孫忠實(shí),朱明煒(1.解放軍海軍總醫(yī)院,北京 100048; .北京醫(yī)院普外科,北京 100730)
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·熱點(diǎn)關(guān)注·
新型糖電解質(zhì)輸液在外科液體治療的應(yīng)用
孫忠實(shí)1 *,朱明煒2(1.解放軍海軍總醫(yī)院,北京100048; 2.北京醫(yī)院普外科,北京100730)
DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.02.001
摘要液體治療的進(jìn)步是伴隨著對(duì)人體體液代謝病理生理機(jī)制認(rèn)識(shí)的深入、輸液產(chǎn)品的開發(fā)和臨床監(jiān)測手段的完善而發(fā)展的。體液容量、滲透壓及電解質(zhì)含量是維持機(jī)體正常代謝、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和各器官功能的基本保證。外科患者由于疾病、禁食、手術(shù)創(chuàng)傷等原因?qū)е麦w液平衡失調(diào)而需要進(jìn)行合理的液體治療。為此,合理選擇液體的種類、劑量,有效地維持體/微循環(huán)的穩(wěn)定,保證組織器官功能的正常運(yùn)轉(zhuǎn),降低圍術(shù)期并發(fā)癥的發(fā)生率,對(duì)改善患者的預(yù)后極為重要。目前,常用的液體治療藥物主要有晶體液和膠體液兩大類。近年來,晶體液中以混合糖電解質(zhì)為代表的新型糖電解質(zhì)輸液得到了快速發(fā)展,是臨床補(bǔ)液治療的基礎(chǔ)藥物之一。本文就外科液體治療的目的、相關(guān)理論、具體方案和新型糖電解質(zhì)輸液的臨床應(yīng)用進(jìn)行綜述。
關(guān)鍵詞新型糖電解質(zhì)輸液; 外科液體治療; 混合糖電解質(zhì)
Application of New Glucose and Electrolyte Infusion in Surgical Liquid Treatment
SUN Zhongshi1, ZHU Mingwei2(1.Navy General Hospital, Beijing 100048, China; 2.Dept.of General Surgery, Beijing Hospital, Beijing 100730, China)
ABSTRACTOBJECTIVE:The progress of liquid treatment is developing with the accompany of the deep understanding of the body fluid metabolism pathological physiological mechanism, research of infusion products and improvement of the clinical monitoring means. Fluid capacity, osmotic pressure and electrolyte content are the basic guarantee for maintaining matter metabolism, stable internal environment and physiological function in human body. The surgical patients were suppose to get rational fluid therapy for the disorder of body fluid balance caused by disease, fasting and surgical trauma, etc. Therefore, it is important to improve the prognosis of patients by the rational selection of types and dosage, the effective maintaining of systemic circulation and microcirculation, the normal operation of organ function and the reduction of incidence of perioperative complications. At present, the commonly used liquid are liquid crystal and colloid. Carbohydrate and electrolyte injection as one of the basic drugs for liquid treatment in clinic, on behalf of crystal infusion of new glucose electrolyte solution, developed rapidly in recent years. This thesis aims to review the purpose, the related theories, concrete proposal of surgical liquid treatment and the clinical application of new glucose and electrolyte infusion.
KEYWORDSNew glucose and electrolyte infusion; Surgical liquid treatment; Carbohydrate and electrolyte injection
1外科液體治療的目的
臨床上多種因素容易導(dǎo)致外科患者低血容量,諸如禁食、不感蒸發(fā)增加、失血、第三間隙效應(yīng)等。充分而恰當(dāng)?shù)囊后w治療,能夠有效防止低血容量的發(fā)生,從而確保足夠的心輸出量和氧輸送量。因此,液體治療在患者整個(gè)住院治療的過程中有著舉足輕重的作用[1]。由于對(duì)體液總量、體液分布、微循環(huán)狀態(tài)和組織灌注等指標(biāo)缺乏精確的檢測手段,液體治療領(lǐng)域仍有許多問題懸而未決。臨床上仍存在許多關(guān)于液體治療的爭議,如在圍術(shù)期特定的病理背景下,過度液體治療或容量負(fù)荷過重的情況屢見不鮮,極易導(dǎo)致心肺及其他重要臟器功能障礙,進(jìn)而導(dǎo)致組織氧張力降低。此外,臨床對(duì)“晶體液與膠體液怎樣選擇?”“等滲液與高滲晶體液誰優(yōu)誰劣?”“人工膠體與白蛋白之爭?”“限制補(bǔ)液量是否更加有益”等均有待深入研究解決[2]。但無論選擇哪一種液體治療方式或液體藥物,目的都是維持機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,改善微循環(huán)狀態(tài),保證組織細(xì)胞充足的氧供,促進(jìn)組織愈合和器官功能恢復(fù)以及降低并發(fā)癥的發(fā)生率和病死率[3]。
2外科液體治療的基礎(chǔ)藥物
理想的液體治療藥物,應(yīng)能有效擴(kuò)張血容量而不增加血管外液體致組織水腫,也不影響凝血功能,無過敏風(fēng)險(xiǎn)以及腎功能損害等不良反應(yīng)。目前,臨床常用的液體治療藥物主要有晶體液和膠體液兩大類,二者的主要區(qū)別在于擴(kuò)容效果不同。等滲晶體液輸入后,將在細(xì)胞外液進(jìn)行均一分布,約80%的液體進(jìn)入組織間隙,僅有20%的液體留在血管內(nèi)。輸注膠體液后主要分布于血管內(nèi),因此其具有很強(qiáng)的容量擴(kuò)充效應(yīng),但是膠體液具有潛在影響凝血機(jī)制、損害腎功能以及致敏等不良作用。
晶體液的溶質(zhì)是小分子質(zhì)量物質(zhì),其直徑<1 nm。常用晶體液分為電解質(zhì)溶液和非電解質(zhì)溶液。電解質(zhì)溶液作為補(bǔ)液治療的基礎(chǔ)藥物,主要有0.9%氯化鈉注射液、高滲鹽溶液、林格液、糖電解質(zhì)溶液等。非電解質(zhì)溶液主要有5%或10%葡萄糖注射液,但外科液體治療一般不使用葡萄糖注射液。其中, 0.9%氯化鈉注射液(等滲鹽水) 氯離子含量較血清高約50 mmol/L,大量輸注后可能引發(fā)高氯性代謝性酸中毒[4]。常用的高滲鹽溶液有高滲鹽右旋糖苷溶液(7.5%氯化鈉+6%右旋糖苷),高滲鹽溶液使細(xì)胞內(nèi)水分進(jìn)入循環(huán)以擴(kuò)充血容量,由于高滲鹽溶液對(duì)外周血管刺激性強(qiáng)而引起溶血反應(yīng),故靜脈滴注速度不宜過快,通常輸注量為100~200 ml(即2~4 ml/kg),必要時(shí)15 min 后可重復(fù)滴注,總量一般不超過400 ml。在0.9%氯化鈉注射液中加入氯化鉀及氯化鈣則為林格液,如再加入乳酸鈉,則成為乳酸鈉林格注射液。乳酸鈉林格注射液適用于酸中毒或有酸中毒傾向的脫水患者,其優(yōu)點(diǎn)在于不僅含有生理濃度的氯離子,還有乳酸鹽,后者可代謝為碳酸氫鹽而增強(qiáng)體內(nèi)的緩沖作用。然而,大量輸入乳酸鹽液體亦能引發(fā)高乳酸血癥,尤其是合并乳酸代謝障礙的患者[4]。
近年來,新型糖電解質(zhì)溶液發(fā)展迅速。由糖類和電解質(zhì)組成的溶液即為糖電解質(zhì)溶液,與單純的電解質(zhì)溶液相比,新型糖電解質(zhì)溶液在擴(kuò)血容和維持機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的基礎(chǔ)上可同時(shí)補(bǔ)充能量和其他機(jī)體所需的物質(zhì),更好的維持組織細(xì)胞充足的氧供,促進(jìn)組織愈合和器官功能恢復(fù)。糖電解質(zhì)溶液經(jīng)歷了單糖單電解質(zhì)、單糖多電解質(zhì)、雙糖多電解質(zhì)、三糖多電解質(zhì)等發(fā)展階段,到目前為止,最新一代糖電解質(zhì)溶液為混合糖電解質(zhì)溶液。主要成分為混合糖(葡萄糖、果糖、木糖醇)、電解質(zhì)(鈉、鉀、氯、鈣、鎂、鋅、磷)、醋酸鹽等,是當(dāng)代外科液體治療的優(yōu)選輸液。
3外科液體治療的方案
根據(jù)患者病情需要,外科液體治療有五種給藥方案:限制性補(bǔ)液與開放性補(bǔ)液;目標(biāo)導(dǎo)向性補(bǔ)液;維持性液體治療;補(bǔ)償性液體治療;營養(yǎng)液體支持治療以及術(shù)后常規(guī)補(bǔ)液治療。
限制性補(bǔ)液與開放性補(bǔ)液:對(duì)于圍術(shù)期液體治療,傳統(tǒng)治療強(qiáng)調(diào)及時(shí)糾正低血容量,認(rèn)為腎臟可調(diào)節(jié)過多的容量負(fù)荷。因此,高血容量狀態(tài)不會(huì)導(dǎo)致不良后果。然而,近年來研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),高血容量狀態(tài)確實(shí)會(huì)增加心、肺負(fù)擔(dān),并增加術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。Lobo 等[5]和Brandstrup 等[6]的研究結(jié)果均提示,限制性輸液優(yōu)于開放性輸液。Nisanevich 等[7]研究了術(shù)中兩種液體治療方案在腹部手術(shù)患者的預(yù)后差異,結(jié)果發(fā)現(xiàn),限制性輸液組的并發(fā)癥發(fā)生率更低(17% vs. 31%)、腸功能恢復(fù)更快、住院時(shí)間更短。由于限制性液體治療和開放性液體治療目前尚無準(zhǔn)確定義,因此,輸液多少不應(yīng)一刀切,而應(yīng)根據(jù)患者的具體情況,有針對(duì)性的進(jìn)行個(gè)體化治療以取得最佳療效[3]。
目標(biāo)導(dǎo)向性補(bǔ)液:傳統(tǒng)補(bǔ)液方案的輸液量通常是依據(jù)患者的生理需要量和額外喪失量計(jì)算而得,主要以維持圍術(shù)期血壓、心率以及尿量等生理指標(biāo)的穩(wěn)定,補(bǔ)液量多為預(yù)先設(shè)定,而對(duì)患者的個(gè)體差異,如性別、年齡、并發(fā)癥及循環(huán)功能狀態(tài)等關(guān)注較少。1988年Shoemaker等[3]首先提出外科目標(biāo)導(dǎo)向性液體治療(goal directed fluid therapy,GDT)的概念,認(rèn)為GDT能夠降低術(shù)后高?;颊卟l(fā)癥發(fā)生率、病死率、重癥監(jiān)護(hù)室及總體住院時(shí)間。在GDT 的研究中都強(qiáng)調(diào)了圍術(shù)期液體個(gè)體化治療,通過液體負(fù)荷達(dá)到個(gè)體最佳的循環(huán)功能狀態(tài)。其次,強(qiáng)調(diào)液體治療時(shí)機(jī)的選擇可能比方法更重要,并認(rèn)為早期的合理液體治療對(duì)防止不良事件的發(fā)生和發(fā)展具有重要意義[3-4]。
維持性液體治療:主要是補(bǔ)充機(jī)體每日所需的基本生理需要量,其中包括水25~30 ml/(kg/d)、鈉離子1 mmol/(kg/d)、鉀離子1 mmol/(kg/d)。臨床上常用的0.9%氯化鈉注射液每升中含154 mmol鈉離子,超過每日機(jī)體基本需要量。因此,進(jìn)行維持性液體治療時(shí),0.9%氯化鈉注射液和其他等滲液體應(yīng)適量使用。但鉀離子的補(bǔ)充常被臨床醫(yī)師所忽視,而低血鉀即可引起的心律失常。另外,為了防止術(shù)前禁食導(dǎo)致的酮癥酸中毒,每日至少還應(yīng)補(bǔ)充50~100 g葡萄糖[8]。
補(bǔ)償性液體治療:是指對(duì)由于原發(fā)病、麻醉、手術(shù)、出血等原因?qū)е碌囊后w丟失進(jìn)行補(bǔ)充。進(jìn)行補(bǔ)償性液體治療時(shí),液體的量和電解質(zhì)的種類須盡可能與丟失液體相匹配[9]。多數(shù)情況下可補(bǔ)充等滲的平衡鹽溶液。但如果患者由于嘔吐導(dǎo)致丟失大量胃液,則應(yīng)盡量避免應(yīng)用平衡鹽溶液。而由胃液丟失所導(dǎo)致的低氯血癥,應(yīng)選擇含氯液體(如0.9%氯化鈉注射液或富含陰離子的溶液),預(yù)防或治療代謝性堿中毒[8]。
營養(yǎng)液體支持治療以及術(shù)后常規(guī)補(bǔ)液治療:外科液體治療的一項(xiàng)重要內(nèi)容是圍術(shù)期營養(yǎng)支持。隨著麻醉、手術(shù)技術(shù)的進(jìn)展,手術(shù)適應(yīng)證范圍的擴(kuò)大,圍術(shù)期的補(bǔ)液管理顯得尤為重要。但是,目前普遍存在的問題是過分重視和過度給予營養(yǎng)支持而忽略了合理的液體治療。合理的圍術(shù)期輸液或營養(yǎng)支持,需建立在循證醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)上的合理評(píng)估,以減少不必要或不合理營養(yǎng)支持帶來的眾多風(fēng)險(xiǎn)和醫(yī)療資源浪費(fèi),同時(shí)應(yīng)建立并應(yīng)用合理、安全、簡便的液體治療[10]。對(duì)于術(shù)前嚴(yán)重營養(yǎng)不良患者,給予1~2周的營養(yǎng)支持可改善預(yù)后[11]。對(duì)于營養(yǎng)狀況稍低于正?;蜉p度營養(yǎng)不良患者,術(shù)前進(jìn)行全營養(yǎng)支持不但無益,反而會(huì)增加由于靜脈營養(yǎng)支持帶來的一系列并發(fā)癥,如應(yīng)用中心靜脈插管導(dǎo)致的嚴(yán)重感染、長期腸外營養(yǎng)支持致胃腸道黏膜萎縮、腸黏膜屏障損傷等[12]。因此,除非有特殊指征,術(shù)前全胃腸外營養(yǎng)(total parenteral nutrition, TPN)應(yīng)限于嚴(yán)重營養(yǎng)不良患者。術(shù)后營養(yǎng)支持的適應(yīng)證包括(1)對(duì)于術(shù)前接受營養(yǎng)支持治療的營養(yǎng)不良患者,術(shù)后應(yīng)考慮繼續(xù)營養(yǎng)支持,改善營養(yǎng)不良狀況;(2)按歐洲腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學(xué)會(huì)(the european society of parenteral enteral nutrition, ESPEN)2002年?duì)I養(yǎng)不良風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(NRS 2002)≥3的患者,術(shù)后應(yīng)給予營養(yǎng)支持[13]。(3)因并發(fā)癥,術(shù)后7~10 d仍不能恢復(fù)正常飲食的患者。根據(jù)ESPEN 2002年?duì)I養(yǎng)不良風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(NRS 2002) <3的患者,如術(shù)前營養(yǎng)狀況良好,估計(jì)在術(shù)后7 d內(nèi)能夠恢復(fù)飲食的患者,術(shù)后常規(guī)給予腸內(nèi)、腸外營養(yǎng)支持并無益處[13]。因此,實(shí)際上多數(shù)患者,如普通外科約70.8%的患者術(shù)后無需給予營養(yǎng)支持治療, 只需補(bǔ)充水與電解質(zhì)即可[14]。此類患者可選擇產(chǎn)業(yè)化的復(fù)方糖電解質(zhì)溶液作為基礎(chǔ)輸液,滿足機(jī)體正常所需的熱量、水分及電解質(zhì)。
4新型糖電解質(zhì)溶液的臨床應(yīng)用
目前,臨床上應(yīng)用較為廣泛的新型糖電解質(zhì)溶液,主要包括轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液和混合糖電解質(zhì)注射液。轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液是2005年由四川美大康藥業(yè)、佳樂藥業(yè)率先上市,商品名為海斯維。其組分為每500 ml中含有葡萄糖25 g、果糖25 g、氯化鈉0.73 g、氯化鉀0.93 g、氯化鎂0.143 g、磷酸二氫鈉0.375 g、乳酸鈉1.40 g,滲透壓726 mOsmol/L。輔料有:亞硫酸氫鈉、鹽酸、藥用炭、注射用水。目前,轉(zhuǎn)化糖收錄在《美國藥典》(26版),適應(yīng)證為需要經(jīng)非口服途徑補(bǔ)充水分、能源的患者。
觀察轉(zhuǎn)化糖注射液、10%葡萄糖注射液以及乳酸鈉林格注射液對(duì)于擇期手術(shù)患者血糖水平的影響發(fā)現(xiàn),滴完轉(zhuǎn)化糖注射液患者的血糖水平有所升高,但2 h后迅速恢復(fù)至接近輸液前水平;10%葡萄糖注射液滴完后血糖水平明顯升高,且升高幅度大于轉(zhuǎn)化糖注射液組,至滴完后2 h仍顯著高于輸液前;乳酸鈉林格注射液滴完后血糖水平略降低,且持續(xù)至滴完后2 h,血糖水平明顯低于輸液前,考慮與乳酸鈉林格注射液中缺乏供能成分有關(guān)。對(duì)比3組患者的電解質(zhì)水平發(fā)現(xiàn),10%葡萄糖注射液對(duì)于K+的補(bǔ)充療效較轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)更差,而乳酸鈉林格注射液對(duì)于Na+、Cl+、Ca2+水平的影響更大,波動(dòng)更為明顯[15]。
混合糖電解質(zhì)注射液是2006年由江蘇正大豐海制藥有限公司在國內(nèi)首先上市,商品名為新海能。其組分為每1 000 ml含有葡萄糖(按無水物計(jì))60 g、果糖30 g、木糖醇15 g(糖量合計(jì):105 g)、乙酸鈉0.820 g、氯化鈣0.370 g、氯化鎂0.510 g、磷酸氫二鉀1.740 g、氯化鈉1.460 g、硫酸鋅1.400 mg。其主要用于手術(shù)、創(chuàng)傷、腫瘤、感染、燒傷、休克等重癥患者水分、電解質(zhì)及能量地補(bǔ)充,尤適用于不能口服給藥或給藥不能充分?jǐn)z取的患者。如成人腹部中等以上手術(shù)的患者,術(shù)后給予混合糖電解質(zhì)注射液,既可以有效補(bǔ)充血容量和能量,同時(shí)對(duì)血糖水平影響較小。本品補(bǔ)充機(jī)體微量元素鋅,能有效維持胃腸道大手術(shù)患者血鋅值,減少疾病和手術(shù)創(chuàng)傷帶來的機(jī)體微量元素鋅缺乏,有利于術(shù)后患者的康復(fù)[16]。
朱明煒等[17]評(píng)價(jià)了本品對(duì)老年創(chuàng)傷后患者糖代謝和炎性反應(yīng)影響,經(jīng)隨機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),腹部術(shù)后組輸注混合糖后第2日和第3日血糖升高幅度明顯低于對(duì)照組;2組血胰島素和胰島素C肽水平變化相似;輸注不同糖類液體時(shí),第3日,給藥組的白細(xì)胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)明顯低于對(duì)照組,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:適量應(yīng)用混合糖電解質(zhì)注射液對(duì)創(chuàng)傷后老年患者血糖影響較小,且可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)和減少全身性炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome ,SIRS)和感染并發(fā)癥的發(fā)生。
通過臨床研究結(jié)果可知,混合糖電解質(zhì)注射液的三糖配比,能夠在提供能量的同時(shí),降低血糖波動(dòng),從而有效減少高血糖引發(fā)的感染等并發(fā)癥。同時(shí),混合糖電解質(zhì)能夠提供人體血液所需的多種電解質(zhì),有效調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡,維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。此外,醋酸鹽緩沖體系還可有效糾正體液的酸堿失衡,降低代謝性酸中毒和代謝性堿中毒對(duì)人體的危害?;旌咸请娊赓|(zhì)注射液是目前唯一通過靜脈途徑提供微量元素鋅的藥物,可在一定程度上增強(qiáng)機(jī)體免疫力,促進(jìn)組織愈合和器官功能恢復(fù)。
5混合糖電解質(zhì)注射液的臨床應(yīng)用價(jià)值
通過外科液體治療的理論基礎(chǔ)可知,混合糖電解質(zhì)注射液的使用,能夠在外科圍術(shù)期相對(duì)有限的液體量中,較為全面的補(bǔ)充機(jī)體所需的各類物質(zhì),改善和維持體液內(nèi)環(huán)境的平衡和穩(wěn)定,較為符合限制性補(bǔ)液和GDT的液體治療理念,是圍術(shù)期液體治療的優(yōu)選輸液。
此外,混合糖電解質(zhì)注射液與多種成分配伍使用的傳統(tǒng)方式相比,優(yōu)點(diǎn)是成分組成較為合理,可減少繁雜的配液操作;可避免由此而導(dǎo)致的污染、感染等風(fēng)險(xiǎn);高效節(jié)約,使衛(wèi)生資源得到高效利用,為患者獲得更快、更合理的治療。對(duì)無營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)、不必要額外供給營養(yǎng)的患者,更適合使用糖電解質(zhì)溶液,既符合藥學(xué)經(jīng)濟(jì)學(xué)的原則,也減輕了患者的負(fù)擔(dān)。
混合糖電解質(zhì)注射液的特點(diǎn),還適用于ESPEN 2002,NRS<3分的患者,能夠在高效補(bǔ)充能量的前提下,降低血糖波動(dòng),從而減少感染、炎癥等并發(fā)癥;通過全面補(bǔ)充多種電解質(zhì),糾正液酸堿平衡,從而保證組織、器官功能;微量元素鋅的補(bǔ)充,能夠在一定程度上加速傷口愈合,縮短住院時(shí)間,改善患者預(yù)后。
綜上所述,以混合糖電解質(zhì)注射液為代表的新型糖電解質(zhì)輸液,可作為部分患者的基礎(chǔ)糖電解質(zhì)輸液,滿足其臨床需求,尤其是在外科領(lǐng)域的應(yīng)用。
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(收稿日期:2015-12-02)
中圖分類號(hào)R977
文獻(xiàn)標(biāo)志碼A
文章編號(hào)1672-2124(2016)02-0145-04
*主任藥師。研究方向:醫(yī)院藥學(xué)與新藥評(píng)價(jià)。E-mail:sun_zhongshi@sina.com