欒依含,劉先利,宗文靜,曹洪欣
(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),哈爾濱 150040;2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所,北京 100700; 3.首都醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院,北京 100069;4.國(guó)家中醫(yī)藥管理局,北京 100027)
心血管病中醫(yī)證候蛋白質(zhì)組學(xué)研究概述
欒依含1,劉先利2,宗文靜3,曹洪欣4△
(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),哈爾濱 150040;2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所,北京 100700; 3.首都醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院,北京 100069;4.國(guó)家中醫(yī)藥管理局,北京 100027)
證候是中醫(yī)診療的關(guān)鍵,蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)的興起與發(fā)展為中醫(yī)證候的基礎(chǔ)研究提供了有力的檢測(cè)手段。心血管疾病是危害人類健康的一大類疾病,開展心血管疾病中醫(yī)證候蛋白質(zhì)組學(xué)的研究已得到廣泛關(guān)注。故通過(guò)對(duì)近年來(lái)心血管疾病中高發(fā)病率的冠心病和高血壓病證候蛋白質(zhì)組學(xué)實(shí)驗(yàn)研究和臨床研究文獻(xiàn)進(jìn)行梳理和分析,總結(jié)歸納蛋白質(zhì)組學(xué)在心血管疾病中醫(yī)證候研究中的進(jìn)展,為心血管疾病中醫(yī)證候的進(jìn)一步客觀化研究提供參考。
心血管疾病;中醫(yī)證候;蛋白質(zhì)組學(xué)
蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)的興起與發(fā)展,為中醫(yī)證候的基礎(chǔ)研究提供了有力的檢測(cè)手段。蛋白質(zhì)組學(xué)整體性、動(dòng)態(tài)性、階段性、穩(wěn)定性和復(fù)雜性特征與中醫(yī)證候特點(diǎn)十分相似[1],將蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)與中醫(yī)證候研究相結(jié)合,不僅能明確證候的物質(zhì)基礎(chǔ),還能進(jìn)一步了解證候表現(xiàn)的物質(zhì)差異程度,從中醫(yī)的角度提高客觀、準(zhǔn)確地認(rèn)識(shí)疾病的發(fā)生發(fā)展規(guī)律,有助于對(duì)疾病辨證論治。中醫(yī)藥治療心血管疾病具有一定優(yōu)勢(shì),證候是中醫(yī)診療的關(guān)鍵,開展心血管疾病中醫(yī)證候蛋白質(zhì)組學(xué)研究已得到廣泛關(guān)注,并取得階段性成果,現(xiàn)分析如下。
在中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)、萬(wàn)方醫(yī)學(xué)網(wǎng)進(jìn)行檢索,首先以“蛋白質(zhì)組學(xué)”為關(guān)鍵詞進(jìn)行第1次檢索;其次,中國(guó)知網(wǎng)以“主題”為檢索條件,萬(wàn)方醫(yī)學(xué)網(wǎng)以“疾病”為檢索條件,分別對(duì)“心血管病”、“冠心病”、“高血壓”、“心力衰竭”、“心肌病”、“心律失常”、“瓣膜病”進(jìn)行第2次檢索。在此基礎(chǔ)上對(duì)每篇文獻(xiàn)的題目、摘要進(jìn)行篩選,選取與證候相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)一步全文閱讀,并排除同一作者或同一團(tuán)隊(duì)重復(fù)發(fā)表的論文。
篩選結(jié)果顯示,應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)對(duì)心血管病中醫(yī)證候的研究集中在冠心病和高血壓病,多以一病一證、同病異證研究為主,亦有從疾病發(fā)展階段變化入手。研究對(duì)象多為病證結(jié)合動(dòng)物模型下的組織、血清樣本和人體血清/血漿樣本,是心血管病中醫(yī)證候蛋白質(zhì)組學(xué)的主要研究熱點(diǎn)及研究?jī)?nèi)容[2]。
冠心病證候蛋白質(zhì)組學(xué)研究以血瘀證和痰瘀證為主,一病一證多見(jiàn)。蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)以經(jīng)典的雙向凝膠電泳聯(lián)合質(zhì)譜技術(shù)為主,新興的同位素體內(nèi)/體外、標(biāo)記/無(wú)標(biāo)記定量蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)少有。同病同證各研究結(jié)果不盡相同,但各證型涉及的生物過(guò)程多與炎癥反應(yīng)、抗氧化應(yīng)激、凝血系統(tǒng)異常、脂質(zhì)代謝紊亂等相關(guān)。
2.1 病證結(jié)合實(shí)驗(yàn)研究
病證動(dòng)物模型是聯(lián)系基礎(chǔ)研究與臨床實(shí)踐的重要橋梁,冠心病證候動(dòng)物模型蛋白質(zhì)組學(xué)研究主要包括血瘀證、氣虛血瘀證、氣滯血瘀證和痰瘀互結(jié)證。
2.1.1 血瘀證 郭淑貞[3]應(yīng)用雙向電泳結(jié)合質(zhì)譜技術(shù)對(duì)小型豬冠心病血瘀證模型血漿進(jìn)行了蛋白質(zhì)組學(xué)研究,鑒定出與炎癥反應(yīng)、補(bǔ)體系統(tǒng)以及脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程相關(guān)的7種蛋白,推測(cè)炎癥/抗炎病理過(guò)程可能是血瘀證的核心環(huán)節(jié)。王勇[4]進(jìn)一步對(duì)小型豬心肌組織進(jìn)行蛋白檢測(cè),鑒定出過(guò)氧化酶等4種差異蛋白,認(rèn)為其機(jī)制可能與機(jī)體抗氧化能力下降以及心肌結(jié)構(gòu)損傷密切相關(guān)。
2.1.2 氣虛血瘀證 苗蘭等[5]應(yīng)用雙向電泳結(jié)合質(zhì)譜技術(shù)分離鑒定氣虛血瘀證大鼠血清的差異表達(dá)蛋白,得到CD5抗原樣蛋白等5種,認(rèn)為其機(jī)制與炎癥反應(yīng)、抗氧化作用、脂質(zhì)降解調(diào)控、抗凝及凝血、免疫調(diào)控等相關(guān)。劉濤等[6]應(yīng)用雙向電泳結(jié)合質(zhì)譜技術(shù)對(duì)氣虛血瘀證大鼠缺血心肌組織進(jìn)行差異蛋白檢測(cè),鑒定出蘋果酸脫氫酶等8個(gè)差異蛋白,認(rèn)為其機(jī)制可能與能量代謝障礙、應(yīng)激反應(yīng)和氧化損傷等因素有關(guān)。
2.1.3 氣滯血瘀證 苗蘭[7-8]應(yīng)用雙向電泳結(jié)合質(zhì)譜技術(shù)對(duì)氣滯血瘀證大鼠血清進(jìn)行了2次差異蛋白檢測(cè),分別鑒定出與JAK-STAT通路相關(guān)的2種蛋白與凝血及免疫反應(yīng)相關(guān)的3種蛋白。JAKSTAT通路與缺血再灌注的心肌保護(hù)和心功能障礙密切相關(guān)。
2.1.4 痰瘀互結(jié)證 李欣志[9]應(yīng)用雙向電泳結(jié)合質(zhì)譜技術(shù)對(duì)小型豬冠心病痰瘀互結(jié)證模型血清進(jìn)行了差異蛋白檢測(cè),鑒定出與免疫、炎癥反應(yīng)以及脂質(zhì)代謝過(guò)程相關(guān)的C4BP等2種蛋白。苗蘭[7,10]進(jìn)一步對(duì)小型豬冠心病痰瘀互結(jié)證模型的冠狀動(dòng)脈和心肌組織檢測(cè),在冠脈組織中鑒定出apoA-I等6種差異蛋白,在心肌組織中鑒定出Hsc70等4種差異蛋白,認(rèn)為這些蛋白參與了炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)代謝、免疫調(diào)控、抗細(xì)胞凋亡、抗氧化應(yīng)激、血栓形成及內(nèi)皮機(jī)制障礙等。
2.2 病證結(jié)合臨床研究
血清/血漿內(nèi)含有生物信息豐富的高、中、低豐度蛋白且易于采集,是冠心病證候蛋白質(zhì)組學(xué)研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域。證候分型主要包括血瘀證、氣虛血瘀證、痰瘀互阻證等。
2.2.1 血瘀證 馬增春、吳紅金[11-12]應(yīng)用雙向電泳結(jié)合質(zhì)譜技術(shù)對(duì)冠心病血瘀證患者血漿進(jìn)行蛋白標(biāo)記物檢測(cè),鑒定出粒酶等4種差異蛋白,認(rèn)為其機(jī)制可能與機(jī)體內(nèi)凝血異常以及血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡有關(guān)。周倩倩等[13-14]應(yīng)用雙向電泳結(jié)合質(zhì)譜技術(shù)對(duì)陳舊性心肌梗死、冠心病血瘀證病人血清進(jìn)行差異蛋白檢測(cè),分別鑒定出CD5L等5種、APOA-I等4種差異蛋白,認(rèn)為其機(jī)制主要涉及炎癥反應(yīng)和脂質(zhì)代謝兩方面。趙慧輝等[15-16]應(yīng)用差異凝膠電泳結(jié)合質(zhì)譜技術(shù)、液相色譜結(jié)合質(zhì)譜技術(shù)對(duì)冠心病不穩(wěn)定心絞痛血瘀證患者血漿進(jìn)行蛋白質(zhì)組學(xué)研究,分別鑒定出Transthyretin等9種、ACTA1等28種差異蛋白,認(rèn)為其機(jī)制主要涉及心肌損傷、凝血系統(tǒng)異常、炎癥反應(yīng)、氧運(yùn)輸障礙和脂質(zhì)代謝紊亂等。并進(jìn)一步應(yīng)用差異凝膠電泳結(jié)合質(zhì)譜技術(shù)對(duì)冠心病不穩(wěn)定性心絞痛血瘀證患者血瘀證前后程度變化的血漿進(jìn)行差異蛋白檢測(cè),鑒定出Clusterin等6種差異蛋白,認(rèn)為其機(jī)制可能與氧化應(yīng)激損傷、凝血纖溶系統(tǒng)異常、炎癥反應(yīng)和脂質(zhì)代謝紊亂等有關(guān)[17]。劉玥[18]對(duì)前期鑒定出的冠心病血瘀證血小板差異蛋白Gelsolin進(jìn)行了ELISA法與WB法檢測(cè),進(jìn)一步證明血小板Gelsolin可能是冠心病血瘀證的特異生物標(biāo)記物。
2.2.2 氣虛血瘀證 趙慧輝等[19-21]應(yīng)用雙向電泳、差異凝膠電泳串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)、液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)對(duì)冠心病氣虛血瘀證患者血漿進(jìn)行差異蛋白檢測(cè),分別鑒定出α1酸性糖蛋白等8種、α1抗胰蛋白酶等9種、肌動(dòng)蛋白等12種差異蛋白,認(rèn)為其機(jī)制可能與炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)代謝障礙、心肌損傷、血氧代謝紊亂和凝血因子異常等相關(guān)。
2.2.3 痰瘀互阻證 趙慧輝等[22-23]應(yīng)用雙向電泳、差異凝膠電泳串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)對(duì)冠心病痰瘀互阻證患者血漿進(jìn)行差異蛋白質(zhì)組學(xué)研究,分別鑒定出ApoA-IV等6種、甲狀腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等14種差異蛋白,認(rèn)為其機(jī)制可能與炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)代謝障礙、血氧代謝紊亂等有關(guān)。
2.2.4 心腎陰虛證與心氣虛證 袁宏偉等[24]應(yīng)用雙向電泳聯(lián)合質(zhì)譜技術(shù)對(duì)冠心病心腎陰虛證、心氣虛證患者血清進(jìn)行蛋白質(zhì)組學(xué)研究,鑒定出凝血酶原等21種差異蛋白。這些蛋白主要涉及凝血、補(bǔ)體、脂質(zhì)代謝、細(xì)胞凋亡、激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)和Wnt途徑,可能是區(qū)別冠心病心腎陰虛證與心氣虛證的差異蛋白。
2.2.5 痰濁內(nèi)阻證與心氣虛證 崔佩佩等[25]應(yīng)用差異凝膠電泳聯(lián)合電噴霧質(zhì)譜技術(shù)對(duì)冠心病痰濁內(nèi)阻證、心氣虛證患者血清進(jìn)行蛋白質(zhì)組學(xué)研究,鑒定出載脂蛋白H等12種差異蛋白。這些蛋白主要涉及磷酸戊糖途徑、半乳糖代謝、糖酵解、血液連鎖反應(yīng)系等通路,可能是區(qū)別冠心病痰濁內(nèi)阻證與心氣虛證的差異蛋白。
2.2.6 心血瘀阻證與心腎陰虛證 王剛等[26]應(yīng)用差異凝膠電泳結(jié)合質(zhì)譜技術(shù)對(duì)冠心病心血瘀阻證和心腎陰虛證進(jìn)行差異蛋白質(zhì)組學(xué)研究,鑒定出聚集素等10種差異蛋白。這些蛋白主要涉及阿爾茨海默病通路、補(bǔ)體通路和凝血級(jí)聯(lián)通路,可能是區(qū)別冠心病心血瘀阻證與心腎陰虛證的差異蛋白。
2.2.7 心血瘀阻證與痰濁內(nèi)阻證 朱明丹等[27]應(yīng)用差異凝膠電泳結(jié)合質(zhì)譜技術(shù)對(duì)冠心病心血瘀阻證和痰濁內(nèi)阻證進(jìn)行差異蛋白質(zhì)組學(xué)研究,鑒定出抗凝血酶Ⅲ等10種差異蛋白。這些蛋白主要涉及凝血通路、補(bǔ)體通路、脂質(zhì)代謝及炎癥反應(yīng)過(guò)程,可能是區(qū)別冠心病心血瘀阻證與痰濁內(nèi)阻證的差異蛋白。
2.2.8 冠心病不同階段研究 周倩倩[28]應(yīng)用雙向電泳聯(lián)合質(zhì)譜技術(shù)研究冠心病4個(gè)不同階段的血清蛋白質(zhì)表達(dá)差異,共鑒定出載脂蛋白E等7個(gè)差異蛋白。這些蛋白主要參與炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)代謝和氧化損傷等過(guò)程。尚青華[29]應(yīng)用質(zhì)譜技術(shù)對(duì)“冠心病穩(wěn)定期血瘀證-潛毒-瘀毒”過(guò)程進(jìn)行血清蛋白質(zhì)組學(xué)研究,鑒定出“瘀毒”病機(jī)轉(zhuǎn)變蛋白KNG1等4種。認(rèn)為其病機(jī)轉(zhuǎn)變過(guò)程與炎癥反應(yīng)機(jī)制、激活凝血纖溶系統(tǒng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、緩激肽作用和血管內(nèi)皮損傷等有關(guān)。
高血壓病證候蛋白質(zhì)組學(xué)研究涉及一病一證、同病異證以及方證相關(guān)3方面。蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)以經(jīng)典的雙向凝膠電泳聯(lián)合質(zhì)譜技術(shù)為主,部分研究涉及生物過(guò)程及機(jī)制的分析,但尚需進(jìn)一步深化研究。
3.1 病證結(jié)合實(shí)驗(yàn)研究
高血壓病證候蛋白質(zhì)組學(xué)實(shí)驗(yàn)研究包括病證結(jié)合動(dòng)物模型和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷模型,包括肝陽(yáng)上亢證、血瘀證和氣虛血瘀證。
3.1.1 肝陽(yáng)上亢證 張鶯等[30]應(yīng)用質(zhì)譜技術(shù)在高血壓肝陽(yáng)上亢證模型大鼠腎上腺組織鑒定出鐵輕鏈蛋白等7種蛋白,認(rèn)為其機(jī)制可能與能量代謝和抗氧化障礙等相關(guān)。胡小勤等[31]應(yīng)用雙向電泳技術(shù)對(duì)高血壓病肝陽(yáng)上亢證患者血清細(xì)胞模型進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)25個(gè)差異蛋白點(diǎn),認(rèn)為這些變化的蛋白點(diǎn)可能與發(fā)生機(jī)制有關(guān)。
3.1.2 血瘀證 孫喜穩(wěn)等[32]應(yīng)用雙向電泳結(jié)合質(zhì)譜技術(shù)對(duì)高血壓病血瘀證致傷的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行了蛋白質(zhì)組學(xué)研究,鑒定出谷氨酸脫氫酶等7種差異蛋白,認(rèn)為這些蛋白可以作為物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行單克隆細(xì)胞模型研究。
3.1.3 氣虛血瘀證 胡小勤等[33]應(yīng)用雙向電泳結(jié)合質(zhì)譜技術(shù)對(duì)高血壓病氣虛血瘀證患者血清進(jìn)行差異蛋白檢測(cè),鑒定出肽基脯氨酰異構(gòu)酶A等9種差異蛋白。認(rèn)為其機(jī)制可能與細(xì)胞凋亡有關(guān)。進(jìn)一步又對(duì)高血壓病氣虛血瘀證和肝陽(yáng)上亢證細(xì)胞模型進(jìn)行差異表達(dá)蛋白比較,篩選出27差異蛋白點(diǎn)作為區(qū)分二者的分子基礎(chǔ)[34]。
3.2 病證結(jié)合臨床研究
高血壓病證候蛋白質(zhì)組學(xué)臨床研究以人血清和外周血單核細(xì)胞為主,包括肝陽(yáng)上亢證、肝陽(yáng)化風(fēng)證、陰虛陽(yáng)亢證、肝膽濕熱證和痰濕壅盛證。
3.2.1 肝陽(yáng)上亢證 何青[35]應(yīng)用質(zhì)譜技術(shù)對(duì)高血壓病肝陽(yáng)上亢證患者血清進(jìn)行了蛋白質(zhì)組學(xué)研究,依據(jù)判別函數(shù)從221個(gè)顯著差異蛋白峰中篩選出5個(gè)最佳峰值,組成了區(qū)分高血壓病肝陽(yáng)上亢證的證候診斷模型。
3.2.2 肝陽(yáng)化風(fēng)證 熊新貴等[36]應(yīng)用雙向電泳結(jié)合質(zhì)譜技術(shù)對(duì)高血壓病肝陽(yáng)化風(fēng)證患者血清進(jìn)行了蛋白質(zhì)組學(xué)研究,鑒定出銅藍(lán)蛋白等5個(gè)差異蛋白。蕭梅芳等[37]進(jìn)一步對(duì)高血壓腦出血肝陽(yáng)化風(fēng)證、高血壓病肝陽(yáng)上亢證患者外周血單個(gè)核細(xì)胞比較,鑒定出與細(xì)胞凋亡、蛋白信號(hào)傳導(dǎo)、血小板活化、氧化應(yīng)激等有關(guān)的21個(gè)差異蛋白,并推測(cè)抗氧化和抗凋亡能力代償性增強(qiáng)可能是肝陽(yáng)上亢證發(fā)展至肝陽(yáng)化風(fēng)證的原因。楊波等[38]對(duì)高血壓病腦出血急性期肝陽(yáng)化風(fēng)證患者外周血單個(gè)核細(xì)胞進(jìn)行了差異蛋白檢測(cè),鑒定出肌動(dòng)蛋白等3種差異蛋白,這些蛋白與細(xì)胞骨架、凝血及炎癥反應(yīng)相關(guān)。
3.2.3 陰虛陽(yáng)亢證 何青[35]應(yīng)用質(zhì)譜技術(shù)對(duì)高血壓病陰虛陽(yáng)亢證患者血清進(jìn)行了蛋白質(zhì)組學(xué)研究,依據(jù)判別函數(shù)從145個(gè)顯著差異蛋白峰中篩選出5個(gè)最佳峰值組成了區(qū)分高血壓病陰虛陽(yáng)亢證的證候診斷模型。褚瑜光[39]亦應(yīng)用BPS決策判別軟件篩選出與高血壓病陰虛陽(yáng)亢證發(fā)病機(jī)制相關(guān)的124個(gè)差異蛋白峰。
3.2.4 肝膽濕熱證和痰濕壅盛證 褚瑜光等[40-41]采用弱陽(yáng)離子納米磁球和質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對(duì)高血壓病肝膽濕熱證與痰濕壅盛證患者血清進(jìn)行了證候模型蛋白質(zhì)組學(xué)研究,從182個(gè)差異蛋白峰中篩選出5個(gè)最佳峰值組成了高血壓病肝膽濕熱證診斷模型;從102個(gè)差異蛋白峰中篩選出4個(gè)最佳峰值組成了高血壓病痰濕壅盛證診斷模型。
蛋白質(zhì)組學(xué)的興起為研究生命活動(dòng)和疾病的發(fā)生發(fā)展規(guī)律提供了新方法,將其與中醫(yī)藥研究相結(jié)合,為中醫(yī)藥創(chuàng)新與現(xiàn)代化發(fā)展拓寬了途徑。然而蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)尚存在一定局限,用于中醫(yī)證候研究也存在一些問(wèn)題:一是蛋白質(zhì)組學(xué)研究檢測(cè)方法不同,儀器設(shè)備不同,使其結(jié)果無(wú)法統(tǒng)一;二是生物樣本的個(gè)體差異性,臨床研究樣本量較少,難以把握規(guī)律;三是目前研究多集中在一病一證和同病異證,異病同證的研究開展得較少;四是現(xiàn)階段幾乎所有蛋白質(zhì)組學(xué)研究只進(jìn)行到發(fā)現(xiàn)疾病的差異蛋白及其功能,其所在路徑及發(fā)生機(jī)制研究還限于推測(cè)或推理。因此,建議建立檢測(cè)過(guò)程量化標(biāo)準(zhǔn),規(guī)范研究結(jié)果;擴(kuò)大研究樣本量而減小差異性,探索共性規(guī)律;深化病證結(jié)合研究,從發(fā)現(xiàn)差異蛋白向揭示作用機(jī)制轉(zhuǎn)變;把基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)有機(jī)結(jié)合,系統(tǒng)闡明中醫(yī)辨證論治規(guī)律。
與此同時(shí),MetaCore、IPA、KEGG等這些與蛋白質(zhì)組學(xué)相關(guān)的生物學(xué)信息數(shù)據(jù)庫(kù)、信息挖掘和分析平臺(tái)逐步發(fā)展起來(lái)。這些平臺(tái)支持,可以更加全面準(zhǔn)確地整合人類疾病、藥物以及其他與健康相關(guān)的生物信息研究。
總之,隨著蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)的不斷成熟,對(duì)中醫(yī)證候研究將更加深入,從而推動(dòng)從分子和細(xì)胞水平上認(rèn)識(shí)中醫(yī)證候的機(jī)理,為疾病預(yù)防、診斷和治療提供更加有效的技術(shù)和方法。
[1]王常松,傅曉晴,俞潔,等.從內(nèi)涵特點(diǎn)的共性談證的物質(zhì)和功能基礎(chǔ)研究中引入蛋白質(zhì)組學(xué)的可行性及意義[C].呼和浩特:中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)診斷專業(yè)委員會(huì),2010:168-171.
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A
1006-3250(2016) 09-1277-04
2016-03-22
欒依含(1986-),女,遼寧營(yíng)口人,醫(yī)學(xué)博士,從事心血管疾病的中醫(yī)證候與治法研究。
△通訊作者:曹洪欣,教授,中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院首席研究員,從事中醫(yī)藥防治心血管疾病與病毒性疾病的臨床與研究,E-mail:caohx898@163.com。