縮泉膠囊對自然衰老大鼠尿量及尿中離子濃度的影響

吳君1，韓蕓2， 王志江1，黃萍3*

(1.山東中醫(yī)藥高等?？茖W校， 煙臺264199；2.濱州醫(yī)學院， 煙臺264003；3廣州中醫(yī)藥大學， 廣州 510006)

摘要：目的觀察縮泉膠囊對自然衰老大鼠24 h尿量、水負荷后5 h尿量及尿中Na`+、K`+、Cl`-濃度的影響。方法取老年大鼠(20月齡)50只，青年大鼠(3月齡)10只。設置組別為：空白對照組、模型對照組、金匱腎氣丸組、縮泉膠囊高、中、低劑量組。用代謝籠法測量大鼠24 h尿量及水負荷5 h尿量；用生化分析儀測定尿液中Na`+、K`+、Cl`-濃度。結果縮泉膠囊中、高劑量組24 h尿量明顯減少；縮泉膠囊低、中、高劑量組水負荷后5 h內尿量明顯減少；縮泉膠囊低、中、高劑量組尿液中Na`+、Cl`-排出量明顯減少(P<0.05～0.01)；縮泉膠囊中、高劑量可以顯著增加自然衰老大鼠尿液中K`+的排出量(P<0.05)。結論自然衰老大鼠多尿的發(fā)生可能與Na`+、K`+及Cl`-排泄異常有關，而縮泉膠囊可使“腎虛多尿”大鼠尿Na`+、Cl`-排出減少，尿K`+排出增加，同時尿量明顯減少，表明其抗利尿作用可能是通過保鈉排鉀的作用實現的。

關鍵詞:縮泉膠囊；尿量；離子濃度

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2015.03.014

中圖分類號：R965

文獻標志碼：A

文章編號：1004-2407(2015)03-0264-03

Abstract:ObjectiveTo study the effects of Suoquan Capsules(SQC) on the 5 h urine volume and Na`+， K`+， Cl`- concentration in natural aging rats. Method10 young SD rats were chosen as a control and 50 aging SD rats (20 months) were randomly divided into five groups: model， Jinkuishenqi Pills group， SQC with high, middle and low dose groups.The urine volume at 5 h after the water loaded in rats and at 24 h urine were measured in metabolic cages. The Na`+， K`+， Cl`- concentration in rat urine were measured by a biochemistry analyzer. Results Compared with the control group, the 24 h urine volume of SQC with middle and high dose significantly decreased，while the 5 h urine after the water loaded amount of SQC with low，middle and high dose group also significantly decreased. The discharged of Na`+,Cl`- significantly decreased in rats with high，middle and low dose of SQC after intragastric administration(P<0.05-0.01). SQC with high and middle dose significantly increased the discharged amounts of K`+ in urine of natural aging rats(P<0.05). Conclusion Polyuria in the natural aging rats was possibly related to the excretion of abnormal Na`+， K`+ and Cl`-. SQC can reduce Na`+， Cl`- emission and increase K`+ excretion in kidney deficiency rats with polyuria and has antidiuretic effect by storing Na`+ and excreting K`+.

作者簡介：吳君，男，講師，博士

收稿日期：(2014-09-09)

Effects of Suoquan Capsules on the urine volume and iron concentration in natural aging rats

WU Jun1， HAN Yun2，WANG Zhijiang1，HUANG Ping3*(1.Shandong College of Traditional Chinese Medicine，Yantai 264199，China；2.Binzhou Medical University, Yantai 264003，China； 3.Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510006，China)

*通信作者：黃萍，女，教授，博士生導師

縮泉丸出自《婦人良方》，由烏藥、益智仁、山藥組成，具有溫腎祛寒、縮尿止遺的功效，主治膀胱虛寒證，其組方科學[1]?，F代臨床常加減運用或者聯合其他藥物使用，用于治療小兒遺尿、小兒夜尿、神經性尿頻、尿失禁、尿道綜合征、尿崩癥及多尿等疾病[2-6]?？s泉膠囊是由縮泉丸改劑型的制劑。本課題組從縮泉膠囊對腎虛多尿模型的尿量、尿中離子濃度的影響進行研究，初步探討其作用機制，為后續(xù)的研究奠定藥效學基礎。

1儀器與材料

1.1儀器日立7180型生化分析儀(日本日立公司產品)；JA1203N型電子天平(上海精密儀器有限公司產品)。

1.2藥物縮泉膠囊(湖南漢森制藥有限公司，批號100302)； 金匱腎氣丸(北京同仁堂科技股份有限公司，批號0030377)。

1.3動物SPF級SD大鼠(3月齡)，雌雄各半，體質量160~180 g，由廣州中醫(yī)藥大學實驗動物中心提供，許可證號：SCXK(粵)2008-0020，合格證號：0065097。SD自然衰老大鼠(20月齡)，SPF級，由成都達碩動物中心提供，許可證號：SCXK(川)2008-24，合格證號：0022687。

2方法

2.1動物篩選選取青年SD大鼠(3月齡)20只，自然衰老SD大鼠(20月齡)120只，分別放入代謝籠中，收集24 h尿量。將自然衰老大鼠平均尿量與青年大鼠平均尿量比較，有統(tǒng)計學意義時納入實驗組。

2.2動物分組與給藥取篩選合格的自然衰老大鼠(20月齡)50只，青年大鼠(3月齡)10只。設置組別：青年大鼠為空白組，10只，自然衰老大鼠分為模型組、金匱腎氣丸組(簡稱腎氣丸組)、縮泉膠囊高、中、低劑量組，10只/組。縮泉膠囊按設計劑量以蒸餾水配制成高、中、低3種濃度藥液，給藥前振蕩混勻成混懸液。金匱腎氣丸研缽研極細末，按設計劑量用蒸餾水配制成藥液，給藥前振蕩混勻成混懸液。參照Bios氏原法折算大鼠用藥劑量，縮泉膠囊以臨床用量折算等效劑量為中劑量，低、中、高劑量比例為1∶2∶4，分別為0.293 ，0.585 和1.170 g·kg-1·d-1；金匱腎氣丸以臨床用量折算等效劑量為1.08 g·kg-1·d-1。

空白組和模型組給予同體積蒸餾水，縮泉膠囊低、中、高劑量組給予相應濃度的縮泉膠囊藥液，腎氣丸組給予金匱腎氣丸藥液，連續(xù)4周。

嵌入式計算機在接到指定任務后，必須在規(guī)定時間內給出實時應答，這是區(qū)別嵌入式計算機與通用計算機的一個重要特征，實時性涉及到硬件的性能、軟件的中斷管理和調度算法等。

2.3實驗指標及檢測方法

2.3.124 h總尿量和水負荷后5 h內排尿情況[5]末次給藥結束后，各組動物置于代謝籠中，禁食不禁水18 h后，留取24 h尿液測定尿量(放入和拿出前輕壓大鼠下腹部排盡余尿)；末次給藥結束后，根據大鼠體質量灌胃，各組均以0.03 mL·g-1的生理鹽水做水負荷，按其下腹部，排盡尿液，放入代謝籠內，收集5 h內的尿量。

2.3.2尿Na+、K+、Cl-濃度將24 h總尿量收集的尿液取2 mL分裝于試管中，用生化分析儀測定尿液中Na+、K+、Cl-濃度。保持實驗室溫度、濕度，盡量減少尿液揮發(fā)。

3結果

3.1縮泉膠囊對24 h尿量的影響見表1。結果提示，與模型組比較，縮泉膠囊中、高劑量組動物24 h尿量明顯減少(P<0.05～0.01)，縮泉膠囊低劑量組24 h尿量與模型組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)；金匱腎氣丸組24 h尿量亦明顯減少(P<0.05)。

表1縮泉膠囊對自然衰老大鼠24 h尿量的影響

Tab.1 The effects of SQC on the 24 h urination of the natural aging rats

± s， n=10)

注：與空白組比較#P<0.05；與模型組比較*P<0.05，

**P<0.01。

3.2縮泉膠囊對水負荷后5 h內尿量的影響見表2。結果提示，與模型組比較，縮泉膠囊低、中、高劑量組水負荷后5 h內尿量明顯減少(P<0.05)；金匱腎氣丸組水負荷后5 h內尿量亦明顯減少(P<0.05)。

表2縮泉膠囊對自然衰老大鼠水負荷后5 h內尿量的影響

Tab.2 The effects of SQC on the 5 h urination after the water load of the natural aging rats

± s， n=10)

注： 與空白組比較#P<0.05；與模型組比較*P<0.05。

3.3縮泉膠囊對尿中離子濃度的影響見表3。結果提示，與模型組相比，縮泉膠囊低、中、高劑量組尿液中Na+、Cl-排出量明顯減少(P<0.05～0.01)；縮泉膠囊中、高劑量組可以顯著增加自然衰老大鼠尿液中K+的排出量(P<0.05)；金匱腎氣丸亦可明顯降低自然衰老大鼠尿液中Na+、Cl-的排出量(P<0.05～0.01)，同時增加自然衰老大鼠尿液中K+的排出量(P<0.05)。

表3縮泉膠囊對自然衰老大鼠尿中Na+、K+和Cl-濃度的影響

Tab.3 The effects of SQC on the urine Na+， K+， Cl-concentration of the natural aging rats

± s， n=10)

注：與空白組比較#P<0.05，##P<0.01；與模型組比較*P<0.05，**P<0.01。

4討論

正常成人一晝夜排出的尿量約在1 000～2 000 mL之間，臨床上通常將每晝夜排出的尿量長期持續(xù)在2 500 mL以上，稱為多尿。祖國醫(yī)學認為本病素體虛弱、腎元虧虛等原因導致封藏失職，膀胱不約，遇夜間陰盛陽衰，攝納無權，故多尿[7]。膀胱逼尿肌作為膀胱平滑肌的主體部分，其隨人體衰老進程而發(fā)生逼尿肌興奮性增加、收縮頻率加快，這是導致老年排尿功能障礙的主要因素。儲尿期膀胱產生不自主收縮，且逼尿肌出現高于15 cm H2O的壓力波動，就會產生逼尿肌不穩(wěn)定進而出現尿失禁或尿急癥狀。在前期的藥理研究中表明，縮泉丸對水負荷大、小鼠和加用利尿藥大鼠均有顯著的抗利尿作用[8]。

本研究采用自然衰老大鼠為研究對象探討縮泉膠囊的“縮尿”作用。老齡大鼠膀胱功能的改變與自身逼尿肌興奮性增加、高順應性及彈性降低有關。本實驗研究結果提示，與空白組比較，老年大鼠會產生“腎虛多尿”現象，24 h總尿量和水負荷后5 h尿量顯著增多，引起尿量增多的原因可能是由于膀胱逼尿肌興奮性增高，自動收縮的頻率比正常膀胱的平滑肌細胞高。用縮泉膠囊治療后，可以顯著減少自然衰老大鼠24 h總尿量和水負荷后5 h尿量，基于自然衰老大鼠膀胱逼尿肌結構和功能的改變及縮泉膠囊對其的治療效果，初步分析縮泉膠囊治療多尿的作用機制可能與增強β交感神經受體的活性有關。

總之，腎臟通過對Na+、K+及Cl-排泄的調節(jié)來維持機體內環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。如果Na+、K+及Cl-濃度出現異常則表明腎臟重吸收功能出現障礙。本實驗研究顯示，與空白組相比，自然衰老大鼠Na+、Cl-顯著增加，K+顯著減少，說明腎小球的濾過和腎臟重吸收及排泄功能異常，表明自然衰老大鼠多尿的發(fā)生可能與Na+、K+及Cl-排泄的異常有關，而縮泉膠囊可使“腎虛多尿”大鼠尿Na+、Cl-排出減少，尿K+排出增加，同時尿量明顯減少，表明其抗利尿作用可能是通過保鈉排鉀的作用實現的。

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