張玲燕（銅仁職業(yè)技術(shù)學院，貴州 銅仁 554300）

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試論創(chuàng)新藥物制劑的研究開發(fā)

張玲燕
（銅仁職業(yè)技術(shù)學院，貴州 銅仁 554300）

【摘要】目的 研究創(chuàng)新藥物制劑的影響因素及開發(fā)現(xiàn)狀，綜述國內(nèi)醫(yī)學界對創(chuàng)新藥物制劑研究成果，圍繞問題的難點及不足展開細致討論。方法 采用文獻綜述法，從新材料、新技術(shù)、新方法三個角度入手，探尋創(chuàng)新藥物制劑的藥學應(yīng)用價值、藥效影響，提出未來創(chuàng)新藥物制劑具體的發(fā)展路徑。結(jié)果 現(xiàn)代醫(yī)學技術(shù)給創(chuàng)新藥物制劑的研究與開發(fā)提供了諸多便利條件，藥物試驗方法、臨床實踐工作，以及后期的藥效升級與優(yōu)化，都能夠有條不紊地進行。結(jié)論 藥物制劑的創(chuàng)新是醫(yī)療服務(wù)進步的表現(xiàn)，在以人為本的社會體制下，創(chuàng)新藥物制劑能夠被有效的開發(fā)與研究，對造福人類有戰(zhàn)略性的意義。

【關(guān)鍵詞】創(chuàng)新藥物；制劑；研究開發(fā)

2010年開始，我國醫(yī)藥產(chǎn)品的市場銷售額、銷售量便開始穩(wěn)步上升，每年都有上百種創(chuàng)新藥物制劑被投入到藥物市場，填補、完善醫(yī)療服務(wù)機制。在新醫(yī)療觀念的影響下，創(chuàng)新藥物制劑的研究與開發(fā)得到了廣泛關(guān)注，無論是臨床醫(yī)療服務(wù)工作，還是藥學學科研究工作，都十分需要該研究課題的交互影響和知識補充[1]。目前，創(chuàng)新藥物制劑與醫(yī)學界其他學科知識已經(jīng)實現(xiàn)了初步的知識融合和技術(shù)滲透，如：生物信息學、生物化學、材料科學等，都被應(yīng)用到了新藥物制劑工藝鏈條中，發(fā)揮著積極的影響作用。創(chuàng)新藥物制劑的概念廣泛，它包括制備技術(shù)創(chuàng)新、給藥途徑創(chuàng)新、藥物劑型創(chuàng)新、給藥方案創(chuàng)新、包裝創(chuàng)新等，本文主要介紹藥物劑型創(chuàng)新，研究口服制劑、注射劑、透皮釋藥系統(tǒng)三種創(chuàng)新藥物制劑，說明其研究與開發(fā)的過程與成果。

1 口服制劑

口服藥物在臨床中的應(yīng)用范圍最廣、頻率最高，所以藥物制劑的更新速度很快，是創(chuàng)新藥物制劑中的主力軍，但鑒于口服制劑本身的臨床藥學特征和要求，藥物制劑的方式和原則將不會發(fā)生太大改變。1.1 口內(nèi)速釋片：為了便于人們服用藥物、吸收藥物，藥學專家研究了能夠在不用水吞咽的情況下，幾秒中內(nèi)溶解于人口中唾液的藥物制劑，進而發(fā)揮藥效。該制劑多以糖類、醇類生物藥劑為外包裝，因為它們既無毒，溶解效果好、溶解條件又低。口內(nèi)速釋片一經(jīng)上市，便受到了市民廣泛的推崇，先是開發(fā)口腔類疾病、呼吸道疾病的藥物，后藥物品種逐漸延伸到了皮膚、心腦血管等間接靶器官上。2012年阿爾扎公司和包賽爾公司聯(lián)合啟用了TIMERx雙層壓片技術(shù)，把結(jié)腸給藥系統(tǒng)、生物酶降解型給藥系統(tǒng)與前體藥物制劑有機的結(jié)合在了一起，在增加了藥物“速釋”速度之外，還提高了給藥系統(tǒng)對藥物制劑本身的保護效果與能力，該創(chuàng)新制劑方法受到了醫(yī)學界的廣泛好評[2]。1.2 納米結(jié)晶技術(shù)：一般藥物的水溶性都不是很好，這一缺點讓40%以上的潛在藥物品種無法被開發(fā)、上市，納米結(jié)晶技術(shù)填補了創(chuàng)新藥物制劑的發(fā)展領(lǐng)域空缺。2012年美國伊蘭制藥公司開始在制藥技術(shù)中引入納米結(jié)晶技術(shù)，將藥物先轉(zhuǎn)化成結(jié)晶體，之后在磨成納米尺寸大小的顆粒，用能夠吸附納米顆粒的物質(zhì)及穩(wěn)定劑對藥物顆粒進行包裝，再加工處理后，便可將藥物制成顆粒大小相同、藥性穩(wěn)定的合成類藥物，在常溫環(huán)境中不會結(jié)成團塊[3]。另外，納米結(jié)晶技術(shù)還間接促進了納米混懸劑的開發(fā)，如針對孕婦妊娠期間孕酮低、雌激素分泌不暢等問題，藥學專家特在醋酸甲地孕酮制劑上引入了納米結(jié)晶技術(shù)，將其轉(zhuǎn)化成納米結(jié)晶濃縮口服混懸液，該制劑不但藥物成分含量、比重高，而且藥效反應(yīng)非常迅速，適合于臨床存在孕酮疾病風險的高危孕婦。

2 注射劑

注射劑與口服液一樣，都屬于臨床中常見藥物制劑，但與口服制劑不同的是，該藥物制劑在包裝、品種、使用類型上的分類界限非常寬泛，有脂質(zhì)體、治療性單抗、長效生物降解型微球、納米粒、儲庫型控釋、基因治療藥物、凝膠型等注射劑。每種類型的注射劑都可以在藥物技術(shù)的幫助下推出創(chuàng)新藥品，主要看臨床藥學學科發(fā)展到那兒，創(chuàng)新藥物制劑就會尾隨跟到那兒。本文主要研究脂質(zhì)體注射劑，臨床醫(yī)學界認為，用脂質(zhì)體為藥劑原料研制藥物可以提高藥物與患者之間的促進作用，因為它的相溶性好[4]。在幾十年的藥物研制工作中，脂質(zhì)體一直是藥物的首先配伍原料，在生產(chǎn)制備工藝、包裝、藥物藥效升級與創(chuàng)新等工作中，應(yīng)用甚廣。2010年開始，脂質(zhì)體創(chuàng)新藥物制劑逐漸被推上市面，先是兩性霉素脂質(zhì)體，后又有多柔比星脂質(zhì)體、柔紅霉素脂質(zhì)體，這三種脂質(zhì)體在研發(fā)時都遵循了藥物藥效不改變、縮短藥效作用時間這一標準，到目前為止，它們已經(jīng)成功的推向市場。在研究開發(fā)途中，兩性霉素脂質(zhì)體還對載體材料進行了大規(guī)模的改進與優(yōu)化，因為原來脂質(zhì)體的表面有漏點，藥物顆粒容易溢出，影響藥效反應(yīng)，經(jīng)過修飾與完善后，以不同藥物藥劑為載體的脂質(zhì)體的酸堿敏感度、藥效保護能力、免疫能力越來越高，能有效推動臨床注射治療服務(wù)的有效性、科學性水平提高。

3 透皮釋藥系統(tǒng)

透皮治療系統(tǒng)是控釋制劑的一種特例，它研發(fā)的原則在于控制與管理藥物在產(chǎn)生藥效的過程中如何根據(jù)患者的具體生理表現(xiàn)來保持持久、穩(wěn)定的血藥濃度，讓藥效更加平緩，不致給患者體內(nèi)生理環(huán)境造成藥物負擔。在藥物藥效提升方面，藥學專家先把大部分藥物阻隔藥效的外皮進行了修飾與打磨，并通過生物技術(shù)手段，將其與配伍藥物結(jié)合，相互促進，之后在此基礎(chǔ)上添加藥物外保護層，促進藥物吸收。這種做法，可以最大限度避免兩種配伍藥物之間產(chǎn)生不良藥物反應(yīng)，刺激患者身體，不但如此，還能夠削弱首過效應(yīng)，讓藥物反應(yīng)的最優(yōu)時間延長，真正作用于病體。目前，透皮釋藥系統(tǒng)已經(jīng)開始發(fā)展成一個創(chuàng)新藥物藥劑體系，在藥劑學、化學合成技術(shù)和物理合成技術(shù)的幫助下，透皮制劑的藥物種類越來越多，有凝膠劑、噴霧劑、吸入劑多種。再有，有許多以往根本無法進入藥物藥劑系統(tǒng)的激素類藥物，也能夠引入藥劑成分當中，不再需要經(jīng)過復雜的醫(yī)療過程方可使用了。新開發(fā)的透皮釋藥系統(tǒng)的藥物制劑開發(fā)領(lǐng)域包括心腦血管疾病、中樞系統(tǒng)神經(jīng)疾病，以及一些其他慢性疾病等等。近年上市的新品種藥物中，有許多藥效優(yōu)勢明顯、藥物制劑技術(shù)質(zhì)量水平高的藥物都是出自透皮釋藥系統(tǒng)，如：周效雌二醇透皮貼片、雌二醇凝膠劑、復方左炔諾孕酮（雌二醇）透皮控釋貼片、奧昔布寧透皮貼片等，可見，透皮釋藥系統(tǒng)在創(chuàng)新藥物制劑開發(fā)上的啟示性作用十分突出。

4 創(chuàng)新藥物制劑的發(fā)展形勢與展望

通過對上文創(chuàng)新藥物制劑的三大類型藥物發(fā)展現(xiàn)狀進行系統(tǒng)分析可知，藥劑的研究與開發(fā)是沒有明顯界限和制度的，其創(chuàng)造空間很大。未來幾年，創(chuàng)新藥物制劑將會呈井噴的態(tài)勢發(fā)展和推廣，其中屬新中藥制劑、針對重大疾病藥物制劑、新復方制劑為首選，因為與西藥研究與開發(fā)現(xiàn)狀相比，中藥在藥物研究與推廣上的步伐相對落后，有很多先進的生物制藥技術(shù)與理論沒有完全進入到中藥藥效分析的領(lǐng)域當中。再加上中藥藥性溫良、藥效溫和，更適用于有慢性疾病、疾病狀態(tài)趨于穩(wěn)定的、身體敏感脆弱的患者。

當前中國是名副其實的制藥大國，但還遠遠不是一個制藥強國。創(chuàng)新投入少、創(chuàng)新能力薄弱、化學原料藥生產(chǎn)的高污染高能耗、藥物劑型明顯落后于歐美發(fā)達國家。但是從我國目前制藥工業(yè)狀況，新型藥物制劑已成為新藥創(chuàng)新開發(fā)的重要組成部分和必要環(huán)節(jié)，因為它不僅能提高藥物的療效，降低其不良反應(yīng)，方便患者用藥，而且能顯著改善新化學實體的理化性質(zhì)和生物藥劑學性質(zhì)，大大提高其成藥性和安全性。對企業(yè)而言，新型藥物制劑還能夠增加附加值。在歐美發(fā)達國家，新型藥物制劑產(chǎn)品在現(xiàn)有藥物品種中的比重已超過20%，且成快速增長之勢。大力發(fā)展新型藥物制劑，改變制藥行業(yè)高污染、高能耗、低附加值的現(xiàn)狀，已成為我國制藥行業(yè)轉(zhuǎn)型發(fā)展的關(guān)鍵舉措，也是我國實現(xiàn)從制藥大國向制藥強國轉(zhuǎn)變的必由之路。

總而言之，創(chuàng)新藥物制劑的研究與開發(fā)是一項持續(xù)性、高科學水平的醫(yī)學課題，需要藥學專家、醫(yī)護人員、從事醫(yī)藥科學理論研究的人們共同努力，方才能實現(xiàn)藥物制劑技術(shù)上的突破、應(yīng)用上的創(chuàng)新、功能上的延展，其工作任重而道遠。

參考文獻

[1] 王堅成,張強.創(chuàng)新藥物制劑的研究開發(fā)[J].中國新藥雜志,2006, 11(21):115-121.

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中圖分類號：R9

文獻標識碼：A

文章編號：1671-8194（2016）11-0298-02