饒福光，　熊彪，　汪培勤

518172 廣東 深圳，深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院兒科

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臨床研究

米諾環(huán)素聯(lián)合甲強(qiáng)龍治療小兒難治性肺炎支原體肺炎療效觀察

饒福光，熊彪，汪培勤

518172 廣東 深圳，深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院兒科

【摘要】目的觀察米諾環(huán)素聯(lián)合甲強(qiáng)龍治療小兒難治性肺炎支原體肺炎(RMPP)的臨床療效。方法深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院兒科2014年3月至2015年3月收治RMPP患兒88例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各44例。對(duì)照組應(yīng)用阿奇霉素進(jìn)行常規(guī)治療，觀察組在應(yīng)用阿奇霉素治療1周后，開(kāi)始口服米諾環(huán)素，持續(xù)用藥5 d；同時(shí)靜脈滴注甲強(qiáng)龍，持續(xù)用藥5 d，然后改為口服潑尼松，視患兒病情逐漸減量，持續(xù)用藥7 d。觀察兩組患兒癥狀體征緩解時(shí)間、住院時(shí)間、炎癥指標(biāo)及不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組患兒咳嗽緩解時(shí)間、退熱時(shí)間及住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組患兒各項(xiàng)炎性指標(biāo)水平均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后C反應(yīng)蛋白、血沉、白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療2周后觀察組肺部陰影吸收率為81.82%(36/44)，顯著高于對(duì)照組43.18%(19/44)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論臨床治療RMPP聯(lián)合應(yīng)用甲強(qiáng)龍和米諾環(huán)素，能迅速改善臨床癥狀，提高治療效果。

【關(guān)鍵詞】難治性肺炎支原體肺炎；甲強(qiáng)龍；米諾環(huán)素；兒童

肺炎支原體肺炎是一種社區(qū)獲得性肺炎，好發(fā)于兒童時(shí)期和青年時(shí)期，統(tǒng)計(jì)資料顯示國(guó)內(nèi)兒童支原體肺炎發(fā)病率在10%～30%，且年齡越大發(fā)病率越高[1]。近年來(lái)，隨著抗生素濫用現(xiàn)象的頻發(fā)，造成了支原體肺炎對(duì)抗生素耐藥性不斷增強(qiáng)，患兒病情難以在短時(shí)間內(nèi)緩解，同時(shí)還可能引發(fā)一系列肺外并發(fā)癥，最終進(jìn)展為難治性肺炎支原體肺炎(refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP)。RMPP的臨床治療難度較大，探索安全有效的RMPP治療方案一直都是呼吸內(nèi)科醫(yī)師的熱點(diǎn)研究課題[2]。本院在RMPP的臨床治療中，聯(lián)合應(yīng)用了甲強(qiáng)龍和米諾環(huán)素，取得了較為滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料2014年3月至2015年3月深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院兒科收治住院的RMPP患兒88例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各44例。觀察組中男25例，女19例；年齡4～13歲，平均(8.9±1.7)歲；病程1～5 d，平均(2.4±0.9)d。對(duì)照組中男26例，女18例；年齡3～12歲，平均(8.6±2.2)歲；病程1～4 d，平均(2.2±0.7)d。兩組患兒在性別、年齡、病程方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第7版中RMPP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合RMPP診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡3～13歲；(3)阿奇霉素靜脈用藥7 d，病情無(wú)改善；伴有胸腔積液或肺外并發(fā)癥；胸部X線片顯示有進(jìn)展趨勢(shì)；血清肺炎支原體DNA檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性；(4)患兒家屬知情同意。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)(1)糖皮質(zhì)激素禁忌證者；(2)結(jié)核感染者；(3)有慢性病或基礎(chǔ)疾病史者(營(yíng)養(yǎng)不良、哮喘、先天性心臟病等)。

1.5治療方法對(duì)照組：患兒入院后，予以常規(guī)治療，包括常規(guī)應(yīng)用平喘、止咳、退燒藥物，靜脈滴注阿奇霉素(蘇州長(zhǎng)征-欣凱制藥有限公司)10 mg/(kg·d)，持續(xù)用藥1周后，停藥4 d，再開(kāi)始下一次治療，共持續(xù)用藥4周。對(duì)于發(fā)生心肌、肝功損害的患兒，要應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)心肌藥物和保肝藥物；對(duì)于存在其他合并癥的患兒，要積極實(shí)施對(duì)癥治療。

觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，加用米諾環(huán)素(西安利君制藥有限責(zé)任公司)和甲強(qiáng)龍(比利時(shí)PFIZER SA)。在應(yīng)用阿奇霉素治療1周后，開(kāi)始口服米諾環(huán)素，初始劑量為4 mg/(kg·d)，之后將劑量調(diào)整為2 mg/(kg·d)，每日2次，持續(xù)用藥5 d；在口服米諾環(huán)素的同時(shí)，靜脈滴注甲強(qiáng)龍1～2 mg/(kg·d)，持續(xù)用藥5 d，然后改為口服潑尼松[東芝堂藥業(yè)(安徽)有限公司]1 mg/(kg·d)，并視患兒病情逐漸減量，持續(xù)用藥7 d。

1.6觀察指標(biāo)記錄、比較兩組患兒的臨床癥狀緩解時(shí)間(發(fā)燒、咳嗽)、住院時(shí)間，檢測(cè)兩組患兒治療前后的C反應(yīng)蛋白、血沉、白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平，并觀察兩組患兒不良反應(yīng)情況。

2結(jié)果

2.1兩組癥狀體征緩解時(shí)間及住院時(shí)間比較見(jiàn)表1。

注：與對(duì)照組比較，at=13.33，8.02，8.27，P<0.05。

表1結(jié)果表明，觀察組患兒咳嗽緩解時(shí)間、退熱時(shí)間及住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明米諾環(huán)素聯(lián)合甲強(qiáng)龍具有緩解癥狀體征和縮短治療時(shí)間作用。

2.2兩組治療前后炎性指標(biāo)比較見(jiàn)表2。

注：與治療前比較，at=12.31，5.07，28.94，31.75，8.64，40.72，P<0.05；與對(duì)照組比較，bt=16.78，6.90，10.87，P<0.05。

表2結(jié)果表明，兩組患兒治療前C反應(yīng)蛋白、血沉、白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患兒各項(xiàng)炎性指標(biāo)水平均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后C反應(yīng)蛋白、血沉、白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3不良反應(yīng)及預(yù)后情況治療期間，除觀察組有2例患兒有一過(guò)性面紅表現(xiàn)外，其他患兒均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。治療后2周，對(duì)兩組患兒進(jìn)行X線胸片復(fù)查，結(jié)果顯示觀察組有36例的肺部陰影基本吸收，吸收率為81.82%，對(duì)照組有19例的肺部陰影基本吸收，吸收率為43.18%。觀察組患兒的肺部陰影吸收率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.01，P<0.05)。

3討論

關(guān)于RMPP的發(fā)病機(jī)制，普遍認(rèn)為與肺炎支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素耐藥有關(guān)，文獻(xiàn)資料顯示已有學(xué)者從支原體肺炎患者的痰液中分離出了大環(huán)內(nèi)酯耐藥株[4]。國(guó)外有研究顯示，RMPP耐藥株可引起咳嗽、發(fā)熱時(shí)間延長(zhǎng)，同時(shí)還會(huì)增加并發(fā)癥發(fā)生率，從而延長(zhǎng)患兒康復(fù)時(shí)間[5]。另外，還有學(xué)者認(rèn)為RMPP的發(fā)生與機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)異常有關(guān)，其能導(dǎo)致體液免疫和細(xì)胞免疫功能紊亂，在支原體感染的免疫病理反應(yīng)過(guò)程中，有多種細(xì)胞因子參與，其對(duì)疾病的嚴(yán)重程度產(chǎn)生直接影響[6]。

米諾環(huán)素為半合成四環(huán)素類(lèi)藥物，其對(duì)衣原體、支原體均具有較好的敏感性，能夠結(jié)合核糖體30S亞基，阻斷氨基酰-tRNA與核糖體30S亞基A位點(diǎn)的結(jié)合，進(jìn)而阻斷肽鏈延長(zhǎng)，達(dá)到抑制各類(lèi)微生物蛋白質(zhì)合成的目的[7]。米諾環(huán)素具有較好的脂溶性，能夠滲入體液和肺部組織，口服后可迅速被人體吸收。研究資料顯示肺炎支原體對(duì)米諾環(huán)素的敏感性較高[8]。甲強(qiáng)龍為中效糖皮質(zhì)激素，抗炎作用較好，同時(shí)也能調(diào)節(jié)體液及細(xì)胞免疫功能，抑制全身炎癥反應(yīng)加重，減輕氣管及肺泡充血水腫，改善機(jī)體的換氣、通氣功能[9]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用米諾環(huán)素和甲強(qiáng)龍的觀察組患兒，癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間顯著短于對(duì)照組，同時(shí)治療后的C反應(yīng)蛋白、血沉、白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平均顯著低于對(duì)照組，治療后2周的肺部陰影吸收率顯著高于對(duì)照組。這一結(jié)果與易巧玲[10]的報(bào)道結(jié)果相符。說(shuō)明甲強(qiáng)龍和米諾環(huán)素聯(lián)合治療RMPP，能迅速改善臨床癥狀，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高治療效果，并且不會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，是一種安全、有效的治療方案，值得推廣。

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(本文編輯：劉穎)

Observation on the clinical effects of minocycline combined with methylprednisolone in the treatment of children with refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia

RAOFuguang，XIONGBiao，WANGPeiqin.

DepartmentofPediatrics，MaternityandChildHealthCareHospitalofLonggangDistrict，Shenzhen518172，China.

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effects of minocycline combined with methylprednisolone in the treatment of children with refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia(RMPP).MethodsTotally 88 children with RMPP who accepted treatments in Department of Pediatrics，Maternity and Child Health Care Hospital of Longgang District，from March 2014 to March 2015，were taken as the research subjects，and these patients were randomly divided into the control group and the observation group，with 44 patients in each group.In the control group，they were treated with azithromycin for routine treatment，while in the observation group，they were treated with azithromycin for 1 week and then oral minocycline was taken，medication continuing for 5 d;at the same time they were treated with the intravenous infusion of methylprednisolone for 5 d，then it was changed to oral prednisone，the dosage being reduced gradually according to patients' condition for 7 days.Then，the symptom relief time，hospitalization time，inflammation index and adverse reaction of the two groups were observed.ResultsThe cough relief time，cooling time and hospitalization time of children in the observation group were significantly shorter than those in the control group，and the difference was statistically significant(P<0.05).After treatment，the levels of inflammatory markers of the two groups were significantly lower than before treatment，and the difference was statistically significant(P<0.05).After treatment，the C reaction protein，ESR and WBC count in the observation group were significantly lower than those in the control group，and the difference was statistically significant(P<0.05).After two weeks of treatment，the lung shadow absorption rate in the observation group was 81.82%(36/44)，which was significantly higher than that in the control group[43.18%(19/44)] and the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionIn the clinical treatment for RMPP，combination with methylprednisolone and minocycline can rapidly improve the clinical symptoms and thus improve the treatment effect.

【Keywords】Refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia;Methylprednisolone;Minocycline;Children

作者簡(jiǎn)介：饒福光(1979-)，男，主治醫(yī)師。研究方向：小兒呼吸系統(tǒng)疾病的診治 通訊作者：熊彪，E-mail:9083755@qq.com

doi：10.3969/j.issn.1674-3865.2016.01.024

【中圖分類(lèi)號(hào)】R725.6

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-3865(2016)01-0064-03

(收稿日期：2015-07-16)