孫玉姣，羅 洋，張 力，欒秀麗，杜 華，楊桂蘭，鞠 英，龍朝欽，高 劍，劉海燕，李 夢

Merkel細(xì)胞癌一例
A case report of skin Merkel cell carcinoma

孫玉姣，羅 洋，張 力，欒秀麗，杜 華，楊桂蘭，鞠 英，龍朝欽，高 劍，劉海燕，李 夢

[關(guān)鍵詞]Merkel細(xì)胞癌；組織病理學(xué)；免疫組化；診斷

[中圖分類號]R739.5

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1674-1293(2015)05-0392-02

DOI：10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20150527

作者簡介：孫玉姣，女，在讀碩士研究生，E-mail: 844454318@qq.com

通訊作者：羅洋，E-mail: lytmmu@163.com

收稿日期（2015-07-07 修回日期 2015-09-05）

作者單位：730050 蘭州，蘭州大學(xué)第二醫(yī)院皮膚科（孫玉姣）；蘭州軍區(qū)總醫(yī)院皮膚科（羅洋，張力，欒秀麗，杜華，楊桂蘭，鞠英，龍朝欽，高劍，劉海燕，李夢）

Merkel細(xì)胞癌（Merkel cell carcinoma，MCC）是一種臨床罕見的高度惡性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，具有較強(qiáng)的侵襲性[1]。1972年Toker[2]首次以皮膚梁狀癌報(bào)道，之后的大量研究證實(shí)了這種皮膚腫瘤來源于Merkel細(xì)胞，并具有神經(jīng)內(nèi)分泌功能。本文就本院診治的1例皮膚Merkel細(xì)胞癌報(bào)告如下。

臨床資料

患者，女性，52歲。主因右顳部腫物6個(gè)月，于2014年10月就診。6個(gè)月前無明顯誘因，患者右顳部出現(xiàn)一米粒大小灰白色腫物，略隆起，有輕度癢感。自行涂抹魚石脂軟膏，無效，腫物逐漸增大。平素體健，家族中無類似疾病患者。系統(tǒng)檢查無特殊，淺表淋巴結(jié)無增大。皮膚科情況：右顳部可見一約1.5 cm×1.5 cm ×0.5 cm半球形隆起性腫物，紫紅色，表面光滑，與周圍組織分界尚可，右下象限可見約0.2 cm×0.2 cm潰瘍面（圖1），耳前及頜下淋巴結(jié)未觸及增大，初步診斷：右顳部皮膚腫物（鱗狀細(xì)胞癌）。切取腫物正上方0.3 cm ×0.7 cm大小梭形皮損行組織病理學(xué)檢查：真皮內(nèi)腫瘤細(xì)胞條索狀排列，彌漫性分布，細(xì)胞大小較一致，體積小，核大、圓形，核分裂相多見，可見淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤（圖2a，2b）。免疫組化示：突觸素（Syn）、細(xì)胞角蛋白（CK20）、神經(jīng)細(xì)胞黏附分子（CD56）和嗜鉻素A（CgA）在腫瘤細(xì)胞呈陽性表達(dá)（圖3a-3d），S-100蛋白、抗黑素瘤特異性單抗（HMB45）及甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子（TTF-1）呈陰性。診斷：皮膚MCC。確診后患者到我院整形科行手術(shù)治療，術(shù)后隨訪6個(gè)月愈合良好，無復(fù)發(fā)。

討論

臨床上MCC好發(fā)于中老年人，女性患者多于男性，常見于面部、頸部等暴露部位，少見于四肢、胸壁及外陰等處皮膚。臨床表現(xiàn)多為無痛性結(jié)節(jié)或腫物，皮損直徑多在2～5 cm，高于皮面，呈紫色或暗紅色丘疹狀，也有報(bào)道呈藍(lán)色、淡黃色，與表皮不黏連，潰瘍少見[3]。該病以淋巴管擴(kuò)散為主，惡性程度高，侵襲性強(qiáng)，病程發(fā)展迅速，局部切除后易見復(fù)發(fā)，部分患者最終因腫瘤

廣泛擴(kuò)散而死亡[4]。

圖1　Merkel細(xì)胞癌患者臨床皮損

圖2　Merkel細(xì)胞癌患者皮損組織病理（HE染色）

組織病理學(xué)上MCC一般分為3型：小梁型、小細(xì)胞型和中間型，3種組織類型有時(shí)混合存在。免疫組化染色可顯示腫瘤細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌的特點(diǎn)，電鏡下細(xì)胞質(zhì)內(nèi)見較多神經(jīng)分泌顆粒。本病確診目前主要依靠組織病理檢查及免疫組化染色，近年有研究表明PET-CT對MCC的診斷具有高達(dá)90%的敏感性[5]。診斷時(shí)應(yīng)注意與皮膚惡性淋巴瘤鑒別，尤其是小細(xì)胞型和中間型，內(nèi)分泌標(biāo)志物NSE、Syn、CgA陽性而LCA陰性可以鑒別。HMB45、S-100蛋白陰性表達(dá)可與皮膚無色素性黑素瘤鑒別。皮膚的轉(zhuǎn)移性肺小細(xì)胞癌( SCLC )癌細(xì)胞體積小，核深染，免疫組化染色CgA、Syn、NSE 等神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志也呈陽性，但CK20陰性，TTF-1呈陽性。另外還需與基底細(xì)胞癌、Ewing瘤、汗腺癌、低分化癌、轉(zhuǎn)移性神經(jīng)母細(xì)胞瘤等進(jìn)行鑒別。

目前對MCC的治療手術(shù)仍是首選。其中，前哨淋巴結(jié)的解剖活檢被積極提倡[6]，而研究證明輔助放療及化療未見明顯效果[7]。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早切除，尤其在單結(jié)節(jié)皮損期，是提高患者生存率的關(guān)鍵。針對腫瘤無包膜、術(shù)后易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，目前主張采取早期腫瘤的廣泛切除加局部淋巴結(jié)清掃，聯(lián)合術(shù)后放療的治療方案。Andea等[8]研究發(fā)現(xiàn)MCC患者的5年生存率為67.5%，且與其預(yù)后明顯相關(guān)的因素有腫瘤的生長方式，浸潤厚度，左心室缺陷的存在。MCC總體預(yù)后不佳，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其與性別、原發(fā)腫瘤大小及部位、有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和病理核分裂數(shù)目有關(guān)[9]。本例患者就診時(shí)腫物與周圍組織分界尚可，耳前及頜下等周圍淋巴結(jié)無增大，我科及時(shí)對其皮損組織行病理切片及免疫組化染色，診斷為皮膚MCC，早期行手術(shù)治療，隨訪半年無復(fù)發(fā)，但仍需長期隨訪觀察。

圖3　Merkel細(xì)胞癌患者皮損免疫組化組織病理（En Vision法）

【參 考 文 獻(xiàn)】

[1]Blythe JN, Macpherson D, Reuther WJ, et al. Management of early stage cutaneous Merkel cell carcinoma of the head and neck [J]. Br J Oral Maxillofac Surg, 2014, 52(9):806-809.

[2]Toker C. Trabecular carcinoma of the skin [J]. Arch Dermatol, 1972, 105(1):107-110.

[3]Heath M, Jaimes N, Lemos B, et al. Clinical characteristics of Merkel cell carcinoma at diagnosis in 195 patients: the AEIOU features [J]. J Am Acad Dermatol, 2008, 58(3):375-381.

[4]Andea AA, Patel R, Ponnazhagan S, et al. Detection of Merkel cell polyomavirus in formalin-fixed, paraffin-embedded tissue of Merkel cell carcinoma and correlation with prognosis [J]. Rom J Morphol Embryol, 2014, 55(3 Suppl):1057-1062.

[5]Swanson MS, Sinha UK. Diagnosis and management of merkel cell carcinoma of the head and neck:current trends and controversies [J]. Cancer, 2014, 6(3):1256-1266.

[6]Tseng J, Dhungel B, Mills JK, et al. Merkel cell carcinoma: what makes a difference? [J]. Am J Surg, 2015, 209(2):342-346.

[7]Prewett SL, Ajithkumar T. Merkel cell carcinoma: current management and controversies [J]. Clin Oncol, 2015, 27(8):436-444.

[8]Andea AA, Coit DG, Amin B, et al. Merkel cell carcinoma: histologic features and prognosis [J]. Cancer, 2008,113(9):2549-2558.

[9]Mott RT, Smoller BR, Morgan MB. Merkel cell carcinoma: a clinicopathologic study with prognostic implications [J]. J Cutan Pathol, 2004, 31(3):217-223.

（本文編輯 祝賀）