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      胰腺癌多種治療模式的研究進(jìn)展

      2016-01-29 15:40:34譚啟澤廣西田陽縣婦幼保健院廣西百色533600
      中國醫(yī)藥指南 2016年9期
      關(guān)鍵詞:胰腺癌研究進(jìn)展

      譚啟澤(廣西田陽縣婦幼保健院,廣西 百色 533600)

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      胰腺癌多種治療模式的研究進(jìn)展

      譚啟澤
      (廣西田陽縣婦幼保健院,廣西 百色 533600)

      【摘要】胰腺癌是一種惡性程度較高的消化系惡性腫瘤,多數(shù)胰腺癌是起源于腺管上皮的導(dǎo)管腺癌,由于胰腺癌的發(fā)病部位及病理特征導(dǎo)致其診斷及治療難度極大,由于近年來我國居民生活水平的提高,生活方式及飲食習(xí)慣的轉(zhuǎn)變導(dǎo)致胰腺癌的發(fā)病率逐年增加,而臨床調(diào)查數(shù)據(jù)顯示胰腺癌是預(yù)后效果最差的惡性腫瘤之一,在流行病學(xué)特征分析中,胰腺癌以中老年男性為主,而絕經(jīng)后女性發(fā)病率與男性比較無顯著差異,患者5年生存率低于1%,表明胰腺癌患者5年內(nèi)幾乎無生存機(jī)會(huì)。對(duì)于胰腺癌的早期診斷難度較大,誤診、漏診率極高,傳統(tǒng)胰腺癌治療方式為單純手術(shù)切除聯(lián)合輔助治療,手術(shù)病死率較高而治愈率低下,隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究與進(jìn)展,對(duì)于胰腺癌的臨床治療呈現(xiàn)出多樣化治療方法,可不同程度提高患者治愈率與生存率。本文就近年來胰腺癌的治療模式進(jìn)展展開綜述。

      【關(guān)鍵詞】胰腺癌;新輔助放化療;手術(shù)切除;研究進(jìn)展

      臨床調(diào)查統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示美國胰腺癌病死率位居所有惡性腫瘤致死中的第4位,而在我國胰腺癌病死率位居第10位,并且隨著社會(huì)老齡化進(jìn)程的加重,胰腺癌的發(fā)病率與病死率在不斷增加,嚴(yán)重威脅人們身體健康與生命安全[1]。胰腺癌一般早期無明顯癥狀,而當(dāng)患者就醫(yī)確診時(shí)常已進(jìn)展為晚期,預(yù)后效果極差,手術(shù)難度較大并且術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較高,易出現(xiàn)早期浸潤與轉(zhuǎn)移[2]。因此目前對(duì)于胰腺癌的臨床治療研究進(jìn)展主要集中在綜合治療模式,旨在進(jìn)行徹底清除與根治性清除,降低手術(shù)復(fù)發(fā)率,提高患者生存率。

      1 手術(shù)療法

      對(duì)于胰腺癌臨床常采用手術(shù)切除的方法進(jìn)行治療,但患者手術(shù)治愈率較低,5年生存率低于1%,因此對(duì)于胰腺癌的手術(shù)治療需結(jié)合患者實(shí)際病情進(jìn)行選擇。有學(xué)者通過臨床觀察總結(jié)出如下幾點(diǎn)胰腺癌根治性手術(shù)切除指征:無明顯的遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移現(xiàn)象;無明顯的腹腔重要血管侵犯現(xiàn)象;僅侵犯單側(cè)腹腔內(nèi)重要血管,但可進(jìn)行血管游離、切除與重建[3]。

      1.1 胰十二指腸切除術(shù)(PD)與保留幽門的胰十二指腸切除術(shù)(PPPD):胰十二指腸切除術(shù)(PD)是臨床目前胰頭癌標(biāo)準(zhǔn)根治性術(shù)式,主要通過切除胰頭、肝外膽道、膽囊、遠(yuǎn)端胃、幽門、十二指腸及腹腔周圍淋巴結(jié)控制癌細(xì)胞的擴(kuò)散及根治性切除,但目前傳統(tǒng)的PD手術(shù)已經(jīng)不能滿足胰腺癌切除標(biāo)準(zhǔn),有學(xué)者指出PD對(duì)發(fā)生腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胰頭癌患者基本無治療作用,而新標(biāo)準(zhǔn)胰十二指腸切除術(shù)(SPD)則在傳統(tǒng)PD基礎(chǔ)上對(duì)肝、十二指腸韌帶淋巴結(jié)、腸系膜上動(dòng)靜脈淋巴結(jié)進(jìn)行完全清掃,能夠降低癌細(xì)胞擴(kuò)散、遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的發(fā)病率,提高患者生存率[4-5]。而為追求低醫(yī)源性損傷及保留患者完整的消化系統(tǒng)能力,PPPD手術(shù)已廣泛應(yīng)用與臨床,與傳統(tǒng)PD手術(shù)不同,PPPD保留了幽門,從而維持了胃腸功能的完整性,減少了胃腸功能障礙并發(fā)癥的發(fā)生,同時(shí)簡化了手術(shù)操作,縮短了手術(shù)時(shí)間,并且通過臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí),PPPD手術(shù)患者5年生存率與SPD手術(shù)患者比較無顯著差異[6-7]。而對(duì)于擴(kuò)大胰十二指腸切除術(shù)(ERPD)的應(yīng)用臨床存在爭議,由于ERPD主要應(yīng)用于重度淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及血管侵犯患者,需對(duì)大面積的淋巴結(jié)及血管進(jìn)行切除重建,延長了手術(shù)時(shí)間,但對(duì)于降低術(shù)后復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移發(fā)生、提高患者生存率等情況,臨床實(shí)驗(yàn)顯示并無顯著影響,但且術(shù)后胃癱、腹瀉等并發(fā)癥的發(fā)生率明顯增加,因此臨床對(duì)于ERPD的選擇較為謹(jǐn)慎[8-9]。

      1.2 全胰腺或次全胰腺切除術(shù):該手術(shù)主要適用于癌細(xì)胞已累及全部胰腺但無明確轉(zhuǎn)移跡象的患者,該手術(shù)可充分切除病灶組織,能夠有效避免術(shù)后胰瘺發(fā)病率,同時(shí)醫(yī)源性損傷相對(duì)PD較小。但全胰腺或次全胰腺切除術(shù)后常導(dǎo)致糖尿病等代謝性疾病,影響患者生活質(zhì)量[10]。并且臨床研究顯示全胰腺切除術(shù)與非手術(shù)患者的5年生存率比較并無顯著差異,因此對(duì)于該術(shù)式的選擇應(yīng)嚴(yán)格按照適應(yīng)證,謹(jǐn)慎選擇治療胰腺癌[11]。

      1.3 胰體尾聯(lián)合脾臟切除術(shù):胰體尾癌是胰腺癌中較為常見的一種,而胰體尾聯(lián)合脾臟切除術(shù)是目前治療胰體尾癌的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式,主要切除胰腺體尾部及脾臟、周圍淋巴結(jié),有學(xué)者提出通過順行胰體尾切除術(shù)并游離至胰腺頸部后,離斷胰體尾及脾動(dòng)靜脈,在切除全部胰體尾部及脾臟,患者5年生存率可接近30%。

      2 輔助治療

      2.1 吉西他濱聯(lián)合治療:由于胰腺的生理功能及位置的特殊性導(dǎo)致胰腺癌對(duì)多數(shù)化療藥物的敏感度較低,化療藥物選擇性較差,而吉西他濱是目前臨床上治療胰腺癌最為有效的化療藥物,但對(duì)于吉西他濱的應(yīng)用同樣面臨問題,如單獨(dú)用藥極易引起癌細(xì)胞的耐藥性導(dǎo)致治療效果不理想[12-13]。因此有學(xué)者提出采用吉西他濱多藥物聯(lián)合治療,而Cunningham等通過隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí),吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療較單純吉西他濱治療具有更好的治療效果,患者生存期、1年生存率明顯延長[14]。因此對(duì)于多種藥物的聯(lián)合化療是目前胰腺癌化療研究熱點(diǎn),不同藥物的選擇針對(duì)不同病情、病程的患者,加強(qiáng)選擇性與殺傷作用,降低藥物不良反應(yīng)及耐藥性發(fā)生率是聯(lián)合用藥的最終目的。

      2.2 區(qū)域性動(dòng)脈灌注化療與全身經(jīng)脈化療相結(jié)合:胰腺癌由于缺乏血液供應(yīng),并且其腫瘤病灶表面被纖維包膜包裹,導(dǎo)致常規(guī)給藥途徑無法達(dá)到有效濃度,治療效果不理想[15]。近年來隨著介入導(dǎo)管治療技術(shù)的完善與經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)靜脈輸注化療藥物技術(shù)的研究,使藥物治療能夠有效避免局部藥物濃度不高的缺點(diǎn),直接經(jīng)供血?jiǎng)用}導(dǎo)管注射化療藥物,能夠有效提高腫瘤病灶位置的局部藥物有效濃度,保證藥物治療的有效性,又降低了化療藥物在全身血液系統(tǒng)中的藥物濃度和其不良反應(yīng)[16]。并且通過聯(lián)合化療藥物治療可極大程度上提高腫瘤殺傷作用,降低不良反應(yīng)發(fā)生率,延長患者生存時(shí)間。

      2.3 新輔助化療聯(lián)合術(shù)后化療:新輔助化療是近年來新興的輔助放化療模式,但對(duì)于其確切的應(yīng)用效果及利弊有待于臨床大實(shí)驗(yàn)的證實(shí)[17-18]。新輔助化療是指術(shù)前的針對(duì)性化療,對(duì)于首次確診并且不滿足根治性手術(shù)指征的患者可采用新輔助化療,可通過術(shù)前化療清除癌周微轉(zhuǎn)移灶,降低腫瘤分期,能夠減少腫瘤的復(fù)發(fā)率,可使不滿足根治性手術(shù)指征的胰腺癌患者提高手術(shù)切除的概率,但同樣臨床證實(shí)新輔助療法對(duì)已行根治性切除胰腺癌患者無明顯的臨床療效,同時(shí)新輔助化療存在諸多弊端,其中最為嚴(yán)重的就是術(shù)前化療延誤病期及穿刺治療中引起腫瘤的種植性轉(zhuǎn)移,其具體的施行指征需結(jié)合患者的實(shí)際病情進(jìn)行謹(jǐn)慎選擇[19-20]。

      3 小 結(jié)

      綜上所述,目前對(duì)于胰腺癌的臨床治療模式較為多樣性,但其研究方向主要沿著低損傷、低復(fù)發(fā)率、抑制轉(zhuǎn)移的聯(lián)合治療模式發(fā)展,其中對(duì)于腫瘤的輔助治療依賴越來越大,各種手術(shù)療法均存在自身的缺陷與特點(diǎn),臨床上應(yīng)結(jié)合患者的實(shí)際情況,以手術(shù)治療為主要方法,通過聯(lián)合放化療治療的綜合治療模式,改善胰腺癌患者的治療效果與生存率。

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      中圖分類號(hào):R735.9

      文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

      文章編號(hào):1671-8194(2016)09-0025-02

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