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      IL-18與口腔扁平苔蘚的相關(guān)性研究進展

      2016-01-28 21:10:04樊曉瑜楊建堂遵義醫(yī)學院貴州遵義563000
      中國醫(yī)藥指南 2016年11期
      關(guān)鍵詞:扁平苔蘚介素白細胞

      樊曉瑜 楊建堂 王 凱(遵義醫(yī)學院,貴州 遵義 563000)

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      IL-18與口腔扁平苔蘚的相關(guān)性研究進展

      樊曉瑜 楊建堂 王 凱*
      (遵義醫(yī)學院,貴州 遵義 563000)

      【關(guān)鍵詞】IL-18;口腔扁平苔蘚

      口腔扁平苔蘚(oral lichen planus,OLP)是臨床常見病,多發(fā)病,在其發(fā)生發(fā)展過程中,由T細胞介導的免疫損傷起著重要作用[1]。炎性介質(zhì)的異常或失衡造成OLP的免疫失調(diào),細胞因子是炎性介質(zhì)的主要類型,核轉(zhuǎn)錄因子-κB及其相關(guān)細胞因子,如腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6、白細胞介素-8等已被證實對OLP免疫環(huán)境下的炎癥級聯(lián)反應起著關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用[2]。IL-18是近年來新發(fā)現(xiàn)的細胞因子,在自身免疫性疾病中發(fā)揮著重要作用,本文對IL-18與OLP的相關(guān)性的研究進展作綜述。

      1 IL-18概述

      IL-18是近年來新發(fā)現(xiàn)的前炎性細胞因子,由Okamura等[3]從熱滅活的丙酸桿菌中分離并克隆,對T細胞的細胞毒效應和自然殺傷具有增強作用,可調(diào)節(jié)機體的獲得性免疫和天然免疫,其結(jié)構(gòu)和IL-1類似,對干擾素γ(IFN-γ)有強效誘生作用,進而發(fā)揮較強的抗腫瘤、抗感染等生物學活性,和變態(tài)反應性疾病、腫瘤性疾病有著密切的關(guān)系[4]。

      2 IL-18特征

      IL-18為IL-1的家族成員之一,它的氨基酸序列相似于IL-1,在其命名中,IL-18屬于IL-1F4,由于分泌蛋白的信號肽缺乏,因此,多以前體形式在T細胞、B細胞、樹突狀細胞、單核吞噬細胞等表面表達[5]。

      IL-18由于能顯著增強T細胞和NK細胞分化產(chǎn)生IFN-γ,而以IFN-γ誘生因子命名,并有著與IL-1家族類似的結(jié)構(gòu)同源性,有人稱之為IL-1γ,后來發(fā)現(xiàn)IGIF的氨基酸序列與已知數(shù)據(jù)庫中的任何蛋白均不相同,并具有多種生物活性,于1996年正式命名為IL-18;作為IL-1家族成員中的促炎性細胞因子,它在形成時缺乏所必需的典型信號序列,并不具備活性,只有依靠IL-1β轉(zhuǎn)化酶的催化作用,前導氨基酸序列被水解去除才能活化,并在半胱天冬氨酸蛋白酶酶解作用下,產(chǎn)生一段18kd的多肽,IL-18才具有生物學活性[5]。

      IL-18來源于急性免疫反應中的巨噬細胞和未成熟樹突狀細胞,各種免疫或者非免疫細胞也可分泌產(chǎn)生,如T細胞、B細胞,上皮細胞、腎上腺皮質(zhì)細胞、角質(zhì)形成細胞等[6-7]。

      3 IL-18的生物學功能

      IL-18在炎性反應和自身免疫性疾病中是一個多效性的細胞因子,它根據(jù)其周圍的細胞因子環(huán)境來分化及激活不同的Th細胞亞群。IL-18和IL-12類似,在誘導T細胞和NK細胞產(chǎn)生IFN-γ以及驅(qū)動Th1細胞的衍化顯示出了強大的誘導能力;在IL-12與IL-18二者共同誘導Th1細胞產(chǎn)生IFN-γ[8]。

      在缺少IL-12的情況下,IL-18可以支持Th2的分化,誘導T細胞和NK細胞產(chǎn)生Th2型細胞因子,如IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等。因此IL-18被視為Th1和Th2之間免疫應答的平衡因素,從而在免疫狀態(tài)的調(diào)制中起關(guān)鍵作用,另外,IL-18還參與了DCs在炎癥區(qū)域的增生以及髓系DCs的成熟過程,介導免疫反應[9]。

      4 IL-18與口腔扁平苔蘚

      IL-18是造成慢性炎癥性疾病的持久性的重要因素,其血清中的水平與疾病的嚴重程度以及許多炎癥和自身免疫疾病的療效密切相關(guān)。有研究表明,IL-18的mRNA表達在口腔扁平苔蘚的病變黏膜上與正常的黏膜沒有明顯差別,但IL-18的血清蛋白標志物表達水平在扁平苔蘚患者的血清以及唾液中有明顯升高,而且,扁平苔蘚患者血清及唾液中的IL-18的濃度與疾病的嚴重程度成正相關(guān)性,血清及唾液中的IL-18濃度可能是預測本病預后的重要指標[10-11]。許雋永等[12]研究發(fā)現(xiàn)OLP患者外周血中,Th2是一種優(yōu)勢免疫應答,通過向Th2漂移達到Th1/Th2的平衡,而抑制了機體的細胞免疫應答。提示控制IL-18的血清濃度水平可能可以調(diào)Th1/Th2之間的免疫應答平衡,控制炎癥的發(fā)生發(fā)展。

      IL-18為一種強烈的TNF-α誘導因子。研究表明:在口腔扁平苔蘚免疫發(fā)病機制環(huán)節(jié)中,都有TNF-α的參與,TNF-α不僅參與了活化T淋巴細胞、細胞毒性的誘導,而且還參與了T淋巴細胞向上皮組織浸潤的介導,角質(zhì)形成細胞凋亡的誘導;通過激活NF-κB,使IL-8與TNF-α表達上調(diào),導致了口腔扁平苔蘚慢性遷延性病程[13-14]。扁平苔蘚皮損中TNF-α的表達程度與基底細胞液化有一定關(guān)系,基底細胞液化處的表皮角質(zhì)形成細胞和真皮淺層淋巴細胞的TNF-α表達明顯增加[15]。IL-18的分泌還可通過TNF-α對單核-巨噬細胞正反饋通路的刺激,大量產(chǎn)生炎性細胞,在細胞免疫介導作用下,組織發(fā)生炎癥性損傷[16],這提示在扁平苔蘚的炎性反應中,IL-18發(fā)揮著重要作用。調(diào)節(jié)IFN-γ的產(chǎn)生,IL-18起著重要作用,并通過Fas途徑增強NK細胞和T細胞的毒性。潘燕等[17]發(fā)現(xiàn),IFN-γ在OLP上皮下結(jié)締組織中表達增多,可能是導致局部組織炎癥的主要因素之一。遺傳在OLP的發(fā)病中起著重要作用,He等[18]研究發(fā)現(xiàn),IL-18單核苷酸多態(tài)性位點(rs2115763、rs1834481)與OLP的發(fā)病有一定關(guān)系,二者可以通過血漿高水平的IL-18來解釋2.9%的遺傳變異。IL-18-607C/A位點中的C等位基因頻率在病例組及糜爛型OLP(eOLP)組中顯著增高,提示C等位基因可能增加OLP的易感性;另外值得注意的是,IL-18基因啟動子區(qū)(即137G/G)的多態(tài)性與更為嚴重的侵蝕性亞型有統(tǒng)計學關(guān)聯(lián),IL-18-37G/C位點中G等位基因可能是OLP炎性反應加重的危險因子,并且對OLP患者血清蛋白中的IL-18產(chǎn)生發(fā)揮積極作用,表明在OLP患者體內(nèi)對IL-18的產(chǎn)生的正向調(diào)控的遺傳易感性,可能參與OLP的發(fā)病機制[19]。

      綜上所述,IL-18的濃度及其基因多態(tài)性與口腔扁平苔蘚的發(fā)病機制及病情嚴重程度有較大的關(guān)聯(lián),是導致OLP炎癥加重的危險因子,對IL-18的進一步研究,有望從細胞和分子水平,揭示口腔扁平苔蘚發(fā)病機制,為其診斷、治療及預后提供新的檢測指標。鑒于IL-18在調(diào)節(jié)IFN-γ及TNF-α產(chǎn)生的重要作用,因此針對IL-18的基因治療有可能是OLP一個新治療方向。

      參考文獻

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      中圖分類號:R78

      文獻標識碼:A

      文章編號:1671-8194(2016)11-0037-02

      *通訊作者:E-mail: 297756834@qq.com

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