張麗芳

(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所，　北京 100021)

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關(guān)于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中實(shí)驗(yàn)大、小鼠細(xì)菌檢測(cè)項(xiàng)目修改的建議

張麗芳

(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所，北京 100021)

【摘要】本文在分析國(guó)外實(shí)驗(yàn)動(dòng)物細(xì)菌質(zhì)量監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上,對(duì)我國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中實(shí)驗(yàn)大、小鼠細(xì)菌檢測(cè)項(xiàng)目的修改提出了建議。

【關(guān)鍵詞】細(xì)菌學(xué);檢測(cè);大鼠;小鼠

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物細(xì)菌質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理中極其重要的一環(huán)，直接關(guān)系到動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利和工作人員的健康,同時(shí)，它也代表著我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)發(fā)展的水平。因此在制定時(shí)也應(yīng)考慮到國(guó)際上其他國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)制定的內(nèi)容， 盡可能與世界各國(guó)標(biāo)準(zhǔn)相一致，使我國(guó)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)到國(guó)際水平。

國(guó)外一般不制定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量以及相關(guān)支撐條件的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物質(zhì)量控制也沒(méi)有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，但他們的核心檢測(cè)病原是一致的[1-6]。本文比較了國(guó)外各大實(shí)驗(yàn)動(dòng)物檢測(cè)機(jī)構(gòu)設(shè)定的細(xì)菌檢測(cè)項(xiàng)目，對(duì)我國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中實(shí)驗(yàn)大、小鼠細(xì)菌檢測(cè)項(xiàng)目的設(shè)定提出以下建議：

1去除假結(jié)核耶爾森菌(Yersiniapseudotuberculosis)和小腸結(jié)腸炎耶爾森菌(Yersiniaenterocolitica)檢測(cè)項(xiàng)目

假結(jié)核耶爾森菌廣泛分布于各種水體及土壤等環(huán)境中，宿主非常廣泛，許多家畜或野生動(dòng)物包括冷血脊椎動(dòng)物等都具有不同程度的致病力。自然感染途徑主要是消化道，人類感染主要是通過(guò)接觸被感染動(dòng)物糞便污染的食物和水，以及與動(dòng)物的直接接觸造成的。對(duì)人類可致急性腸系膜淋巴結(jié)炎、腸炎、結(jié)節(jié)性紅斑和敗血癥等4種臨床表現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中對(duì)豚鼠可引起自然流行性疾病，是豚鼠重要的致病菌[7]。

小腸結(jié)腸炎耶爾森菌幾乎遍布世界各地，具有廣泛的宿主性。主要通過(guò)消化道傳播。人類可致嬰幼兒腹瀉，成人主要引起回腸炎和結(jié)節(jié)性紅斑病，甚至敗血癥死亡。對(duì)家畜一般無(wú)致病性，但可引起綿羊、山羊及豬的腹瀉，還可致綿羊流產(chǎn)。扁桃體帶菌豬是人類感染本菌的主要傳染源和宿主[7]。

我國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)病原菌檢測(cè)項(xiàng)目的制定主要基于以下三個(gè)方面的考慮：(1)排除人獸共患病病原和動(dòng)物烈性傳染病病原。(2)對(duì)動(dòng)物危害大和科學(xué)研究干擾大的病原。(3)條件致病菌。

當(dāng)評(píng)價(jià)某一病原菌的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，歷史數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)是主要的參考資料。上述兩菌是重要的人畜共患菌，但文獻(xiàn)中未見(jiàn)實(shí)驗(yàn)大、小鼠感染這兩種細(xì)菌并導(dǎo)致臨床癥狀的報(bào)道，也未有實(shí)驗(yàn)研究影響及宿主的代謝、 免疫或生理過(guò)程影響的報(bào)道。

國(guó)外實(shí)驗(yàn)動(dòng)物檢測(cè)機(jī)構(gòu)Charles River Laboratory，Taconic，The Jackson Laboratory，歐洲實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì) (FELASA)，Harlan Laboratories，日本實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中央研究所等大、小鼠細(xì)菌檢測(cè)項(xiàng)目中均不含有假結(jié)核耶爾森菌(Yersiniapseudotuberculosis)和小腸結(jié)腸炎耶爾森菌(Yesiniaenterocolitica)這兩種細(xì)菌[2-6]，故建議去除假結(jié)核耶爾森菌(Yersiniapseudotuberculosis)和小腸結(jié)腸炎耶爾森菌(Yesiniaenterocolitica)檢測(cè)項(xiàng)目。

2去除大腸埃希菌 O115 a,C,K(B)EscherichiacoliO115 a,C，K(B) 檢測(cè)項(xiàng)目。

1960年代和1970年代相繼在美國(guó)、日本暴發(fā)流行以小鼠降結(jié)腸嚴(yán)重增厚為病理特征的傳染性鼠結(jié)腸增生癥，造成乳鼠極高死亡率[8]，日本將分離到的病原命名為大腸埃希菌O115 a,C,K(B)(EscherichiacoliO115 a,C，K(B),而美國(guó)將分離到的病原命名為弗氏檸檬酸桿菌4280(Citrobacterfreundii4280)。檸檬酸桿菌屬的成員原來(lái)分別包含在沙門氏菌屬和埃希氏菌屬中，1954年開(kāi)始列為獨(dú)立的檸檬酸桿菌屬,1993年Brenner等應(yīng)用 DNA 雜交技術(shù)對(duì)本菌屬各種代表株重新進(jìn)行分類，將此病原定義為嚙齒檸檬酸桿菌(Citrobacterrodentium，C.rodentium)，分類學(xué)上屬于腸桿菌科(Enterobacteriaceae)，檸檬酸桿菌屬(Citrobacter)[9,10]。中國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌檢測(cè)項(xiàng)目大腸埃希菌 O115 a,C,K(B)EscherichiacoliO115 a,C,K(B)一直沿用日本舊稱，而日本已將此稱呼棄用，改為嚙齒檸檬酸桿菌(Citrobacterrodentium，C.rodentium)，國(guó)外各大檢測(cè)實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)也用嚙齒類檸檬酸桿菌 (Citrobaeterrodetium)替代。

嚙齒類檸檬酸桿菌 (Citrobaeterrodetium)，是檸檬酸桿菌屬中唯一分離自小鼠的基因種。該菌的自然宿主為小鼠，通過(guò)糞口途徑傳播。多對(duì)2～3周齡乳鼠致病,特征性病變是結(jié)腸增生,其它臨床癥狀不典型，如腹瀉、體重下降、生長(zhǎng)遲緩等。對(duì)研究影響的報(bào)道很少,僅限于感染小鼠大腸粘膜上皮細(xì)胞動(dòng)力學(xué)改變,對(duì)1,2-二甲肼的易感性增加,腫瘤誘導(dǎo)的潛伏期縮短,加速1,2-二甲肼的致癌作用?；铙w動(dòng)物檢測(cè)兼顧到到血清抗體的檢測(cè),送檢動(dòng)物多為6周齡以上，且近年來(lái)國(guó)內(nèi)外均未見(jiàn)小鼠感染報(bào)道,故建議常規(guī)檢測(cè)中可以去除大腸埃希菌 O115 a,C,K(B) Escherichia coli O115 a,C;K(B)即嚙齒檸檬酸桿菌(Citrobacterrodentium，C.rodentium)檢測(cè)項(xiàng)目。

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〔修回日期〕2015-12-25

Suggestion for modification of bacteriological quality monitoring of laboratory mice and rats in China

ZHANG Li-fang

(Institute of Laboratory Animal Science, Chinese Academy of Medical Sciences (CAMS) & Peking Union Medical Collage (PUMC), Beijing 100021, China)

【Abstract】Based on the analysis of the standards of bacteriological quality monitoring of laboratory animals in developed countries, this paper provides suggestion for modification of bacteriological quality monitoring of laboratory mice and rats in China.

【Key words】Quality monitoring; Bacteriology; Laboratory mice; Laboratory rats

doi:10.3969.j.issn.1671-7856. 2016.02.008

【中圖分類號(hào)】R-33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1671-7856(2016) 02-0040-02

[通訊作者]張麗芳，女，碩士，研究方向：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物細(xì)菌學(xué). E-mail: zhanglifanglhl@aliyun.com。

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