郭　靜

?

荊門地區(qū)矮小癥患兒病因分析及診斷線索探討

郭靜

[作者單位]448000 湖北 荊門，荊門市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科

[摘要]目的分析荊門地區(qū)矮小癥患兒病因，并探討其診斷線索。方法選取2014年2月—2015年2月我科收診的324例矮小癥患兒，通過統(tǒng)一調(diào)查問卷、體格檢查及醫(yī)技檢查等資料分析不同性別、不同年齡段矮小癥患兒的發(fā)病原因。結(jié)果324例矮小癥患兒共有17種發(fā)病原因，前3位病因?yàn)樯L(zhǎng)激素缺乏癥(growth hormone deficiency， GHD)180例(55.56%)，特發(fā)性身材矮小(idiopathic short stature， ISS)97例(29.94%)，甲狀腺功能減退癥13例(4.01%)。6歲以下患兒59例，主要發(fā)病原因?yàn)镚HD、ISS、小于胎齡(small for gestational age， SGA)；6~12歲與13~16歲患兒分別為174例及91例，主要發(fā)病原因均為GHD、ISS、甲狀腺功能減退癥。結(jié)論荊門地區(qū)矮小癥病因譜類型多樣、情況復(fù)雜，不同病因臨床表現(xiàn)各異，需及時(shí)給予正確的診斷及治療。

[關(guān)鍵詞]矮小癥；兒童；病因辨證；診斷

發(fā)展中國(guó)家公共衛(wèi)生水平普遍較低，常見矮小癥等問題。矮小癥是指在環(huán)境相似以及種族、年齡、性別相同的情況下，患者身高較人群平均身高低2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(2SD)或低于第3百分位，年生長(zhǎng)率不足5 cm。提高矮小癥患兒在成年時(shí)期的最終身高可以提升其未來生活質(zhì)量，故分析矮小癥病因、及早做出正確的診斷并提供積極的治療方案十分重要。本研究對(duì)2014年2月—2015年2月我院矮小癥患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，以確定荊門地區(qū)矮小癥患兒的病因及早期診斷線索，現(xiàn)報(bào)告如下。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選取我院內(nèi)分泌科2014年2月—2015年2月收治的矮小癥患兒324例，其中男215例，女109例；年齡3~16(9.7±5.8)歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)：種族、年齡、性別相同情況下，患兒身高較人群平均身高低2SD或低于第3百分位。

1.2研究方法通過統(tǒng)一調(diào)查問卷，體格檢查及醫(yī)技檢查等資料對(duì)不同性別、不同年齡段矮小癥患兒的發(fā)病原因進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。①統(tǒng)一調(diào)查問卷內(nèi)容：出生時(shí)身體的基本指標(biāo)，包括體質(zhì)量、胎齡，以及是否存在缺氧、窒息等；后續(xù)的生長(zhǎng)發(fā)育情況，包括營(yíng)養(yǎng)條件、喂養(yǎng)情況、疾病記錄、家庭環(huán)境因素等；母親妊娠史、分娩方式；家族生長(zhǎng)發(fā)育史及遺傳病史，包括父母的身高、家族遺傳疾病譜等。②體格檢查：使用精準(zhǔn)的測(cè)量方式，記錄患兒身高、體質(zhì)量、坐高、上部量、下部量、指間距等。③醫(yī)技檢查指標(biāo)：血常規(guī)、血糖、電解質(zhì)、肝功能、腎功能、尿常規(guī)、性腺六項(xiàng)、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白3(IGFBP-3)以及胰島素樣生長(zhǎng)因子1(IGF-1)；超聲檢查雙腎及肝膽脾胰；女性進(jìn)行婦科超聲檢查、染色體檢查，了解卵巢發(fā)育狀況。影像學(xué)骨骼檢查：行左手、左手腕關(guān)節(jié)X線檢查，參考G-P圖譜法確認(rèn)骨齡，必要時(shí)對(duì)相應(yīng)部位進(jìn)行骨骼檢查篩查骨骼畸形情況，并同時(shí)進(jìn)行腦垂體MRI等檢查。

2結(jié)果

2.1總體病因分析本研究324例矮小癥患兒病因共有17種:生長(zhǎng)激素缺乏癥(growth hormone deficiency， GHD)180例(55.56%)，特發(fā)性身材矮小(idiopathic short stature， ISS)97例(29.94%)，甲狀腺功能減退癥13例(4.01%)；小于胎齡(small for gestational age， SGA)8例(2.47%)，Turner綜合征(Turner syndrome， TS)6例(1.85%)；垂體占位性病變、垂體柄阻斷綜合征(pituitary stalk interruption syndrome， PSIS)各3例(0.93%)；慢性哮喘、睡眠呼吸暫停綜合征、家族性矮小(familia short stature， FSS)、巴特綜合征各2例(0.62%)；此外，非對(duì)稱性身材矮小性發(fā)育異常綜合征(Russell-Silver綜合征)、性早熟、體質(zhì)性青春發(fā)育延遲、神經(jīng)纖維瘤、先天性心臟病(congenital heart disease， CHD)、佝僂病各1例(0.31%)。見表1。

表1　荊門地區(qū)324例矮小癥患兒病因分析(例)

2.2不同年齡段病因分析本研究對(duì)象中年齡<6歲者59例，其中女14例，男性45例，年齡(4.87±0.13)歲；發(fā)病原因中排名前4位為GHD、ISS、SGA、垂體占位，分別占比49.15%、32.20%、5.08%、5.08%；此外，甲狀腺功能減退癥、巴特綜合征、神經(jīng)纖維瘤、CHD、佝僂病各占1.69%。6~12歲174例，其中女80例，男94例，年齡(8.69±0.15)歲；發(fā)病原因中排名前4位為GHD、ISS、甲狀腺功能減退癥、TS，分別占比63.22%、24.71%、3.45%、2.87%；SGA次之，占比1.72%；慢性哮喘、睡眠呼吸暫停綜合征各占1.15%；PSIS、Russell-Silver綜合征、性早熟各0.57%。13~16歲91例，其中女15例，男76例，年齡(14.11±0.12)歲；發(fā)病原因中排名前3位為GHD、ISS、甲狀腺功能減退癥，分別占比45.05%、38.46%、6.59%；其次為SGA、PSIS、FSS，各占2.20%；TS、巴特綜合征、體質(zhì)性青春發(fā)育延遲各占1.10%。見表2。

3討論

3.1病因分析多種因素影響著青少年和兒童的生長(zhǎng)發(fā)育過程，本研究結(jié)果表明，荊門地區(qū)矮小癥患兒的發(fā)病原因多達(dá)17種，囊括了內(nèi)分泌、代謝、營(yíng)養(yǎng)、產(chǎn)科、遺傳、神經(jīng)、心理、精神等多種學(xué)科?，F(xiàn)就本研究中幾種矮小癥病因分析如下：①324例矮小癥患兒第一位病因?yàn)閮?nèi)分泌疾病GHD，占55.56%，與近6年國(guó)內(nèi)不同地區(qū)的分析結(jié)果相似[1-2]。GHD也被稱為垂體性侏儒癥，以男性居多，垂體前葉分泌的生長(zhǎng)激素不足會(huì)造成生長(zhǎng)遲緩，具體表現(xiàn)為身材矮小，骨齡落后，年身高增長(zhǎng)速率不足4 cm，而患兒智力水平通常正常。GHD的發(fā)病原因主要包括[3-5]：先天性發(fā)育障礙；獲得性垂體功能下降；特發(fā)性垂體功能降低，可伴有多種垂體激素缺乏。需要注意的是，國(guó)外繼發(fā)性GHD中超過50%有異常分娩史[6-9]，故孕期保健對(duì)預(yù)防此病具有重要意義。②ISS指出生時(shí)身材指標(biāo)正常且無(wú)全身性疾病，未查出染色體、內(nèi)分泌系統(tǒng)異常，而在生長(zhǎng)發(fā)育過程中身高低于同齡、同性別人群2SD。目前，ISS是一種病因不明的勻稱性身材矮小疾病[10-13]，已知兒童骨骼畸形和身材矮小均與軟骨發(fā)育重要基因矮小同源盒(short stature homeoboxcontaining gene，SHOX)有關(guān)。國(guó)外研究顯示，ISS患兒中SHOX基因的變異率為2.03%~14.98%。由于X染色體的SHOX基因缺乏更加頻繁，男性患兒易被早期診斷為ISS。本研究統(tǒng)計(jì)的97例ISS患兒中，年齡以6~12歲居多，但臨床表現(xiàn)不典型，需要醫(yī)護(hù)人員警惕SHOX基因異常的可能性。③甲狀腺功能減退癥癥狀主要表現(xiàn)為生長(zhǎng)速度緩慢甚至停止生長(zhǎng)，骨齡顯著落后于同齡、同性別人群。先天性甲狀腺功能減退癥患兒一般伴有特殊面容和智力低下，臨床階段較易診斷。對(duì)原發(fā)性患兒的診斷主要依據(jù)智力正?；蛏缘拖?、面色發(fā)黃、皮膚不平整、不喜活動(dòng)、嗜睡及便秘等癥狀，另外患兒促甲狀腺激素分泌增多，甲狀腺素降低[14-18]。本研究13例甲狀腺功能減退癥患兒均屬于原發(fā)性，多數(shù)患兒在甲狀腺功能恢復(fù)后可繼續(xù)增高，但若未及時(shí)治療，則難以達(dá)到正常身高[19-21]。由此，矮小兒童的甲狀腺功能測(cè)定十分必要。④SGA指出生身長(zhǎng)和(或)體質(zhì)量低于同胎齡正常值2SD或低于第3個(gè)百分位或體質(zhì)量<2500 g。SGA的診斷應(yīng)根據(jù)嬰兒出生時(shí)身體的各項(xiàng)測(cè)量指標(biāo)，對(duì)2歲前未實(shí)現(xiàn)追趕身高生長(zhǎng)的SGA兒童應(yīng)盡早檢測(cè)，對(duì)嚴(yán)重生長(zhǎng)緩慢的患兒，同時(shí)使用生長(zhǎng)激素進(jìn)行干預(yù)。⑤TS又稱為先天性卵巢發(fā)育不全綜合征，由X染色體部分缺失或結(jié)構(gòu)變化導(dǎo)致，主要表現(xiàn)為身材矮小、骨骼畸形、性腺發(fā)育遲緩、代謝異常等[22]。國(guó)外對(duì)于小于2歲并具有TS體征及身高低于正常值2.5 SD的所有兒童，均提倡進(jìn)行染色體核型分析，以避免漏診。

表2　荊門地區(qū)324例矮小癥患兒不同年齡段病因分析[例(%)]

3.2不同年齡段矮小癥患兒病因分布本研究結(jié)果顯示，不同年齡段矮小癥患者發(fā)病原因的分布均有不同。本組324例矮小癥患兒中，<6歲59例，主要發(fā)病原因?yàn)镚HD、ISS、SGA、垂體占位性病變；6~12歲與13~16歲分別為174例及91例，主要發(fā)病原因均為GHD、ISS、甲狀腺功能減退癥。6歲以下和6歲以上矮小癥患兒就診例數(shù)比約為1∶4.49，筆者推測(cè)這可能與地區(qū)特征有關(guān)。綜上所述，對(duì)于矮小患兒應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)篩查矮小癥的主要病因，同時(shí)也應(yīng)關(guān)注其少見病因，如巴特綜合征、Russell-Silver綜合征、神經(jīng)纖維瘤、佝僂病等，為矮小患兒提供盡可能完善合理的診斷方案，以便更好地診斷和治療。

[參考文獻(xiàn)]

[1]梁妍琰,于少飛.兒童矮小癥常見發(fā)病原因及治療方案[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014,12(20):1735-1737.

[2]Allen D B， Cuttler L. Clinical practice short stature in childhood-challenges and choices[J].N Engl J Med， 2013，368(13)：1220-1228.

[3]Rogol A D, Hayden G F. Etiologies and early diagnosis of short stature and growth failure in children and adolescents[J].J Pediatr， 2014，164(5 Suppl)：S1-S14.

[4]周環(huán),聶亞玲,范薇,等.矮小癥兒童垂體MRI檢查的應(yīng)用價(jià)值[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2013,38(11):905-908.

[5]Cohen L E. Idiopathic short stature： a clinical review[J].JAMA， 2014，311(17)：1787-1796.

[6]李智勇,李興華,歐陽(yáng)常理,等.IGF-Ⅰ、IGFBP-3診斷矮小兒童生長(zhǎng)激素缺乏的價(jià)值[J].放射免疫學(xué)雜志,2013,26(5):614-616.

[7]Meazza C， Pagani S， Gertosio C，etal. Celiac disease and short stature in children[J].Expert Review of Endocrinology & Metabolism， 2014，9(5)：535-542.

[8]Yadav S， Dabas A. Approach to short stature[J].Indian J Pediatr， 2015,82(5):462-470.

[9]Sangeeta Y, Aashima D. Approach to Short Stature[J].The Indian Journal of Pediatrics， 2015,82(5):462-470.

[10]Hasegawa K, Tanaka H. Children with short-limbed short stature in pediatric endocrinological services in Japan[J].Pediatr Int， 2014，56(6)：809-812.

[11]趙迎春.52例重組人生長(zhǎng)激素治療青春期前特發(fā)性矮小癥兒童的護(hù)理[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2013,17(20):47-49.

[12]朱蓓,婁海波,張海瑛,等.生長(zhǎng)激素-胰島素樣生長(zhǎng)因子軸功能檢測(cè)在矮小癥兒童病因診斷中的意義[J].中國(guó)基層醫(yī)藥,2013,20(12):1887-1888.

[13]李嬪.生長(zhǎng)激素受體基因異常及多態(tài)性與特發(fā)性矮小的關(guān)系研究進(jìn)展[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2014,29(20):1523-1525.

[14]Ranke M B. Treatment of children and adolescents with idiopathic short stature[J].Nat Rev Endocrinol， 2013，9(6)：325-334.

[15]Waqar Rabbani M, Imran Khan W, Bilal Afzal A,etal. Causes of short stature identified in children presenting at a tertiary care hospital in Multan Pakistan[J].Pak J Med Sci， 2013，29(1)：53-57.

[16]Dutta D， Biswas K， Arora R，etal. Profile and height outcomes of children with short stature in north India： an experience from a tertiary care centre[J].Indian J Pediatr， 2014，81(2)：205-206.

[17]Howell J C, Joshi S A, Hornung L，etal. Growth hormone improves short stature in children with Diamond-Blackfan anemia[J].Pediatr Blood Cancer， 2015，62(3)：402-408.

[18]葉晟,韓本立,董家鴻.激素及細(xì)胞因子對(duì)肝移植的影響[J].中華消化外科雜志,2004,3(1):62-65.

[19]Al-Uzri A, Matheson M, Gipson D S，etal. The impact of short stature on health-related quality of life in children with chronic kidney disease[J].J Pediatr， 2013，163(3)：736-741.

[20]Hawkes C P, McGlacken-Byrne S M, Murphy N P. Short stature in child with early-onset diabetes[J].Eur J Pediatr， 2013，172(9)：1255-1257.

[21]Inta I M, Choukair D, Bender S，etal. Guanine nucleotide-binding protein α subunit hypofunction in children with short stature and disproportionate shortening of the 4th and 5th metacarpals[J].Horm Res Paediatr， 2014，81(3)：196-203.

[22]唐一平,匡澤民,薛穎.青年高血壓患者代謝異常及靶器官損害情況分析[J].中國(guó)醫(yī)藥,2015,10(7):961-965.

(收稿時(shí)間：2015-08-01修回時(shí)間：2015-10-05)

·論著·

Etiologic Analysis and Diagnostic Approach of Children with Short Stature in Jingmen City

GUO Jing (Department of Endocrine， the First People's Hospital of Jingmen, Jingmen， Hubei 448000, China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the etiologic causes of children with short stature and to analyze the diagnostic approach in the city of Jingmen. MethodsA total of 324 children with short stature admitted during February 2014 and February 2015 were recruited in this study. The uniform questionnaire, physical and laboratory examinations were used to analyze the etiologic causes of children with short stature in different gender and age. ResultsThere were 17 etiologic causes of short stature in 324 children, and the top three causes were 180 children caused by growth hormone deficiency (GHD, 55.56%), 97 children caused by idiopathic short stature (ISS, 29.94%) and 13 children caused by hypothyroidism (4.01%). The main causes in 59 children less than 6 years old were GHD, ISS and small for gestational age (SGA), while the main causes in 174 children between 6 to 12 years old and in 91 children between 13 to 16 years old were GHD, ISS and hypothyroidism. ConclusionThe etiologic causes of children with short stature in Jingmen city is complex with diverse clinical manifestations, thus proper diagnosis and timely treatments are essential.

[Key words]Short stature; Children; Syndrome differ pathogen fact; Diagnosis

[DOI]10.3969/j.issn.2095-140X.2015.12.020

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼][中國(guó)圖書資料分類號(hào)]R725A

[文章編號(hào)]2095-140X(2015)12-0086-04

[基金項(xiàng)目]荊門市2012年市級(jí)研究與開發(fā)引導(dǎo)計(jì)劃項(xiàng)目(2012YD37)