安祥博 張幼怡 宋峣

100191 北京大學(xué)第三醫(yī)院血管醫(yī)學(xué)研究所 衛(wèi)生部心血管分子生物學(xué)與調(diào)節(jié)肽重點實驗室 心血管受體研究北京市重點實驗室

·心臟康復(fù)專題·

運動對炎癥反應(yīng)的抑制作用

安祥博 張幼怡 宋峣

100191 北京大學(xué)第三醫(yī)院血管醫(yī)學(xué)研究所 衛(wèi)生部心血管分子生物學(xué)與調(diào)節(jié)肽重點實驗室 心血管受體研究北京市重點實驗室

炎癥反應(yīng)是一把雙刃劍，它既是機體最重要的防御機制之一，同時也會對組織器官造成損傷。越來越多的證據(jù)表明炎癥是促使多種疾病發(fā)生發(fā)展的重要因素，也是動脈粥樣硬化、慢性心力衰竭、阿爾茨海默病和2型糖尿病等疾病的主要病理過程。近年來對這些疾病的抗炎治療已成為研究熱點，而運動作為一種安全易行的方法，其抗炎作用也越來越受到關(guān)注。本文將就運動訓(xùn)練在動脈粥樣硬化、阿爾茨海默病及纖維化等病理改變中對炎癥反應(yīng)的抑制作用及相關(guān)機制進行討論。

炎癥； 運動療法

Fund program：State Key Program of National Natural Science Foundation of China(No.81530009)

炎癥反應(yīng)是身體在抵御外界強烈刺激時產(chǎn)生的一種復(fù)雜的生物學(xué)反應(yīng)，通常情況下，這種反應(yīng)是具有保護作用的，能夠幫助清除壞死細胞、促進組織修復(fù)等。但是慢性的炎癥反應(yīng)卻常常引起組織器官破壞，導(dǎo)致很多疾病的發(fā)生，如動脈粥樣硬化、阿爾茨海默病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及纖維化等。

由于炎癥與很多疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，因此人們一直在不懈地尋找干預(yù)炎癥的藥物和方法。目前已經(jīng)報道的抗炎治療的方法有很多，如應(yīng)用IκB激酶β(inhibitor kappa B kinaseβ，IKKβ)的抑制劑抑制核因子κB(nuclear factor κB，NF-κB)或基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9，MMP-9)的激活，從而減輕類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和心肌梗死后心臟重構(gòu)。IKK的抑制劑IMD-0354還能通過抑制NF-κB和增殖細胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)的表達，減少動脈損傷后促炎細胞因子的分泌，防止血管再狹窄發(fā)生[1]。研究表明，前列腺素EP4受體的激活能夠抑制巨噬細胞和T細胞釋放細胞因子及趨化因子，通過促進T細胞的凋亡抑制T細胞的增殖和活化。EP4的激動劑能夠促進心肌梗死后同種異體心臟移植的移植物存活率及減少組織損傷[2]。然而這些抗炎治療的可行性和安全性還有待進一步驗證，而運動作為一種相對安全、易操作的方法，其改善炎癥的作用在近年來日益受到重視。

運動訓(xùn)練對于全身各個系統(tǒng)具有保護作用，無論是在基礎(chǔ)研究還是臨床研究中都已得到驗證。規(guī)律的運動訓(xùn)練主要通過直接和間接的方式對慢性且伴有炎癥參與的疾病發(fā)揮抗炎作用，如2型糖尿病、腫瘤、抑郁癥、心血管疾病、老年癡呆等。運動訓(xùn)練除了能夠治療上述疾病外，還能減少其發(fā)病率。大量臨床研究表明，運動訓(xùn)練通過上調(diào)白細胞介素6(interleukin-6，IL-6)，抑制腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)和促進IL-1RA的產(chǎn)生，抑制IL-1β信號通路，起到直接抗炎作用。運動訓(xùn)練后即刻血漿中去甲腎上腺素的濃度增加，能提高大腦對應(yīng)激性反應(yīng)的自我保護能力。長期高強度的運動訓(xùn)練能夠激活全身免疫系統(tǒng)，增加血液循環(huán)中白細胞數(shù)量，并激活外周血中固有免疫細胞和適應(yīng)性免疫細胞，它還能通過上調(diào)IL-6、IL-10、IL-8、IL-1RA等細胞因子刺激多種免疫調(diào)節(jié)肽的釋放[3]。運動訓(xùn)練能夠上調(diào)骨骼肌中的協(xié)同刺激因子1α(PGC1α)從而負調(diào)控NF-κB，抑制NF-κB引起的IL-1β、IL-6和TNF-α升高。因此，運動訓(xùn)練引起的免疫功能增強起到了抗炎作用。本文將就運動訓(xùn)練在動脈粥樣硬化、阿爾茨海默病及臟器纖維化中抑制炎癥反應(yīng)的機制進行概述。

1 動脈粥樣硬化

動脈粥樣硬化是發(fā)生在動脈壁上的炎癥性疾病，最初的病理改變是內(nèi)皮損傷，使得血管收縮增強、血管舒張減弱，并促進血栓形成。血栓形成和炎癥因子分泌為動脈粥樣硬化的兩個重要的炎癥反應(yīng)過程，炎癥因子包括IL-6、單核細胞趨化蛋白1(monocyte chemotactic protein 1，MCP-1)、細胞間粘附分子1(intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1)、血管細胞粘附分子1(vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1)、E-選擇素和P-選擇素，它們加速了動脈粥樣硬化小鼠白細胞的趨化作用。在許多心血管疾病中，血液中C反應(yīng)蛋白(C-reactionprotein，CRP)水平顯著升高，促進IL-6、IL-1和TNF-α生成。TNF-α是動脈粥樣硬化疾病中的重要促炎細胞因子，它能夠激活NF-κB，進而激活血管平滑肌細胞和內(nèi)皮細胞中的VCAM-1、ICAM-1、MCP-1和E-選擇素，加重血管炎癥反應(yīng)[4]。以上研究均表明炎癥反應(yīng)在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程中起到了重要作用。下面我們從動脈粥樣硬化引起的心肌梗死和腦卒中入手，探討炎癥的作用及運動改善炎癥反應(yīng)的機制。

1.1 心肌梗死

心肌梗死發(fā)生后，梗死部位分泌趨化因子增多，趨化中性粒細胞和單核細胞到達梗死部位，促進淋巴細胞、成纖維細胞、內(nèi)皮細胞和心肌細胞分泌促炎細胞因子，如TNF-α、IL-1β和IL-6，這些促炎細胞因子能夠進一步促進粘附分子和趨化因子的產(chǎn)生，從而趨化更多的淋巴細胞到達梗死部位。IL-1信號通路在心肌梗死后激活炎癥反應(yīng)過程中起到了重要作用，它能夠刺激淋巴細胞和成纖維細胞產(chǎn)生趨化因子[5]。有研究表明，心肌梗死發(fā)生后能夠激活心肌細胞和心臟間質(zhì)細胞中的炎癥小體，炎癥小體能夠激活Caspase-1，后者介導(dǎo)IL-1β的前體剪切成IL-1β，從而在心肌梗死中發(fā)揮促炎作用[6]。

運動訓(xùn)練能夠改善心肌梗死后炎癥因子的表達譜，降低心肌梗死后死亡率和再梗死的發(fā)生，同時能夠提高患者的生活質(zhì)量[7-8]。對C57BL/6N小鼠進行為期6周的運動訓(xùn)練，然后結(jié)扎冠狀動脈左前降支造成心肌梗死，術(shù)后再進行為期4周的運動訓(xùn)練，結(jié)果顯示，心肌梗死術(shù)后與安靜組小鼠相比，運動訓(xùn)練組小鼠左心室前壁并未明顯變薄、左心室梗死部位膠原含量減少、MMP-9表達顯著降低，同時TNF-α、IL-6和IL-1β表達顯著降低，表明運動訓(xùn)練明顯抑制了心肌梗死后炎癥反應(yīng)及后續(xù)梗死部位的纖維化形成。因此，心肌梗死發(fā)生前和發(fā)生后進行運動訓(xùn)練能夠明顯減輕心肌梗死后瘢痕形成[9]。此外，在大鼠左前降支結(jié)扎術(shù)后4周開始進行跑步訓(xùn)練，8周后其左心室舒張末壓、心體比和心臟膠原面積及血漿中TNF-α和IL-6均低于心肌梗死未訓(xùn)練組，而IL-10則高于心肌梗死未訓(xùn)練組[10]。一項臨床單中心前瞻性隨機對照試驗亦顯示，急性心肌梗死患者在進行8周有氧訓(xùn)練后，其血漿IL-10、每日中等強度體力活動和心肺耐力均比對照組有明顯改善，而血VCAM-1和ICAM-1比對照組顯著降低[11]。這表明運動能夠有效地抑制心肌梗死后炎癥反應(yīng)，改善心臟功能。

1.2 缺血性腦卒中

缺血性腦卒中是由于血液中攜帶的氧氣和葡萄糖不能進入中樞組織，導(dǎo)致中樞神經(jīng)能量耗竭和壞死，造成不可逆性損傷。腦缺血再灌注時產(chǎn)生了大量的活性氧，活性氧參與調(diào)節(jié)細胞的死亡和生存信號通路，能夠引起線粒體功能障礙。研究人員通過應(yīng)用超氧化物歧化酶基因敲除小鼠證明氧化應(yīng)激在缺血性腦卒中中發(fā)揮了促進作用[12]。有研究表明，NADPH氧化酶促進了缺血性腦卒中發(fā)生后活性氧的產(chǎn)生，因此應(yīng)用NADPH氧化酶抑制劑能夠?qū)ι窠?jīng)系統(tǒng)起到保護作用?；钚匝踹€能通過激活NF-κB，促進TNF-α、IL-1β、IL-6、MMP-9、一氧化氮及活性氧產(chǎn)生，從而介導(dǎo)炎癥反應(yīng)發(fā)生，進一步加重了對神經(jīng)系統(tǒng)的損害。它們反過來可以刺激梗死部位的炎癥細胞釋放促炎細胞因子、趨化因子和花生四烯酸，進一步促進粘附分子的表達，如ICAM-1、VCAM-1、選擇素(selectins)及趨化淋巴細胞到達梗死部位，進一步損傷腦細胞和破壞血腦屏障[13-14]。腦卒中發(fā)生后能夠激活小膠質(zhì)細胞，它是類似于組織內(nèi)巨噬細胞的一類細胞，一旦被激活能夠促進促炎細胞因子釋放，如IL-1β和TNF-α，進一步加重炎癥反應(yīng)。

運動訓(xùn)練能夠減輕腦卒中引起的顱腦損傷。有研究表明，對大鼠進行為期4周的跑步訓(xùn)練能夠降低大腦中動脈閉塞引起的腦梗死面積、腦水腫面積及ICAM-1、MMP-9表達和淋巴細胞浸潤，從而改善神經(jīng)功能損傷，其中MMP-9起到了至關(guān)重要的作用，抑制MMP-9的表達(基因敲除或抑制劑)對缺血性腦卒中小鼠的神經(jīng)功能有保護作用。

2 神經(jīng)退行性變——阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)

AD是一種神經(jīng)退行性疾病，它的發(fā)生發(fā)展受環(huán)境和遺傳因素的影響。炎癥和肥胖是AD形成的兩個重要危險因素，隨著肥胖人口增多，AD也隨之增多。大量研究表明，促炎信號通路的激活是AD發(fā)病機制的重要環(huán)節(jié)[15]。近來研究發(fā)現(xiàn)，D-半乳糖(D-gal)能夠誘導(dǎo)大鼠發(fā)生AD，它通過下調(diào)海馬中的SIRT1激活NF-κB p65/RelA，上調(diào)TNF-α和IL-1β的蛋白水平，引起腦組織中炎癥反應(yīng)發(fā)生[16]。這種情況下，腦脊液中兩種能夠提示神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生炎癥反應(yīng)的標志物——幾丁質(zhì)酶3樣蛋白1(YKL-40)和MCP-1均升高，另外反映腦組織淀粉樣變性和Tau病理改變的β淀粉樣蛋白42(Aβ42)和Tau蛋白181位點的磷酸化(p-Tau181)水平也異常增高。最近很多關(guān)于炎癥和AD的研究都非常關(guān)注小膠質(zhì)細胞的基因表達多態(tài)性及其參與的固有免疫反應(yīng)。小膠質(zhì)細胞是神經(jīng)炎癥反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)因子，作用等同于腦組織中的組織巨噬細胞。正常情況下，小膠質(zhì)細胞能夠起到清除腦組織中不需要的物質(zhì)并調(diào)節(jié)內(nèi)穩(wěn)態(tài)的有益作用。病理狀態(tài)下，小膠質(zhì)細胞被激活，分泌大量的促炎細胞因子。由基因突變引起的家族性AD患者，其腦組織和體液中的β淀粉樣蛋白(Aβ)產(chǎn)生增多，從而促進小膠質(zhì)細胞釋放炎癥因子，增多的炎癥因子又進一步促進Aβ的大量生成，由此產(chǎn)生的惡性循環(huán)加重了AD的病理過程。也就是說，病變早期小膠質(zhì)細胞能夠清除Aβ，起到抗炎作用，然而隨著AD的進一步發(fā)展，升高的促炎細胞因子如TNF-α和IL-1β作用于小膠質(zhì)細胞，使其失去了清除Aβ的能力，轉(zhuǎn)而進一步加重炎癥進程。此外，C/EBPδ也是一種介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的重要分子，有研究表明，C/EBPδ在AD患者腦組織中的蛋白表達顯著上調(diào)，它能夠促進IL-1、IL-6和TNF-α的分泌，這些促炎細胞因子還能反過來進一步增強C/EBPδ的活性，加重AD進展。

研究表明，跑步訓(xùn)練能夠通過增強神經(jīng)的新生減輕Aβ誘導(dǎo)的大鼠AD。向大鼠側(cè)腦室注射Aβ25-35，2天后開始跑步訓(xùn)練，與僅注射Aβ25-35的大鼠相比，跑步訓(xùn)練能夠明顯改善Aβ25-35引起的大鼠記憶損傷，增加樹突長度，考慮是因為跑步訓(xùn)練上調(diào)了海馬齒狀回中神經(jīng)的新生及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)、酪氨酸激酶B(trkB)的表達，發(fā)揮了治療AD的作用[17]。在許多神經(jīng)變性疾病中可以觀察到Tau病理改變，即Tau蛋白病，包括AD。研究表明，應(yīng)用THY-Tau22轉(zhuǎn)基因小鼠模型來模擬AD樣的Tau蛋白病，為期9個月的跑步訓(xùn)練后轉(zhuǎn)基因小鼠的記憶力明顯好轉(zhuǎn)，同時海馬區(qū)的Tau蛋白病變明顯減輕、海馬組織中的TNF-α表達減少，同時抑制了膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT)的減少。研究者們還發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)基因小鼠運動訓(xùn)練后，通過溶酶體轉(zhuǎn)運出的膽固醇中NPC1和NPC2的mRNA水平顯著上調(diào)，從而抑制了海馬區(qū)Tau蛋白病進展[18]。Nrf2/ARE 信號通路激活后能夠抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)和慢性炎癥反應(yīng)，Nrf2即核轉(zhuǎn)錄因子紅系相關(guān)因子2，與AD的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，激活Nrf2能夠減輕Aβ引起的AD發(fā)生。盡管目前沒有關(guān)于運動激活Nrf2減輕AD的報道，但已發(fā)現(xiàn)運動可通過激活Nrf2/ARE信號通路改善6-羥基多巴胺引起的小鼠帕金森病[19]。

3 臟器纖維化

3.1 肺囊性纖維化

肺囊性纖維化病(cysticfibrosis，CF)是一種慢性非感染性炎癥性疾病，可由多種肺臟疾病引起，而炎癥反應(yīng)的刺激是導(dǎo)致CF患者發(fā)病率和死亡率增加的重要原因。臨床研究發(fā)現(xiàn)，CF患者外周血中促炎細胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-8增多，抗炎細胞因子IL-10減少。病原體侵犯肺臟后中性粒細胞首先遷移到該部位，起到清除病原體的作用，然而中性粒細胞的浸潤通過釋放氧化物和蛋白酶，如MMPs，使肺臟發(fā)生病理性重構(gòu)，對周圍的肺組織造成不可逆的損傷[20]。研究表明，釋放的氧化物和蛋白酶能夠干擾囊性纖維化跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR)的表達和功能，CFTR蛋白是一種存在于上皮細胞表面的氯離子通道調(diào)節(jié)器，起到平衡體液的作用，其功能受損能夠?qū)е旅撍⒄骋悍e聚和多種慢性肺臟病變的發(fā)生，同時NF-κB的升高和PPARγ的降低都會使CFTR功能受損，從而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)發(fā)生[21]。運動訓(xùn)練可能通過增加PGC1α的活性抑制NF-κB活性而增加PPARγ的活性，進而抑制促炎細胞因子的表達。

3.2 肝臟纖維化

肝纖維化是肝臟損傷的標志，主要發(fā)生于病毒性肝炎、脂肪肝和自身免疫性肝病。肝纖維化的形成是多因素參與的，包括肝星狀細胞(hepatic stellate cells，HSCs)能夠與肝細胞、肝臟巨噬細胞和NK細胞等相互作用，產(chǎn)生促炎細胞因子和趨化因子，肝巨噬細胞通過增加MMP-12和MMP-13導(dǎo)致細胞外基質(zhì)增多，引起肝纖維化，同時能夠激活TLR4信號通路，促使趨化因子和粘附分子的表達，進而招募巨噬細胞到達形成纖維化的部位。病毒性肝炎發(fā)生時，CD4+T細胞分泌IL-17A，進而通過激活NF-κB和STAT3刺激HSCs產(chǎn)生IL-6、TNF-α和TGF-β，引起炎癥反應(yīng)。研究表明，NK細胞通過干擾素γ和殺死活化的HSCs起到抗纖維化的作用。研究表明，給予小鼠高糖水喂養(yǎng)能夠引起肝臟損傷，表現(xiàn)為谷丙轉(zhuǎn)氨酶、TNF-α、α-SMA升高，TIMP-1降低，以及巨噬細胞浸潤和脂肪肝，然而運動訓(xùn)練均能使上述反應(yīng)減輕，從而減輕飲食誘導(dǎo)的肝臟炎癥和纖維化。

3.3 心臟纖維化

心臟損傷和重構(gòu)，如炎癥和肥大，能夠引起心臟纖維化，在心臟疾病進展中起到重要作用。TGF-β能夠通過激活結(jié)締組織生長因子(connective tissue growth factor，CTGF)從而促進成纖維細胞增殖。此外，成纖維細胞生長因子2(fibroblast growth factor-2，F(xiàn)GF-2)通過激活uPA/tPA和MMP-2促進心臟纖維化發(fā)生。運動訓(xùn)練能夠通過下調(diào)TNF-α、p-IκBa、pNF-κB、COX2和iNOS來改善衰老引起的大鼠心臟炎癥。老年大鼠還表現(xiàn)為心臟組織中p-JNK、p-p38和p-ERK1/2表達上調(diào)，并使促肥厚轉(zhuǎn)錄因子(NFATc3)和GATA4表達上調(diào)，然而運動訓(xùn)練能夠逆轉(zhuǎn)老年性病理性心肌肥厚。運動訓(xùn)練能夠下調(diào)老年大鼠心臟組織中TGF-β1和CTGF從而減輕心臟纖維化，同時運動訓(xùn)練還能下調(diào)老年大鼠心臟組織中EGF2/uPA/MMP2從而減輕心臟纖維化[22]。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，野生小鼠游泳訓(xùn)練4周能夠減輕異丙基腎上腺素引起的心臟纖維化；而在AMPKα2敲除的小鼠中，游泳訓(xùn)練則不能發(fā)揮相同作用，提示運動減輕心臟纖維化是AMPKα2依賴性的，而AMPKα2又是通過抑制活性氧產(chǎn)生和NADPH表達實現(xiàn)這一功能的[23]，我們近期的研究還發(fā)現(xiàn)運動可以抑制異丙基腎上腺素引起的炎癥反應(yīng)，進而減輕后續(xù)一系列不良后果。但是，不適當(dāng)?shù)倪\動強度很可能適得其反。例如，耗竭式游泳可引起心臟超微結(jié)果損傷和線粒體呼吸功能降低，同時降低PGC-1α及其下游的Nrf1、Nrf2表達，而給予紅景天苷則能夠上調(diào)PGC-1α和Nrf1、Nrf2的表達，進而顯著改善心臟超微結(jié)果和線粒體功能[24]。急性運動訓(xùn)練同樣可以激活Nrf2信號通路，從而提高小鼠心臟組織的抗氧化功能。

近年來的觀點普遍認為，適當(dāng)強度的運動訓(xùn)練對全身各系統(tǒng)有保護作用，然而超強度的運動訓(xùn)練反而對身體不利。目前高強度間歇訓(xùn)練(high-intensity interval training，HIIT)已經(jīng)作為減脂和塑形的主要訓(xùn)練方法，廣泛應(yīng)用于人們的日常鍛煉。研究表明，HIIT能夠增加一氧化氮代謝產(chǎn)物，并能減小缺血再灌注損傷后的心肌梗死面積。研究者給予健康Wistar大鼠HIIT訓(xùn)練，每次訓(xùn)練時間為1 h，分3個階段：第1階段為6 min 50%～60% VO2max的熱身訓(xùn)練；第2階段為7個循環(huán)7 min且傾斜角度為5°～20°的跑步機訓(xùn)練；第3階段為4 min 80%～100% VO2max跑步訓(xùn)練、3 min 50%～60% VO2max跑步訓(xùn)練以及5 min 50%～60% VO2max跑步訓(xùn)練。結(jié)果顯示，與安靜對照組相比，8周運動訓(xùn)練增加了大鼠亞硝酸鹽、硝酸鹽和一氧化氮代謝產(chǎn)物含量，同時運動訓(xùn)練后進行心臟缺血再灌注損傷造成的心肌梗死面積明顯減小。因此，一氧化氮代謝產(chǎn)物含量的改變是HIIT改善心臟缺血再灌注引起的心臟損傷和減小心肌梗死面積的機制之一[25]。

運動訓(xùn)練在抗炎同時也能引起一些促炎細胞因子的釋放，如運動后IL-6的釋放能夠抑制TNF-α、IL-1β信號通路，并刺激IL-1ra產(chǎn)生，從而起到抗炎作用。但在某些情況下，運動訓(xùn)練反而能增加氣道炎癥反應(yīng)，如耐力型運動員普遍存在氣道高反應(yīng)性。有研究評價了游泳運動員和在冷空氣中運動的運動員氣道反應(yīng)性、炎癥及內(nèi)皮細胞損傷程度，69%的游泳運動員和29%的冷空氣中運動的運動員均存在氣道高反應(yīng)性，且他們痰液中的中性粒細胞數(shù)與他們每周運動訓(xùn)練的時程有關(guān)，游泳運動員痰液中的嗜酸性粒細胞數(shù)量顯著高于健康人，但是低于哮喘患者，這與游泳運動員普遍存在氣道高反應(yīng)性有關(guān)；冷空氣中運動的運動員，其痰液中嗜酸性粒細胞的數(shù)量與健康人相同，但是游泳運動員與健康人和哮喘患者相比，痰液中嗜酸性粒細胞的數(shù)量卻顯著增加，因此運動員中發(fā)現(xiàn)的氣道炎癥只在伴有氣道高反應(yīng)性的競技運動員中存在。

4 小結(jié)與展望

無論在基礎(chǔ)研究還是臨床研究中均已證實運動訓(xùn)練能夠直接或間接地治療全身各系統(tǒng)非感染性炎癥反應(yīng)。運動訓(xùn)練的強度仍存在爭議，普遍認為適當(dāng)強度的運動訓(xùn)練能夠起到抗炎作用，因此在發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)疾病后要根據(jù)個人的最大耗氧量百分比來進行運動康復(fù)訓(xùn)練。同時運動訓(xùn)練在抗炎的同時還能引起一些促炎細胞因子如IL-6的分泌，但是運動引起的一些促炎細胞因子的分泌并未引起機體發(fā)生炎癥反應(yīng)，而是起到了抑炎作用。運動訓(xùn)練除了能夠抑制上述提及的炎癥性疾病的重要病理過程之外，還能改善2型糖尿病等代謝性疾病，提高患者的生活質(zhì)量。因此我們在平時生活中可以選擇適合自己的簡單易行的運動方式訓(xùn)練，無論是適當(dāng)強度的還是HIIT形式的均能對全身炎癥反應(yīng)起到治療和預(yù)防作用。

利益沖突：無

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(本文編輯：譚瀟)

《中國心血管雜志》第四屆編輯委員會名單

名譽總編：鄧開伯 高潤霖

顧 問:胡大一 程蘊琳 何秉賢 徐成斌 朱明娟 方衛(wèi)華 王一塵 劉希超 李小鷹 葛均波 霍 勇 杜志民

總 編:何 青

(以下按拼音排序)

副總編:方丕華 郭繼鴻 郭麗君 李廣平 林鏈鳳 劉德平 張國剛 朱文玲

常務(wù)編委:陳紹良 方理剛 郭藝芳 華 琦 蹇在金 黎 健 盧長林 劉梅林 孫寧玲 萬 征 楊庭樹 于普林 張海澄 張新超 甄文俊 鄭 剛 周穎玲 朱 平

編 委:陳紹良 陳書艷 陳元祿 陳韻岱 楚英杰 叢洪良 崔 煒 丁文惠 董一飛 方理剛 方丕華 龔 濤 郭繼鴻 郭麗君 郭文怡 郭藝芳 何國祥 何 青 何仁良 胡 欣 華 琦 黃超聯(lián) 黃 鵬 賈邵斌 蹇在金 柯會星 黎 健 李 保 李廣平 李虹偉 李立豐 李南方 李衛(wèi)華 李毅剛 李 勇 李子健 林鏈鳳 劉德平 劉梅林 劉 彤 盧長林 呂樹錚 毛永輝 潘偉民 彭道泉 齊 欣 石 蓓 蘇 晞 孫福成 孫明曉 孫寧玲 孫喜琢 涂 玲 萬 征 王 斌 王海昌 王 林 王寧夫 王天松 王 文 王 勇 王 鈺 王智勇 魏芳晶 魏民新 溫尚煜 吳 明 肖傳實 徐小玲 徐亞偉 嚴 激 嚴曉偉 顏紅兵 楊杰孚 楊庭樹 楊新春 姚亞麗 于普林 殷偉賢 曾 智 張國剛 張海澄 張 健 張新超 張新霞 張志勉 趙學(xué)忠 甄文俊 鄭 剛 鄭 鍇 周穎玲 朱 平 朱文玲

Anti-inflammatory action of exercise training

AnXiangbo，ZhangYouyi，SongYao

InstituteofVascularMedicine，PekingUniversityThirdHospital，KeyLaboratoryofCardiovascularMolecularBiologyandRegulatoryPeptides，MinistryofHealth，BeijingKeyLaboratoryofCardiovascularReceptorsResearch，Beijing100191，China

SongYao，Eamil：songyao@bjmu.edu.cn

Inflammatory reaction，like a double-edged sword，is one of the most important defense mechanisms of the organism，but in the meanwhile it leads to tissue and organ injury.Growing evidence has indicated that inflammation not only plays a key role in the onset and progression of many diseases，but is the basic pathological process in atherosclerosis，chronic heart failure，Alzheimer disease and type 2 diabetes，etc.In recent years anti-inflammatory therapy on these diseases has been a research hotpot，and exercise，as a safe and easy-to-accomplished way，has been paid more and more attention on its anti-inflammatory action.In this review we will discuss the inhibitory effect of exercise training on inflammation in atherosclerosis，Alzheimer disease and fibrosis and underlying mechanisms.

Inflammation； Exercise therapy

宋峣，電子信箱：songyao@bjmu.edu.cn

10.3969/j.issn.1007-5410.2016.06.002

國家自然科學(xué)基金重點項目(81530009)

2016-11- 29)