陳學(xué)昂，李素云，王明航

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)2014級(jí)碩士研究生，河南 鄭州450046； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科，河南 鄭州 450000)

·綜 述·

化瘀法治療慢性阻塞性肺疾病的研究進(jìn)展*

陳學(xué)昂1，李素云2，王明航2

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)2014級(jí)碩士研究生，河南 鄭州450046； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科，河南 鄭州 450000)

慢性阻塞性肺疾病常影響患者生活質(zhì)量，病死率高，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)沉重。血瘀證是其常見的證候之一，能夠影響疾病的進(jìn)展及預(yù)后。本文從理論基礎(chǔ)、臨床治療及現(xiàn)代研究方面就化瘀法治療COPD研究作一綜述。

慢性阻塞性肺疾病/中醫(yī)藥療法；化瘀法；進(jìn)展；綜述

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)以氣流受限不完全可逆且呈持續(xù)性進(jìn)展為特征，病變主要累及肺臟，但也可引起全身/或肺外的不良效應(yīng)，與氣道和肺組織對(duì)有害氣體或顆粒的慢性炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)[1]。根據(jù)患者咳、痰、喘、悶等癥狀，可將其歸屬于中醫(yī)學(xué)“肺脹”“咳嗽”“喘證”等范疇，尤其是“肺脹”。瘀血是肺脹重要的病理因素之一，貫穿疾病始終，是患者病情反復(fù)、進(jìn)行性發(fā)展及出現(xiàn)變證的重要原因[2-3]。COPD相關(guān)病證的中醫(yī)學(xué)診療歷史悠久，積累了豐富的理論和經(jīng)驗(yàn)。通過綜述化瘀法治療COPD的中醫(yī)理論、臨床治療及現(xiàn)代研究方面的研究，以期完善治療體系，指導(dǎo)臨床治療。

1 理論基礎(chǔ)

肺脹病名源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》記載：“肺脹者，虛滿而喘咳?！睆堉倬啊督饏T要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病脈癥治》有云：“咳而上氣，此為肺脹，其人喘，目如脫狀”“肺脹，咳而上氣，煩躁而喘……”其中“上氣”者是指氣喘、不能平臥等喘證/肺脹癥候[4]。隋代巢元方《諸病源候論》曰：“肺主于氣，邪乘于肺則肺脹，脹則肺管不利，不利則氣道澀?！薄兜は姆āた人云吩唬骸胺蚊浂?，或左或右不得眠，此痰夾瘀血礙氣而得病?！本岢龇蚊洸∫虿C(jī)與瘀血相關(guān)。后世在此基礎(chǔ)上日漸完善化瘀法在治療肺脹病中的運(yùn)用。清代陳歧《醫(yī)學(xué)傳燈》曰：“……但覺胸中刺痛，喘急不安，能坐不能臥者，氣逆膻中，血亦留滯，宜用加減柴胡湯?！敝赋龌钛龇橹委煴静〉闹匾▌t之一?，F(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為：血瘀既是COPD的主要病機(jī)，也是常見兼證，不僅在穩(wěn)定期，在急性加重期也是常見證候[2-3、5]。

2 臨床治療

COPD瘀血形成機(jī)制包括：氣虛血瘀、氣滯血瘀、陽虛血凝及痰瘀阻肺[3、6]。相對(duì)應(yīng)治則有溫陽、益氣、行氣及化痰。

2.1 溫陽化瘀

肺助心行血，朝百脈。血得溫則行，得寒則凝。COPD病情反復(fù)、纏綿，易導(dǎo)致陽氣虛弱，血脈失溫而為瘀血。茅靖等[7]認(rèn)為：肺陽虛弱是COPD反復(fù)發(fā)作的內(nèi)因。曲妮妮等[8]運(yùn)用益氣溫陽活血中藥(黃芪、黨參、附子、地龍)對(duì)120例COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者的研究發(fā)現(xiàn)：益氣溫陽活血中藥能夠抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)，抑制肺血管重塑，降低COPD患者肺動(dòng)脈高壓，改善COPD患者肺動(dòng)脈高壓及預(yù)后情況。

2.2 益氣消瘀

肺主氣，肺所主的清氣是人體之氣的重要組成部分。COPD患者肺氣虛者居多[9]，氣虛則行血無力而為瘀血。肺氣虛及血瘀證貫穿COPD整個(gè)病程[10]。鄧劍英[11]等在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加益氣活血化瘀湯(黃芪、白術(shù)、益母草、炙甘草、黨參、桃仁、當(dāng)歸、桔梗、陳皮、丹參、紅花、升麻)治療58例COPD急性加重期住院患者，10 d 后觀察兩組患者的癥狀、體征、血流動(dòng)力學(xué)、動(dòng)脈血?dú)饧胺喂δ艿龋l(fā)現(xiàn)治療組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；治療組治療后全血高切黏度、低切黏度、血漿黏度和紅細(xì)胞聚集指數(shù)較治療前均顯著下降(P<0.01)，與對(duì)照組治療后對(duì)比降低顯著(P<0.01)。認(rèn)為益氣活血化瘀湯治療COPD急性加重期患者療效確切。

2.3 化痰祛瘀

肺主宣降、通調(diào)水道。一方面，COPD患者肺氣脹滿，宣降失司可導(dǎo)致水液停聚于肺而為痰邪，有“肺為儲(chǔ)痰之器”之說；另一方面，血瘀等病理產(chǎn)物影響水液代謝的功能，也可引起痰濕之邪。痰與瘀血常常相互作用，影響COPD的發(fā)病及進(jìn)展[5]。徐新毅等[12]觀察了活血化痰苗藥“滇瓜散”對(duì)86例COPD急性加重期血栓前狀態(tài)的干預(yù)，治療組在西醫(yī)基礎(chǔ)上加苗藥“滇瓜散”。3周后治療組患者咳、喘癥狀及肺部體征明顯改善(P<0.05)；兩組患者血清中血漿纖維蛋白原、E-選擇素、D-二聚體、腫瘤壞死因子-α等4項(xiàng)指標(biāo)與治療前顯著下降(P<0.05)；治療組血清中人血栓素B2、血漿纖維蛋白原、E-選擇素、D-二聚體、腫瘤壞死因子-α數(shù)值與對(duì)照組對(duì)比顯著降低(P<0.05/P<0.01)。認(rèn)為活血化痰苗藥 “滇瓜散”可抑制和減輕炎癥反應(yīng)，從而有效干預(yù)血栓前狀態(tài)。

2.4 行氣化瘀

肺主治節(jié)，宣發(fā)肅降促進(jìn)氣機(jī)的運(yùn)動(dòng)，氣能行血。COPD患者肺氣脹滿、郁閉，甚則氣逆作喘；此外，肝與肺組成“龍虎回環(huán)”，肝郁氣滯常常導(dǎo)致肺氣郁閉。氣不行血發(fā)為瘀血之證。楊文芳等[13]通過觀察小柴胡湯合紅景天加減聯(lián)合辨證施護(hù)對(duì)COPD穩(wěn)定期患者生活質(zhì)量的影響，治療組在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加小柴胡湯合紅景天加減(柴胡、黃芩、人參、法半夏、炙甘草、生姜、大棗、紅景天)聯(lián)合辨證施護(hù)，經(jīng)過治療兩組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC及呼吸癥狀評(píng)分均較治療前顯著改善(P<0.05)；治療組呼吸癥狀、活動(dòng)受限、疾病影響及SGRQ平均評(píng)分較治療前及對(duì)照組治療后均顯著降低(P<0.05)。認(rèn)為小柴胡湯合紅景天加減可促進(jìn)患者肺功能及癥狀的改善。

3 現(xiàn)代研究

現(xiàn)代研究[14-16]表明：化瘀法治療COPD可能與調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)、改善炎癥反應(yīng)、改善氧化應(yīng)激、改善氣道重塑、改善肺纖維化情況、調(diào)節(jié)免疫及降低肺動(dòng)脈高壓等機(jī)制有關(guān)。

3.1 調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)

COPD患者血流動(dòng)力學(xué)往往發(fā)生改變，其機(jī)制可能與長(zhǎng)期慢性缺氧、CO2潴留及慢性炎癥等有關(guān)[17]。張弛等[18]認(rèn)為：具有活血化瘀功效的丹紅注射液(丹參、紅花)能改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，有效降低血黏度。韓健等[19]通過132例COPD患者的研究發(fā)現(xiàn)：治療組在基礎(chǔ)治療上加用肺瘀顆粒(虎杖、當(dāng)歸、川芎、桔梗、苦杏仁、赤芍、桃仁、紅花、瓜蔞、黃芩、生地黃、浙貝母)，治療后，全血黏度高切、低切和纖維蛋白原改善方面，治療組組內(nèi)比較差別顯著(P<0.05)；組間比較治療組亦優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。認(rèn)為肺瘀顆粒能明顯改善COPD患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。

3.2 改善炎癥反應(yīng)

COPD與肺部慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)[1-2]?；钛鲋委烠OPD能夠改善患者的炎癥反應(yīng)[20]。汪元浚[21]對(duì)100例COPD急性加重期患者進(jìn)行治療觀察，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加血必凈注射液，兩組治療后腫瘤壞死因子-α及C-反應(yīng)蛋白水平較治療前差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組總有效率明顯高于對(duì)照組。認(rèn)為血必凈能夠減輕COPD急性加重期患者的炎性反應(yīng)。

3.3 改善氧化應(yīng)激

COPD的發(fā)生、發(fā)展與氧化應(yīng)激的失衡關(guān)系密切，不同程度的氧化應(yīng)激失衡貫穿于COPD整個(gè)病程[22]。蘇顯明等[23]通過對(duì)98例冠心病患者運(yùn)用丹紅注射液的研究發(fā)現(xiàn)：丹紅注射液可以提高血清對(duì)氧磷酶1、超氧化物歧化酶活性，降低丙二醛水平，而此三者與機(jī)體的氧化應(yīng)激密切相關(guān)。

3.4 改善氣道重塑

楊金星等[24]通過研究血府逐瘀湯及云南白藥對(duì)COPD模型大鼠氣道重塑的作用發(fā)現(xiàn)：血府逐瘀湯及云南白藥對(duì)COPD模型大鼠血清中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子均有抑制作用，且血府逐瘀湯對(duì)血清中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1的抑制作用強(qiáng)于云南白藥。認(rèn)為轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子參與COPD氣道重塑的過程；抑制血清中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子釋放是血府逐瘀湯及云南白藥防治COPD氣道重塑的機(jī)制之一；活血化瘀法能夠改善或延緩COPD氣道重塑進(jìn)程。

3.5 改善肺纖維化情況

COPD的后期常并發(fā)肺間質(zhì)纖維化(PIF)改變，機(jī)制可能與慢性炎癥引起的反復(fù)循環(huán)發(fā)生的氣道壁損傷及修復(fù)過程有關(guān)。血瘀貫穿COPD并發(fā)PIF的始終，中醫(yī)藥活血化瘀通絡(luò)貫穿本病治療的始終[25]?；钛鏊幠苎泳廝IF自然進(jìn)程，改善臨床癥狀[26]。

3.6 調(diào)節(jié)免疫力

鄧秀英等[27]將85例COPD患者分為丹參治療組47例和對(duì)照組38例的研究，治療3個(gè)月后，治療組血液IgG水平及CD3、CD4、CD4/CD8較對(duì)照組顯著上升，認(rèn)為丹參治療COPD具有機(jī)體免疫力的作用。主父瑤等[28]發(fā)現(xiàn)穴位注射丹參注射液可以提高COPD患者免疫力。

3.7 降低肺動(dòng)脈高壓

肺動(dòng)脈高壓是COPD的合并癥之一，能夠獨(dú)立影響疾病進(jìn)程[29]。許軍陽[30]將60例COPD并發(fā)肺動(dòng)脈高壓患者隨機(jī)分為治療組30例和對(duì)照組30例，分別靜脈滴注250 g/L當(dāng)歸注射液及50 g/L葡萄糖注射液，治療180 d后發(fā)現(xiàn)治療組患者血漿內(nèi)皮素-1、血管緊張素Ⅱ及內(nèi)源性類洋地黃物質(zhì)均下降，患者肺血管阻力及平均肺動(dòng)脈壓均有下降。

4 小 結(jié)

化瘀法治療慢性阻塞性肺疾病歷史悠久、療效確切，現(xiàn)代研究亦證實(shí)化瘀藥物能夠以不同的途徑及機(jī)制影響慢性阻塞性肺疾病的進(jìn)展及預(yù)后，但是目前仍存在一些問題，如化瘀法方藥以自擬方藥占多數(shù)，血瘀常伴隨其他證候，中藥注射劑成分復(fù)雜，化瘀藥物的療效及治療機(jī)制難以準(zhǔn)確評(píng)價(jià)，基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究不足及缺乏大規(guī)模臨床研究等。相信隨著研究的深入，化瘀法治療慢性阻塞性肺疾病體系將會(huì)更加完善。

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(編輯 田晨輝)

1001-6910(2016)12-0064-04

R563

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10.3969/j.issn.1001-6910.2016.12.28

王明航，副主任醫(yī)師，河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科，wmh107hn@163.com

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81473649)；河南省高?？萍紕?chuàng)新團(tuán)隊(duì)支持計(jì)劃(15IRTSTHN021)

2016-05-09；

2016-08-03