集到的子宮頸和陰道脫落細胞標本，于常溫下保存。

1.2.3HPV檢測檢測人員在不知曉研究對象病理學及細胞學診斷結(jié)果的情況下進行care HPV檢測,所有研究對象及檢測實驗員都不知道被檢測對象的情況，以確定在雙盲的情況下進行本實驗，從而保證了數(shù)據(jù)的真實性及客觀性。

1.2.4careHPV檢測流程流程及結(jié)果判定careHPV Test 基于HPV DNA 檢測領(lǐng)先的二代雜交捕獲技術(shù)(Hybrid Capture?2，簡稱HC2)，并引入先進的磁珠捕獲方法，采用專利全長8 000個堿基對的RNA 混合雞尾酒探針，利用核酸雜交和信號放大及化學發(fā)光方法，在微孔板中定性檢測宮頸樣本中14 種高危HPV亞型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66 和68 型。careHPV Test 已獲得歐盟CE和中國SFDA 認證。通過care HPV檢測提示結(jié)果陽性即判定為人乳頭狀瘤病毒感染。

1.3資料的整理與錄入所有數(shù)據(jù)采用Epidata 3.1數(shù)據(jù)庫軟件程序進行錄入與管理，所有資料由經(jīng)過培訓的技術(shù)員進行2遍錄入，然后以原始表格為標準，校對2遍錄入的資料，編寫核查程序進行邏輯錯誤的檢查，最終得到成型的數(shù)據(jù)庫。

2結(jié)果

2.1調(diào)查對象基本情況6 000例維吾爾族成年女性中HPV檢測陽性(感染)505例，HPV感染率為8.4%。和田墨玉縣5個鄉(xiāng)鎮(zhèn)農(nóng)村維吾爾族女性HPV感染率比較差異無統(tǒng)計學意義。調(diào)查對象最小年齡21歲，最大年齡60歲，平均年齡為(38.50±9.71)歲，隨著年齡增大，HPV感染率呈增高趨勢，線性趨勢性檢驗差異有統(tǒng)計學意義(χ2=15.835，P<0.001)，年齡>45歲女性的HPV感染率高于年齡≤45歲者。調(diào)查對象中，已婚女性HPV感染率高于再婚和單身者(離婚和喪偶) (χ2=12.805，P<0.001)。職業(yè)為非農(nóng)民(包括干部、工人、個體戶、家屬及其他職業(yè))女性HPV感染率高于農(nóng)民(χ2=15.540，P<0.001)。女性文化程度越高，HPV感染率越高，趨勢性檢驗差異有統(tǒng)計學意義(χ2=25.224，P<0.001)，?？萍耙陨衔幕潭扰訦PV感染率相對較高(17.1%)。家庭年收入>3萬元者HPV感染率高于其他收入水平者，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.637，P<0.05)，見表1。

表1　和田墨玉縣維吾爾族女性HPV感染情況

2.2不同婚育狀況HPV感染率的比較女性結(jié)婚年齡為11～29歲，平均結(jié)婚年齡為(16.43±2.09)歲，平均初次分娩年齡(19.31±2.98)歲，平均妊娠次數(shù)為(4.24±2.25)次，平均分娩次數(shù)為(3.26±1.71)次。結(jié)婚次數(shù)不同者HPV感染率差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.190， P=0.023)，婚次1次和婚次3次以上者HPV感染率高于婚次2～3次者。同房次數(shù)越頻繁，HPV感染率越高，差異有統(tǒng)計學意義，趨勢性檢驗差異亦有統(tǒng)計學意義(χ2=48.790，P<0.001)，見表2。

2.3多因素Logistic回歸分析采用逐步法篩選有統(tǒng)計學意義的指標，α進入=0.05，α剔除=0.10，多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：文化程度、同房頻次與HPV感染存在關(guān)聯(lián)，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩回歸系數(shù)及OR值的結(jié)果相近，說明模型較穩(wěn)定。隨著文化程度的增高HPV感染率增高，專科以上文化程度女性HPV感染率高于小學、中學；隨著同房頻次的增加HPV危險性增高，見表3。

表2　和田墨玉縣維吾爾族女性不同婚育狀況HPV感染情況

表3　HPV感染的多因素Logistic回歸分析

3討論

本研究通過對6 000例婦女的問卷式調(diào)查，獲得了婦女的一般信息、婚育狀況、經(jīng)濟水平、腫瘤家族史、愛人的婚姻狀況、性生活狀況、節(jié)育措施、個人衛(wèi)生狀況等近36個問題，對篩查對象的詳細信息有了全面掌握。

本研究將21～60歲婦女每5歲分為1個年齡段進行分析，結(jié)果顯示維吾爾族女性隨著年齡增大，HPV感染率呈增高趨勢，>45歲女性HPV感染率高于<45歲者。Kang等[6]在START-UP的子項目中通過前瞻性研究探討了中國農(nóng)村地區(qū)HPV感染的相關(guān)因素，應(yīng)用careHPV檢測方法所得出基線HPV感染率為13.1%；各年齡段婦女HPV感染率不同，25～29歲年齡段為13.2%，之后略有下降，30～34歲年齡段為10.9%，隨后緩慢升高，50～54歲年齡段為13.9%，55～59歲年齡段出現(xiàn)了HPV感染高峰為19.2%，之后逐漸下降，60～65歲年齡段總感染率為14.6%。美國的1項類似研究結(jié)果顯示HPV感染隨年齡的增長顯示出2個高峰期，第1個高峰期在18～24歲，第2個高峰期在40～44歲[7]。本研究結(jié)果亦顯示出線性增高趨勢，這與Kang等[6]的第2個高峰期年齡段不符，本研究未將<21歲和>60歲的女性納入研究中，故無法評估這2個年齡段女性的HPV感染狀況。從總體感染率來看，維吾爾族婦女HPV感染率較該文獻的低。Shi 等[7]在美國進行的HPV感染相關(guān)因素的研究結(jié)果顯示年齡段高峰期為45～49歲，本研究與其結(jié)果相似。

Shi 等[7]在美國進行的HPV感染相關(guān)因素的研究結(jié)果對女性的年齡、文化程度、家庭收入、婚姻狀況、初次性交年齡、是否吸煙、性伴侶數(shù)、是否使用避孕套以及性取向等因素進行了調(diào)查，經(jīng)多因素回歸分析后得出，性伴侶數(shù)>11人的婦女HPV感染率是性伴侶數(shù)為0～1人的婦女的5.33倍，女性在45～49歲時HPV感染率達到了高峰，文化程度高且已婚的婦女較文化程度低、單身、離異或未婚的婦女相比較顯示出了較低的HPV感染。其他有統(tǒng)計學意義的相關(guān)因素還有家庭收入低、吸煙以及無社會健康保障。泰國的一項研究探討了細胞學為ASC-US的女性其活檢為高度病變的高危因素，結(jié)果顯示文化程度低、家庭收入低及性伴侶>2人的女性患宮頸高度病變的概率較高，OR值分別為0.086、0.378及3.181[8]。

本研究結(jié)果表明HPV感染率隨女性文化程度的升高、家庭收入的增加呈升高趨勢，非農(nóng)民職業(yè)的女性HPV感染率較農(nóng)民婦女高，差異有統(tǒng)計學意義。這與大部分文獻報道的文化程度低、經(jīng)濟狀況差的女性易感染HPV不符。這種結(jié)果可能與文化程度高、經(jīng)濟狀況良好的維吾爾族女性不愿意受傳統(tǒng)觀念束縛、性生活觀念較開放有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)婚姻狀況中已婚婦女的HPV感染高于再婚和單身者(離婚和喪偶)，該結(jié)果與Shi等[7]的單身、離異或未婚的婦女相比較顯示出了較低的HPV感染率相符。Zhao等[9]則報道單身女性較容易感染高危型HPV。這可能與維吾爾族女性尤其在鄉(xiāng)鎮(zhèn)受世俗觀念影響、單身或離異婦女性生活明顯受到限制有一定關(guān)系。針對性伴侶數(shù)這個問題雖然問卷方式為封閉式和一對一，但仍然有大部分女性因害怕隱私泄露未回答真實情況，導致6 000名婦女中回答有婚外性伴侶的不足10名，故未納入統(tǒng)計分析中。

Kang等[6]研究認為，與高危型HPV感染相關(guān)的因素包括年齡、家庭收入、婚姻狀況、初潮年齡、初次性交年齡、一生性伴侶數(shù)、初產(chǎn)年齡、活胎分娩次數(shù)以及是否絕經(jīng)。單身婦女、初次性交年齡<19歲、性伴侶數(shù)較多及絕經(jīng)后婦女較容易感染高危型HPV，其OR值分別為1.50、1.23、1.30及1.47；對不同年齡段的婦女進行相關(guān)因素分析顯示，對于25～40歲年齡段的婦女而言，家庭收入、婚姻狀況、初潮年齡和初孕年齡與HPV感染相關(guān)，對41～48歲年齡段的婦女，初次性交年齡能夠更多地影響HPV感染，一生性伴侶數(shù)和絕經(jīng)后婦女這2個因素是49～65歲婦女HPV感染的高危因素。

國際癌癥研究中心的一項病例-對照研究顯示初產(chǎn)年齡小的女性同初次性交年齡小的婦女一樣具有宮頸病變的風險。結(jié)婚年齡<16歲的女性患宮頸癌的風險是結(jié)婚年齡>20歲女性的2倍。原因可能是女性的宮頸鱗柱交界處的細胞因尚未發(fā)育完全，所以在外界因素刺激下較容易發(fā)生異常增生，并且年輕婦女免疫系統(tǒng)不健全，故無法及時清除HPV[10]。本研究中維吾爾族女性平均結(jié)婚年齡為(16.43±2.09)歲,平均初產(chǎn)年齡為(19.31±2.98)歲，不同年齡段婦女HPV感染率有統(tǒng)計學差異?；榇螢?次和婚次3次以上者HPV感染率高于婚次2～3次者。同房次數(shù)越頻繁，HPV感染率越高，差異有統(tǒng)計學意義，趨勢性檢驗差異亦有統(tǒng)計學意義。有研究認為分娩次數(shù)的減少可能會導致宮頸癌死亡率的下降，土耳其的一項研究認為陰道分娩也是宮頸癌發(fā)生的危險因素[11]。而馬里的研究指出分娩次數(shù)與宮頸癌的發(fā)生有密切關(guān)系[12]。

本研究將有統(tǒng)計學意義的變量引入回歸模型進行多因素非條件Logistic回歸模型分析，最后結(jié)果有統(tǒng)計學意義的因素為年齡、婚姻狀況、職業(yè)、同房頻次，其均與HPV感染存在關(guān)聯(lián)(P<0.05)。雖然維吾爾族女性HPV感染率低于漢族女性，但新疆卻為宮頸癌高發(fā)地區(qū)，本研究分析了以上多種因素對HPV感染的綜合影響，這些因素共同影響HPV感染的新發(fā)、持續(xù)及轉(zhuǎn)歸，并協(xié)同作用于宮頸癌及癌前病變的發(fā)生、發(fā)展。因此應(yīng)該一方面對維吾爾族女性人群加強宣教，提高廣大婦女對HPV感染危險因素的了解，增強民眾尤其女性的自我健康意識，同時也要促使她們能夠養(yǎng)成良好的正確的衛(wèi)生習慣，構(gòu)建健康的生活方式，加強營養(yǎng)，增強體質(zhì)，提高自身免疫力，勤洗手，注意生理衛(wèi)生，通過早期的行為干預，減少HPV感染及感染的持續(xù)發(fā)展；另一方面加強易感人群及圍絕經(jīng)、絕經(jīng)期婦女高危人群的篩查，防患于未然，準確、有效地針對HPV感染的每一個高危因素進行干預，對持續(xù)發(fā)展的HPV感染能夠早期發(fā)現(xiàn)、早期干預、早期治療，對于減少宮頸癌及癌前病變的發(fā)生、發(fā)展有著重要的意義。

參考文獻:

[1]Carter JR, Ding Z. And rose BR.HPV infection and cervical disease:a review[J]. Aust N Z J Obstet Gynecol, 2011, 51(2):103-108.

[2]Parkin DM. Bray F chapter 2:the burden of HPV-related cancers[J]. Vaccine, 2006, 24(Suppl 3):11-25.

[3]Parkin DM, Pisani P, Ferlay J. Estimates of the worldwide incidence of 25 major cancers in 1990[J]. Int J Cancer, 1999, 80(6):827-841.

[4]Parkin DM, Pisani P, Ferlay J. Global cancer statistics[J]. CA Cancer J Clin, 1999, 49(1):33-64.

[5]Insinga RP, Dasbach EJ, Elbasha EH. Assessing the annual economic burden of preventing and treating anogenital human papillomavirus-related disease in the US:analytic framework and review of the literature[J]. Pharmacoeconomics ,2005,23(11)：1107-1122．

[6]Le-Ni K, Philip EC, Zhao FH, et al. A prospective study of age trends of high-riskhuman papillomavirus infection in rural China[J]. BMC Infec Dis, 2014, 14(96):1-11.

[7] Shi RH, Devarakonda S, Liu LH, et al.Factors associated with genital humanpapillomavirus infection among adult females inthe United States,NHANES 2007-2010[J]. BMC Res Notes, 2014, 7(544):1-8.

[8]Poomtavorn Y, Suwannarurk K, Thaweekul Y, et al. Risk factors for high-grade cervical intraepithelial neoplasia in patients with atypical squamous cells of undetermined significance (ASC-US) papanicolaou smears[J]. Asian Pacific J Cancer Prev, 2011, 12(3):235-238.

[9]Zhao FH, Tiggelaar SM, Hu SY. A multi-center survey of HPV knowledge and attitudes toward HPV vaccination among women, government officials, and medical personnel in China[J]. Asian Pacific J Cancer Prev, 2012,13(5):2369-2377.

[10]Nar NS, Saydam BK, Can HO. Assessment of cervical cancer risk in women between 15 and 49 years of age:case of izmir[J].Asian pacific J Cancer Prev, 2013, 14(3):2119-2125.

[11]Munoz N, Franceschi S, Bosetti C, et al. Role of parity and human papillomavirus in cervical cancer:the IARC multicentric case-control study[J]. Lancet, 2002,(359), 1093-1101.

[12]Bayo S, Bosch FX, Sanjosé S, et al.Risk factors of invasive cervical cancer in Mali[J]. Int J Epidemiol, 2002,(31):202-209.

(本文編輯王艷)