劉元香，孫玉娟，張 霞，燕 麗，馬 琳，徐子剛

兒童斑禿304例臨床回顧性分析

劉元香，孫玉娟，張 霞，燕 麗，馬 琳，徐子剛

[摘要]目的 分析北京兒童醫(yī)院皮膚科門診304例斑禿患兒的疾病特點。方法 以304例兒童斑禿患者為研究對象，對其臨床特點、實驗室檢查進行回顧性分析和研究。結果 男女之比為1.3: 1；發(fā)病年齡為（4.13±3.36）歲。39.8%的患兒就診年齡集中在3～7歲學齡前期；重癥斑禿占61.8%，其發(fā)病年齡為（3.50±3.24）歲，輕癥斑禿發(fā)病年齡（5.15±3.32）歲；29%患兒春季發(fā)??；26.8%患兒并發(fā)甲改變，以點狀凹陷最常見；13.82%的患兒并發(fā)過敏性疾病； 98例患兒（64.1%）微量元素監(jiān)測異常，以血鋅、血鐵降低為主；外周血CD8+T淋巴細胞下降為主。結論 兒童斑禿各年齡段均可發(fā)病，以學齡前期為著。發(fā)病年齡越小，脫發(fā)程度越重，病程越長。過敏性疾病及引起過敏的相關因素在斑禿患兒中不容忽視。

[關鍵詞]斑禿；兒童；臨床分析

[中圖分類號]R758.71

[文獻標識碼]A

[文章編號]1674-1293(2015)05-0354-03

DOI：10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20150511

作者簡介：劉元香，住院醫(yī)師，研究方向：兒童斑禿，

通訊作者：徐子剛，E-mail: zigangxu@yahoo.com

[Abstract]Objective To investigate clinical and laboratory tests features of 304 pediatric patients with alopecia areata in Beijing Children’s Hospital. Methods The retrospective study included 304 pediatric patients with alopecia areata in Beijing Children’s hospital from 2010 to 2014. Data about the clinical characteristics were analyzed. Results The male to female ratio was 1.3:1. The peak age of the first visit was three to seven years old. The mean age of onset was 3.98±3.06 years. The percentage of severe alopecia areata is 61.8%, and the mean age of severe alopecia areata and mild alopecia arata was 3.50±3.24 years and 5.15±3.32 years respectively. The most common season of the onset of the disease is spring(29%). 26.8% cases with nail involvement, of which pitted nail was seen in 29 children(10%). 13.82% of the patients with allergic diseases. 98/153(64.1%) of the patients with abnormal of trace elements in peripheral blood, and the reduction of zinc and iron were the most common. CD8+T decreased in 23 cases(12.9%).

收稿日期（2015-03-31 修回日期 2015-07-13）

作者單位：100045 北京，首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院皮膚科（劉元香，孫玉娟，張霞，燕 麗，馬琳，徐子剛）；北京和睦家醫(yī)院皮膚科（張霞）

E-mail: yuanxiang1218@163.com

A clinical analysis of 304 cases with alopecia areata in children

LIU Yuan-xiang，SUN Yu-juan，ZHANG Xia，et al
Department of Dermatology, Beijing Children's Hospital, Capital Medical University, Beijing 100045, China

Conclusion The peak age of the disease onset was pre-school age. The younger age of onset means the more severe of hair loss and a longer course of the disease. Allergic factors can not be ignored in children with alopecia areata.

[Key words]Alopecia areata；Children；Clinical analysis

[J Pract Dermatol, 2015, 8(5):354-356]

斑禿是一種突然發(fā)生的良性非瘢痕性脫發(fā)，有關兒童斑禿研究報道相對較少。本文總結2010—2014年我科毛發(fā)門診就診的304例兒童斑禿患兒，將其臨床資料作一回顧性分析。了解斑禿的臨床特點，對規(guī)范化管理斑禿患者起到一定的臨床指導意義，現(xiàn)報告如下。

1　臨床資料

1.1 病例

收集我院皮膚科毛發(fā)門診確診的斑禿患兒304例的臨床資料。男169例（56%）；女135例（44%）；男女比例為1.3∶1。幼兒期74例（24.3%），學齡前期121例（39.8%），學齡期80例（26.3%），青春期25例（8.2%），4例（1.3%）缺失。平均發(fā)病年齡為（4.13 ±3.36）歲，男患兒的平均發(fā)病年齡為（3.98±3.06）歲，女患兒的平均發(fā)病年齡為（4.3±3.7）歲，男女發(fā)病年齡秩和檢驗比較差異無統(tǒng)計學意義（Z=-0.202，P ＞0.05）。平均病程（1.9±2.3）年，其中病程≤1 年159例（52.3%），1～2年60例（19.7%），2～3 年25例（8.2%），3～4年18例（5.9%%），＞4年40例（13.2%），2例（0.66%）不明確。

1.2 發(fā)病季節(jié)

春季發(fā)病87例（28.6%），夏季發(fā)病68例（22.4%），秋季53例（17.4%），冬季發(fā)病72例（23.7%），24例（7.9%）發(fā)病季節(jié)不詳。將輕、重型斑禿患者按發(fā)病季節(jié)不同進行卡方檢驗（圖1），P＜0.05。進

一步將重癥斑禿在各季節(jié)發(fā)病進行率的比較，春季對秋季 P＜0.008，春季對冬季P＜0.009；夏季對秋季P＜0.008，夏季對冬季P＜0.008，春季和夏季重癥斑禿多見。

1.3 嚴重程度分級

根據(jù)Olsen的嚴重程度對斑禿評分（SALT評分）進行分級：S1：脫發(fā)面積0～25%，S2：脫發(fā)面積 26%～50%，S3：脫發(fā)面積 50%～75%，S4：脫發(fā)面積 76%～99%，S5：脫發(fā)面積100%（S5B0表示僅有頭發(fā)脫失，S5B1頭發(fā)脫失并發(fā)局部體毛的脫失，S5B2頭發(fā)并發(fā)體毛的全部脫失）。本組資料S1 71例（23.4%），S2 45例（14.8%），S3 46例（15.1%）S4 21例（6.9%），S5 121例（39.8%）。比較不同輕、重型斑禿和發(fā)病年齡的關系（圖 2），經(jīng)秩和檢驗：Z=-4.761，P ＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義，其中輕型斑禿發(fā)病年齡（5.15±3.32）年，重癥斑禿（3.50 ±3.24）年。將發(fā)病年齡按照SALT分級進行比較，經(jīng)秩和檢驗：Z=25.204，P＜0.01，差異具有統(tǒng)計學意義。進一步比較分析各SALT分級與發(fā)病年齡關系， S1與S5組 Z=20.955，P＜0.01；S2與S5組Z=9.025，P＜0.01，具有統(tǒng)計學意義，其他組間差異無統(tǒng)計學意義。

圖1　輕、重型斑禿在不同季節(jié)發(fā)病統(tǒng)計

圖2　SALT分級和發(fā)病年齡的關系

1.4 甲受累改變

304例斑禿患者81例（26.6%）存在甲改變.其中點狀凹陷29例（9.5%），白斑17例（5.6%），縱嵴27例（8.9%），失光澤、變薄7例（2.3%），指甲生長緩慢1例（0.3%）。脫發(fā)程度不同甲受累發(fā)生率經(jīng)檢驗：χ2=1.454，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義。將甲受累與病程進行卡方檢驗（χ2=1.092，P＞0.05），差異無統(tǒng)計學意義。

1.5 伴發(fā)疾病

304例兒童斑禿患者，伴發(fā)疾病者49例（16.1%）；其中過敏相關性疾病42例（13.8%）（濕疹36例，蕁麻疹5例，哮喘1例），白癜風5例（1.64%），唐氏綜合征患者1例（0.33%）。將伴發(fā)疾病者與斑禿脫發(fā)的嚴重程度行統(tǒng)計學分析，χ2=3.347，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義。

1.6 實驗室檢查

1.6.1 微量元素 153例進行血微量元素檢測，異常者98例（64.1%）。其中血鋅降低者67例（43.8%），血鐵降低27例（17.6%），血鈣降低1例（0.7%），血鎂降低3例（2.0%），血鉛升高40例（26.1%），血銅未見異常。97例（63.4%）血微量元素檢測異常集中在青春期前，并隨著年齡的增長，微量元素異?；純罕壤饾u下降。

1.6.2 淋巴細胞亞群 CD8下降23/179例（12.9%）；BC下降7/175例（4.0%）；CD3下降5/179例（2.8%）；CD4下降6/179例（3.4%）；自然殺傷(NK)細胞下降46/175例（26.3%）。

2　討論

斑禿是皮膚科常見的疾病，俗稱“鬼剃頭”，我國文獻報道斑禿的患病率為0.24%[1]。斑禿屬于全球疾病負擔組織研究列出的15大皮膚疾病之一[2]。病因尚不明確，目前多數(shù)學者認為本病是一種針對毛囊的T淋巴細胞介導的自身免疫性疾病，受遺傳和環(huán)境因素的共同作用。

本病任何年齡均可發(fā)病，男性發(fā)病率略高，本研究資料顯示男女之比為1.3∶1，與國內(nèi)文獻報道基本一致[3]。發(fā)病年齡平均為（4.13±3.36）歲，其中男性的平均發(fā)病年齡較女性略小。7歲以前發(fā)病者比例大。曾敬思等[4]報道的340例斑禿患者，5～8歲發(fā)病最多，占35.29%，與本文資料基本一致。就診患兒以3～7歲學齡前期為著?？紤]一方面由于就診患兒的發(fā)病年齡多為學齡期以前，所以就診年齡同時集中于這一時期。二是對于脫發(fā)類疾病而言，患兒雖然一般無其他器質(zhì)性病變，不影響正常的生活喂養(yǎng)，但家長更加關注脫發(fā)帶來的損容的影響，有入學前就醫(yī)的愿望，所以就診人數(shù)相應增加。將發(fā)病年齡與脫發(fā)嚴重程度進行分析提示，發(fā)病年齡越早者脫發(fā)嚴重程度越高，與國內(nèi)外文獻資料報道相一致[3]。平均病程（1.9±2.3）年，病程＜1年者比例最高，與國內(nèi)文獻報道相一致[5]，提示本病病情反復、遷延數(shù)年和

治療困難的特點。

發(fā)病季節(jié)上以春季發(fā)病最常見，冬季次之，秋季相對少。有關兒童斑禿發(fā)病季節(jié)資料較少，國內(nèi)有文獻報道春季是彌漫性斑禿的好發(fā)季節(jié)[6]。本組研究資料顯示復發(fā)時間集中在1～3個月，McElwee等[7]報道斑禿復發(fā)的季節(jié)以2～5月份為著，考慮早春復發(fā)可能與春季病毒感染等潛在因素相關。但斑禿的發(fā)生和復發(fā)的季節(jié)性原因尚不明確。

本組研究資料顯示存在甲改變者以點狀凹陷、縱嵴、白斑、失光澤、變薄為主。文獻報道斑禿并發(fā)甲改變者7%～66%，以甲點狀凹陷為著[8]，與本結果一致。王博等[9]發(fā)現(xiàn)重癥斑禿患者甲受累比重高。有學者報道283例斑禿患者并發(fā)甲改變者15.19%，斑禿的輕、重型與甲受累與否關系不大[10]。本組資料經(jīng)統(tǒng)計學比較尚不能證實甲受累者與脫發(fā)嚴重程度相關，考慮與兒童本身甲改變的發(fā)生原因復雜有關。

斑禿與其他常見的自身免疫性疾病關系的研究越來越受到重視。既往報道斑禿伴發(fā)疾病包括過敏相關性疾病、甲狀腺相關疾病、白癜風等。臺灣一項4 336例大樣本的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，斑禿與伴隨疾病的關系和發(fā)病年齡相關，10歲以前發(fā)病者，伴隨疾病主要為特應性皮炎和紅斑狼瘡，21～51歲發(fā)病者伴發(fā)其他自身免疫性疾病比例升高[11]。本組資料以濕疹者為著，提示過敏性疾病及引起過敏的相關因素不容忽視。資料統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)斑禿并發(fā)白癜風患者5例，有學者認為與兩者發(fā)病機制相似有關[12]。本組資料尚發(fā)現(xiàn)1例普禿斑禿患者并發(fā)唐氏綜合征。國外有文獻報道唐氏綜合征異常21號的染色上可能攜帶斑禿的易感基因-MX1[13]，但Ramot 等[14]對此提出質(zhì)疑，指出唐氏綜合征伴發(fā)斑禿的患者常伴有斑禿的家族史，故認為唐氏綜合征患兒斑禿發(fā)生與21號染色體異常學說可能只是巧合。未發(fā)現(xiàn)并發(fā)甲狀腺疾病者。

微量元素以鋅、鐵降低為主。多集中在青春期前，但因本組資料未設對照，故尚不能明確微量元素與斑禿發(fā)病之間的確切相關性。有學者報道50例斑禿患者血鋅水平較正常對照組明顯下降，且血鋅水平與斑禿的嚴重程度和病程呈負相關[15]，有關補鋅后斑禿的改變尚需進一步的研究。外周血T淋巴細胞顯示以NK-C下降和CD8+T淋巴細胞下降為主。有文獻報道這種重癥斑禿為主的CD8+T淋巴細胞水平下降與毛囊上皮細胞受到攻擊后釋放HLA分子相關，后者可以誘導CD8+T淋巴細胞的凋亡[16]。

綜上所述，兒童斑禿各年齡段均可發(fā)病，就診以學齡前期為著，反映了本病對患兒及其家長精神心理的影響。其中，發(fā)病年齡越小，脫發(fā)程度越重，患兒病程越長，早期診斷和治療是必要的。過敏性疾病及引起過敏的相關因素在斑禿患兒中不容忽視。外周血微量元素的檢測提示營養(yǎng)均衡的意義所在。而外周T淋巴細胞的下降進一步支持了斑禿為局部毛囊免疫相關性的疾病。

【參 考 文 獻】

[1]王婷琳, 沈佚葳, 周城, 等. 中國大陸 6 省斑禿患病情況流行病學調(diào)查 [J]. 中華皮膚科雜志, 2009, 42(10):668-670.

[2]Hay RJ, Johns NE, Williams HC, et al. The global burden of skin disease in 2010: An analysis of the prevalence and impact of skin conditions [J]. J Invest Dermatol, 2014, 134(6):1527-1534.

[3]Xiao FL, Yang S, Liu JB, et al. The epidemiology of childhood alopecia areata in China: a study of 226 patients [J]. Pediatr Dermatol, 2006, 23(1):13-18.

[4]曾敬思, 鄭際華, 曾昭明. 兒童斑禿340 例的調(diào)查 [J]. 中華皮膚科雜志, 2004, 37(2):110-110.

[5]齊思思, 徐峰, 柳小婧, 等. 斑禿 655例伴發(fā)疾病分析 [J]. 中國皮膚性病學雜志, 2012, 26(4):310-311.

[6]Zhao Y, Zhang B, Caulloo S, et al. Diffuse alopecia areata is associated with intense inflammatory infiltration and CD8+T cells in hair loss regions and an increase in serum IgE level [J]. Indian J Dermatol Venereol Leprol, 2012, 78(6):709-714.

[7]McElwee KJ, Gilhar A, Tobin DJ, et al. What causes alopecia areata? [J]. Exp Dermatol, 2013, 22(9):609-626.

[8]Gandhi V, Baruah MC, Bhattacharaya SN. Nail changes in alopecia areata: incidence and pattern [J]. Indian J Dermatol Venereol Leprol, 2003, 69(2):114.

[9]王博, 楊淑霞. 斑禿464例臨床資料分析 [J]. 臨床皮膚科雜志, 2011, 40(6):346-347.

[10]郭紅衛(wèi), 楊希川, 鐘白玉, 等. 斑禿患者臨床特征分析研究 [J]. 實用皮膚病學雜志, 2009, 2(3):129-131.

[11]Chu SY, Chen YJ, Tseng WC, et al. Comorbidity profiles among patients with alopecia areata: the importance of onset age, a nationwide population-based study [J]. J Am Acad Dermatol, 2011, 65(5):949-956.

[12]Harris JE. Vitiligo and alopecia areata: apples and oranges? [J]. Exp Dermatol, 2013, 22(12):785-789.

[13]Tazi-Ahnini R, di Giovine FS, McDonagh AJ, et al. Structure and polymorphism of the human gene for the interferon-induced p78 protein (MX1): evidence of association with alopecia areata in the Down syndrome region [J]. Hum Genet, 2000, 106(6):639-645.

[14]Ramot Y, Molho-Pessach V, Tenenbaum A, et al. Alopecia areata and down syndrome: a true association or a coincidence [J]. Int J Trichology, 2013, 5(4):227-228.

[15]Bhat YJ, Manzoor S, Khan AR, et al. Trace element levels in alopecia areata [J]. Indian J Dermatol Venereol Leprol, 2009, 75(1):29-31.

[16]Contini P, Ghio M, Poggi A, et al. Soluble HLA-A,-B,-C and -G molecules induce apoptosis in T and NK CD8+cells and inhibit cytotoxic T cell activity through CD8 ligation [J]. Eur J Immunol, 2003, 33(1):125-134.

（本文編輯 耿建麗）