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中國東北地區(qū)人群TLR4基因多態(tài)性與2型糖尿病并發(fā)肺結(jié)核易感性無關(guān)

Li Y, Li D, Zhang J, et al. Association between toll-like receptor 4 and occurrence of type 2 diabetes mellitus susceptible to pulmonary tuberculosis in northeast China. Stem Cells Int, 2016. In press. doi:10.1155/2016/8160318.

目前，2型糖尿病并發(fā)肺結(jié)核(type 2 diabetes mellitus complicated by pulmonary tuberculosis，T2DMTB)的患病率不斷攀升，但其病因尚不明確。糖尿病患病與營養(yǎng)過剩相關(guān)，而肺結(jié)核與營養(yǎng)不良有關(guān)。從營養(yǎng)學角度考慮看似矛盾的兩種疾病，卻發(fā)生于同一個體，其中原因值得推敲。在遺傳學研究方面，已有研究顯示血清中某些炎癥細胞因子水平的改變與健康人肺結(jié)核患病相關(guān)，但其是否也與T2DMTB患病相關(guān)尚不清楚。

為此，本文作者對中國東北地區(qū)T2DMTB患者與T2DM患者的Toll樣受體4(toll-like receptors 4，TLR4)基因多態(tài)性進行了檢測，并比較兩類患者血清中TLR4水平。作者選取T2DMTB患者238例和T2DM患者310例作為研究對象，比較其中隨機選取的每組各40例受試者血清中TLR4的水平，并對所有研究對象TLR4基因6個位點(rs11536889、rs1927914、rs1927911、rs1927907、rs11536879以及rs7873784)進行基因分型，分析單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism，SNP)位點等位基因在T2DMTB組和T2DM組的分布情況。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，T2DMTB組TLR4水平明顯低于T2DM組，差異有統(tǒng)計學意義，提示T2DMTB患者自身血清TLR4水平明顯下降，則其有感染肺結(jié)核的可能?；蚨鄳B(tài)性分析中，無論是否調(diào)整研究對象基本信息中的混雜因素，均未發(fā)現(xiàn)中國東北地區(qū)漢族人群TLR4基因多態(tài)性與T2DMTB患病相關(guān)。

機體通過TLR4識別結(jié)核分枝桿菌細胞壁上特殊分子結(jié)構(gòu)——脂阿拉伯甘露糖(lipoarabinomannan，LAM)來激活天然免疫系統(tǒng)，從而使得人體產(chǎn)生一系列的復(fù)雜免疫過程，目的就是消滅結(jié)核分枝桿菌。但本結(jié)果表明，TLR4基因多態(tài)性與T2DMTB易感性無關(guān)，提示在臨床工作中發(fā)現(xiàn)的分子水平變化不一定同時伴有基因的改變。另外，應(yīng)該進一步研究炎癥因子TLR4分子水平變化的原因，探究T2DMTB發(fā)病機制。同時，筆者團隊將繼續(xù)對除TLR4基因以外的炎癥因子基因多態(tài)性與T2DMTB之間的關(guān)系進行研究，希望可以從分子水平及基因?qū)用鎺椭笇R床工作中T2DMTB的早期篩查、診斷、治療及預(yù)后評估。

黑龍江省傳染病防治院內(nèi)四科

哈爾濱醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院營養(yǎng)與食品衛(wèi)生學教研室

李雨澤 編譯 李殿忠 審校

(本文編輯：李敬文)

10.3969/j.issn.1000-6621.2016.06.015

2016-05-06)