鹽酸米安色林片的處方研究

李寧，張玉美，聶昌盛

(山東仁和堂藥業(yè)有限公司，山東 臨沂 276600)

摘要：目的研究鹽酸米安色林片處方。方法鹽酸米安色林為水溶性藥物，采用微晶纖維素，淀粉，聚維酮K30等輔料，選擇最合理處方。結(jié)果鹽酸米安色林片中淀粉占48%，微晶纖維素占18%，羧甲基淀粉鈉3%，聚維酮K30適量。結(jié)論此處方合理、穩(wěn)定，片劑質(zhì)量符合要求。

關(guān)鍵詞：鹽酸米安色林片;研究；處方篩選；質(zhì)量檢驗

作者簡介：李寧，男，研究方向：藥物制劑,E-mail:lining696@sina.com

中圖分類號：R944.4文獻標(biāo)識碼：A

Prescription research of Mianserin Hydrochloride Tablets

LINing,ZHANGYu-mei,NIEChang-sheng

(ShandongRenhetangPharmaceuticalCo.，Ltd.，Linyi276600，China)

Abstract：ObjectiveTo study the prescription of Mianserin Hydrochloride Tablets.MethodsMianserin hydrochloride is water-soluble drugs,using microcrystalline cellulose,starch,povidone K30 as adjuncts,chose the most reasonable prescription.ResultsMianserin Hydrochloride Tablets were composed of starch 48%，18% microcrystalline cellulose,3% sodium carboxymethyl starch,povidone K30 for moderation.ConclusionThis prescription was reasonable,stable，and the tablet quality met the requirements.

Key words:Mianserin Hydrochloride Tablets;research;Prescription screening;Quality inspection

鹽酸米安色林(Mianserin Hydrochloride)是由荷蘭歐加農(nóng)(Organon)公司開發(fā)1985年上市的新一代四環(huán)類抗抑郁藥，其抗抑郁作用可與目前已有的各種抗抑郁藥相媲美，但在治療劑量時抗膽堿能的副作用極低，對心血管系統(tǒng)也無明顯影響，長期使用不損傷心肌收縮力和心肌內(nèi)傳導(dǎo)，具有廣泛藥物相容性[1~6]。本文對其片劑的處方進一步改進，主要研究其制備方法、脆碎度、溶出度及在高溫高濕儲存條件下是否穩(wěn)定。采用多種處方組合形式進行處方篩選，找出最佳處方，為該藥能夠具有更加穩(wěn)定的產(chǎn)品質(zhì)量，更好地發(fā)揮療效提供理論依據(jù)。

1鹽酸米安色林片的制備

1.1設(shè)備儀器與試劑

1.1.1設(shè)備儀器顆粒機(型號：YK-160D，丹東市制藥設(shè)備廠)；循環(huán)烘箱(型號：CT-C-II，南京長鑫干燥設(shè)備廠)；壓片機(型號：ZP-437，北京翰林科技公司)；高效包衣機(型號：BGB-150C，浙江小倫)；紫外分光光度計(型號：UV2800，上海舜宇恒平)；溶出度儀(型號：RCZ-8M，天津市天大天發(fā))；分析天平(型號：DV215CD，奧斯豪儀器)；脆碎度儀(型號：WB-2000XG，北京國立)。

1.1.2試劑鹽酸米安色林(批號：140301，公司自產(chǎn))，淀粉(批號：140201)、微晶纖維素(批號：140203)、羧甲基淀粉鈉(批號：131201)均購自于曲阜天利藥用輔料公司；聚維酮K30(批號：140301，湖北葛店人福藥用輔料公司)，其他試劑均為分析純。

1.1.3制備

1.1.3.1片芯處方鹽酸米安色林30 g，淀粉48 g，微晶纖維素18 g，羧甲淀粉鈉3 g，10%聚維酮K30 28 g，硬脂酸鎂適量，制成1 000片。

1.1.3.2薄膜衣處方(每1 kg片芯包衣液用量) 薄膜包衣預(yù)混輔料15 g ，乙醇(75%)300 mL溶解后可用。

1.1.3.3處方依據(jù)本品主藥為鹽酸米安色林，為一水溶性藥物。處方設(shè)計時，主要考慮片劑的可壓性、溶出度和脆碎度。初篩的5組處方見表1。

表1　鹽酸米安色林片處方篩選(1 000片用量)

1.1.3.4制備按上述5組處方分別稱取，過80目篩，加入適量聚維酮K30漿，20目篩制粒，55～60 ℃烘干，水分3.0%，20目篩整粒，加適量硬脂酸鎂，壓片，包薄膜衣即得。

2有關(guān)質(zhì)量研究[7,8]

2.1經(jīng)觀察處方1片劑色澤差，應(yīng)淘汰。處方2、3、4、5外觀合格，均留作進一步試驗。

2.2脆碎度、溶出度試驗結(jié)果試驗結(jié)果見表2。

表2　處方2、3、4、5試驗結(jié)果

試驗結(jié)果表明，處方4脆碎度合格，溶出度優(yōu)于處方2和處方3、5，處方2和處方3、5應(yīng)淘汰，留處方4做進一步試驗。

2.3強光照射試驗 將初篩選處方4樣品置藥物穩(wěn)定性檢查儀中，以(4 500±500)Lx光照度照射，分別于第5、10天取樣，按考察項目檢查和測定，并與0 d的結(jié)果進行比較，觀察樣品在強光照射下的穩(wěn)定性，試驗結(jié)果見表3。

表3　強光照射試驗[(4 500±500)Lx]結(jié)果(處方4)

2.4高溫試驗將初篩選處方4樣品置恒溫箱中，60 ℃放置，分別于第5、10天取樣，按考察項目檢查和測定，并與0 d的結(jié)果進行比較，觀察樣品在高溫條件下的穩(wěn)定性,試驗結(jié)果見表4。

表4　高溫試驗(60 ℃)結(jié)果(處方4)

2.5高濕度試驗將初篩選的處方4樣品置恒濕密閉容器中，樣品開口在25 ℃分別于相對濕度90%±5%條件下放置，分別于第5、10天取樣，按考察項目檢查和測定，并與0 d的結(jié)果進行比較，觀察樣品在高濕度條件下的穩(wěn)定性,試驗結(jié)果見表5。

表5　高濕度試驗(90%±5%)結(jié)果(處方4)

試驗結(jié)果表明，樣品在強光照射、高溫試驗、高濕條件下，除高濕度試驗水分變化較大外，樣品的溶出度、有關(guān)物質(zhì)及含量與0 d樣品相比較變化較小，該處方產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控，因此選用處方4作為米安色林片的生產(chǎn)處方。

3總結(jié)

鹽酸米安色林為一水溶性藥物，處方設(shè)計中曾試用淀粉，微晶纖維素、乳糖、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂等輔料，以不同量組方、以溶出度、脆碎度、外觀成本作為指標(biāo)。比較后篩選出上述處方，制成的片劑劑型大小合適，外觀平整光滑，成本低，硬度、崩解較好，質(zhì)量穩(wěn)定。

本處方經(jīng)回收率、含量、溶出度、有關(guān)物質(zhì)檢測，認為處方組成合理、工藝可行、質(zhì)量可靠。并可以大大降低生產(chǎn)成本，創(chuàng)造更多的企業(yè)價值。通過對其處方工藝的優(yōu)化，使產(chǎn)品質(zhì)量得到進一步提升，讓患者安心用藥，體現(xiàn)公司的更多社會責(zé)任。

參考文獻：

[1]國家食品藥品監(jiān)督管理局.化學(xué)藥品穩(wěn)定性技術(shù)研究指導(dǎo)原則[S].國食藥監(jiān)注[2005]106號，2005-3-18.

[2]王來海，曾憲奎,原海燕.鹽酸米安色林片[J].中國新藥雜志，2002，11(11)：891-892.

[3]龔亞林，田小芹.抗抑郁藥的臨床綜述[J].中國藥師，2004,7(2)：149-151.

[4]季建林.抗抑郁藥臨床治療的選擇[J].臨床藥物治療雜志，2012，10(2):23-26.

[5]張光勇，周小東.米安舍林治療老年抑郁癥對照研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2000，10(5)：268-269.

[6]李亞玲，漆文燁.米安色林與舍曲林治療老年抑郁癥的對照研究[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，30(11)：1460-1461.

[7]朱麗,賈首時,張連成.鹽酸米安色林片的HPLC法測定[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2014,45(6):570-572.

[8]孫麗麗，司天梅.HPLC法測定血漿中米安色林的濃度[J].中國新藥雜志，2002，11(9)：714-716.