韋宇飛,黃 幸,常靜玲
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·新進(jìn)展·
基于功能性磁共振成像的腦功能連接分析方法研究腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語的進(jìn)展
韋宇飛,黃 幸,常靜玲
100700北京市,北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科
【摘要】功能性磁共振成像(fMRI)是一種無創(chuàng)性腦功能成像技術(shù),能以高時(shí)空分辨率呈現(xiàn)大腦不同區(qū)域神經(jīng)元活動(dòng)的變化。而靜息態(tài)功能性磁共振成像(rs-fMRI)簡單易行,尤其適用于腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語患者的研究。大腦執(zhí)行功能依賴于多個(gè)腦區(qū)間的廣泛交互,形成復(fù)雜的功能網(wǎng)絡(luò)。腦功能連接分析方法為探究腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語提供了新視角,不僅對(duì)其發(fā)生和康復(fù)機(jī)制的探討提供了有價(jià)值的信息,而且有助于對(duì)腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語的早期診斷、預(yù)后康復(fù)和療效評(píng)估。
【關(guān)鍵詞】卒中;失語;磁共振成像;神經(jīng)網(wǎng);綜述
韋宇飛,黃幸,常靜玲.基于功能性磁共振成像的腦功能連接分析方法研究腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語的進(jìn)展[J].中國全科醫(yī)學(xué),2016,19(20):2380-2384.[www.chinagp.net]
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腦卒中是常見的腦血管疾病之一,具有高發(fā)病率、高病死率、高致殘率的特點(diǎn)[1]。腦卒中患者常遺留不同程度的運(yùn)動(dòng)功能和語言功能障礙,降低了患者的生活質(zhì)量,給患者家庭帶來巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神痛苦,成為當(dāng)今社會(huì)亟待解決的醫(yī)療衛(wèi)生問題[2]。因此,迫切需要尋找一種療效高、成本低治療腦卒中患者的方法。確定腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語發(fā)生和康復(fù)的機(jī)制,對(duì)于其早期診斷、預(yù)后康復(fù)和療效評(píng)估具有重要意義。本文基于功能性磁共振成像(fMRI),探討腦功能連接分析方法在腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語的應(yīng)用研究進(jìn)展,綜述如下。
1fMRI在腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語中的應(yīng)用
對(duì)腦卒中后語言功能恢復(fù)的研究方法有很多,常用的有語言學(xué)量表、結(jié)構(gòu)解剖、神經(jīng)電生理及神經(jīng)影像學(xué)等[3]。神經(jīng)影像學(xué)主要有fMRI、正電子成像技術(shù)(PET)、彌散張量成像(DTI)等[4]。fMRI通常是指血氧水平依賴的功能性磁共振成像技術(shù)(BOLD-fMRI),以高時(shí)空分辨率呈現(xiàn)大腦不同區(qū)域的活動(dòng)變化。靜息態(tài)功能性磁共振成像(rs-fMRI)無需被試者執(zhí)行特定的語言任務(wù),簡單易行,患者的依從性較好,近年來發(fā)展迅速,成為腦卒中后語言功能恢復(fù)研究最常用的工具,廣泛應(yīng)用于神經(jīng)科疾病和精神障礙的研究中,如腦卒中、阿爾茨海默癥、抑郁癥、癲癇等[5]。
當(dāng)前對(duì)人腦的研究主要依賴于兩個(gè)基礎(chǔ)理論:功能分離(functional segregation)[6]和功能整合(functional integration)[7]。功能分離即不同的腦區(qū)在功能上存在差異,而功能整合則是各個(gè)功能分離的腦區(qū)以網(wǎng)絡(luò)連接的形式參與到認(rèn)知活動(dòng)中。fMRI就是從功能整合角度研究了大腦信息處理的機(jī)制,研究疾病對(duì)大腦功能網(wǎng)絡(luò)的影響。此前的fMRI研究主要以研究功能激活和結(jié)構(gòu)的完整性為主[8-10]。然而語言是大規(guī)模腦網(wǎng)絡(luò)支持的一種重要認(rèn)知功能,局部損傷可以引發(fā)整體網(wǎng)絡(luò)功能障礙,大腦的這種協(xié)作關(guān)系如果發(fā)生異常就會(huì)導(dǎo)致失語癥的發(fā)生,腦卒中后腦網(wǎng)絡(luò)功能連接的變化也與失語功能恢復(fù)有關(guān)[11]。從神經(jīng)活動(dòng)層面分析腦卒中損傷大腦在康復(fù)過程中腦功能網(wǎng)絡(luò)的靜態(tài)改變及動(dòng)態(tài)演化,可以為研究腦卒中后語言功能恢復(fù)機(jī)制提供有價(jià)值的信息,因此近年來出現(xiàn)大量應(yīng)用腦功能連接分析方法分析腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語中的研究[11-16]。
2腦功能連接分析方法在腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語中的應(yīng)用
功能連接是指空間上遠(yuǎn)隔的神經(jīng)活動(dòng)在時(shí)間上的相關(guān)性,即研究空間上分離的腦區(qū)之間在神經(jīng)生理學(xué)上是否有關(guān)。BISWAL等[17]發(fā)現(xiàn)rs-fMRI顯示大腦雙側(cè)運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)活動(dòng)存在自發(fā)的低頻波動(dòng)(0.01~0.08 Hz),雙側(cè)運(yùn)動(dòng)腦區(qū)的低頻波動(dòng)信號(hào)存在時(shí)間相關(guān)性。通過rs-fMRI可以研究整個(gè)大腦的功能網(wǎng)絡(luò)和解剖結(jié)構(gòu)。
腦功能連接分析方法是fMRI數(shù)據(jù)的常用處理方法。功能連接的度量方法大致分為兩種:數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)方法和模型驅(qū)動(dòng)方法,常用的有獨(dú)立成分分析(ICA)、相關(guān)分析、相干分析等[18]。ICA最初是為解決盲源信號(hào)分離而提出的,MCKEOWN等[19]首次將ICA應(yīng)用到fMRI圖像分析中,是處理腦成像數(shù)據(jù)最常用的方法。如ZHU等[14]使用ICA分析左側(cè)額葉網(wǎng)絡(luò)的功能連接變化?;诜N子點(diǎn)的相關(guān)分析方法是常用的方法之一,研究者首先選定一個(gè)或多個(gè)區(qū)域作為種子點(diǎn),計(jì)算全腦的任何一個(gè)體素的時(shí)間序列與種子點(diǎn)之間的相關(guān)性。如WANG等[15]以Broca區(qū)(左側(cè)額下回后部)作為種子點(diǎn),研究腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語患者Broca區(qū)的功能連接變化。常采用“圖論”模型來研究全腦功能網(wǎng)絡(luò)的特點(diǎn)?!皥D論”認(rèn)為各腦區(qū)由各種節(jié)點(diǎn)連接起來,常用局部集群系數(shù)和最短路徑長度描述局部和全腦網(wǎng)絡(luò)的變化?!靶∈澜纭本W(wǎng)絡(luò)即具有較高的局部集群系數(shù)和較短的全局最短路徑長度,對(duì)應(yīng)人類大腦信息中的功能分離和功能整合[20],因此特別適宜用于大腦復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的研究。如ZHU等[21]研究發(fā)現(xiàn),急性腦卒中患者表現(xiàn)有小世界屬性,急性腦卒中患者有更短的路徑長度和更高的全腦效率。運(yùn)用上述幾種方法構(gòu)建出功能連接網(wǎng)絡(luò)后,可以從局部直接分析每條連接的特點(diǎn),還可從整體考察整個(gè)功能性網(wǎng)絡(luò)的拓?fù)涮匦浴?/p>
2.1在腦卒中后語言功能恢復(fù)機(jī)制方面的應(yīng)用語言是由大規(guī)模腦網(wǎng)絡(luò)支持的一種重要認(rèn)知功能。既往研究報(bào)道,多個(gè)腦區(qū)組成的腦網(wǎng)絡(luò)參與了語言的理解和處理,包括皮質(zhì)、皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)以及小腦等腦部結(jié)構(gòu)[22-23],這些語言神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)損傷是導(dǎo)致腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語的主要原因。目前認(rèn)為,主要有兩種機(jī)制參與到腦卒中后語言功能恢復(fù)中:左半球腦區(qū)語言處理能力喪失后,會(huì)引發(fā)左側(cè)病灶周圍區(qū)域神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的功能重組和非優(yōu)勢(shì)半球鏡像區(qū)域代償語言功能[24]。SHAH等[25]認(rèn)為腦卒中后語言功能恢復(fù)的機(jī)制與損傷組織的范圍和程度有關(guān),小范圍的損傷恢復(fù)可能是由于病灶周圍區(qū)域神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的重組,而大范圍的損傷恢復(fù)可能是由于對(duì)側(cè)半球鏡像區(qū)域神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的代償。
2.1.1病灶周圍區(qū)域神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的重組傳統(tǒng)語言學(xué)認(rèn)為,Broca區(qū)主要負(fù)責(zé)語言的產(chǎn)生,Wernicke區(qū)(左側(cè)顳上回后部)負(fù)責(zé)語言的接受和理解,位于Wernicke區(qū)和Broca區(qū)之間的弓狀束負(fù)責(zé)二者的交通聯(lián)系[26]。李春星等[12]研究發(fā)現(xiàn),靜息狀態(tài)下存在以優(yōu)勢(shì)半球顳中回后部為中心的語言理解網(wǎng)絡(luò),認(rèn)為該網(wǎng)絡(luò)可能是大腦語言理解功能的神經(jīng)基礎(chǔ)。YANG等[13]發(fā)現(xiàn),局部損傷不僅誘發(fā)局部激活改變,還能影響腦區(qū)間的功能連接。SCARPA等[27]研究發(fā)現(xiàn),55%的左側(cè)半球損傷的腦卒中患者在發(fā)病15~30 d內(nèi)會(huì)發(fā)生失語。腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語患者語言網(wǎng)絡(luò)重組是一個(gè)動(dòng)態(tài)變化的過程[7]。NAIR等[11]發(fā)現(xiàn),語言功能恢復(fù)伴隨著功能連接的動(dòng)態(tài)變化:腦卒中患者急性期語言神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能連接系數(shù)明顯降低,慢性期語言神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能連接系數(shù)增強(qiáng)。同時(shí)NAIR等[11]還發(fā)現(xiàn),高風(fēng)險(xiǎn)患者存在靜息態(tài)功能連接降低表現(xiàn)。ZHU等[14]研究13例左側(cè)半球損傷的腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語患者,發(fā)現(xiàn)其左側(cè)額頂葉平均功能連接指數(shù)降低,并伴明顯的語言理解能力缺失。隨著語言理解能力提升,左側(cè)額頂葉的平均連接指數(shù)也升高。因此ZHU等[14]認(rèn)為腦組織損傷可能是通過改變腦區(qū)間的功能連接來影響語言理解能力,語言功能恢復(fù)也與功能連接的改變有關(guān)。WANG等[15]研究也得到相似的結(jié)果,還發(fā)現(xiàn)腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語患者Broca區(qū)與部分小腦、枕葉、顳中回、胼胝體的連接增強(qiáng),并認(rèn)為其可能是腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語患者語言康復(fù)神經(jīng)重塑的代償機(jī)制。張權(quán)等[16]對(duì)10例腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語患者進(jìn)行研究,認(rèn)為左側(cè)額下回后部與右側(cè)半球失去功能連接是腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語發(fā)生的一種神經(jīng)機(jī)制,左側(cè)外側(cè)裂周圍區(qū)對(duì)失語早期語言功能的維持有重要作用。
2.1.2對(duì)側(cè)半球鏡像區(qū)域神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的代償過去1個(gè)多世紀(jì),神經(jīng)學(xué)家和失語癥康復(fù)專家一直爭論右腦代償是否促進(jìn)或阻礙失語癥的康復(fù)。大腦對(duì)語言處理存在偏側(cè)性,正常人以優(yōu)勢(shì)半球參與為主,然而WANG等[15]認(rèn)為,大面積腦區(qū)構(gòu)成了語言運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò),右側(cè)前扣帶皮質(zhì)的胼胝體和右半球也是語言功能網(wǎng)絡(luò)中的一個(gè)重要組成部分。SAUR等[8]發(fā)現(xiàn),雙側(cè)大腦的優(yōu)勢(shì)地位也是動(dòng)態(tài)變化的:在急性期,左側(cè)未損傷語言神經(jīng)表現(xiàn)為負(fù)激活;亞急性期,雙側(cè)大腦的語言區(qū)大面積的激活,右側(cè)大腦Broca區(qū)激活強(qiáng)度達(dá)到峰值;在慢性期,語言功能的進(jìn)一步提升,大腦激活逐漸恢復(fù)正常,激活峰值轉(zhuǎn)移回左側(cè)半球。有研究發(fā)現(xiàn),腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語患者存在對(duì)側(cè)半球鏡像區(qū)域神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的代償作用,并且這種向非優(yōu)勢(shì)大腦半球的轉(zhuǎn)變?cè)诎l(fā)病3 d后就開始發(fā)生[28]。PRABHAKARAN等[9]認(rèn)為,右側(cè)半球尤其右側(cè)語言鏡像區(qū)域的激活強(qiáng)度與語言功能恢復(fù)程度有關(guān),是一種有效的代償機(jī)制。但也有研究認(rèn)為,腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語早期出現(xiàn)的右側(cè)半球激活是由于左側(cè)語言區(qū)受損導(dǎo)致胼胝體去抑制所致,并非真正的代償作用[29]。CROSSON等[30]研究發(fā)現(xiàn),完整的基底神經(jīng)節(jié)可以抑制左右半球干擾語言發(fā)生的結(jié)構(gòu)。左側(cè)大腦損傷打亂了半球間連接的正常調(diào)節(jié)和有效抑制的平衡關(guān)系,抑制解除使得更多右側(cè)半球參與到語言處理中,右側(cè)半球進(jìn)而抑制左側(cè)病灶周圍連接,促進(jìn)語言功能恢復(fù)[31]。TURKELTAUB等[32]認(rèn)為,降低非優(yōu)勢(shì)半球鏡像區(qū)域的興奮性是失語癥康復(fù)可能的作用機(jī)制之一。基于這個(gè)原理,有研究使用非入侵性腦刺激技術(shù)抑制右側(cè)半球活動(dòng)[33],刺激左側(cè)病灶周圍興奮來提升患者的語言功能,是今后的研究趨勢(shì)之一。
這些結(jié)果提示雙側(cè)大腦半球之間功能連接均對(duì)語言康復(fù)做出貢獻(xiàn),WINHUISEN等[10]研究發(fā)現(xiàn),兩側(cè)大腦額下回的激活對(duì)語言功能恢復(fù)均有重要作用,然而右側(cè)額下回代償?shù)男什患白髠?cè)額下回。腦卒中后語言功能恢復(fù)并不是單一腦區(qū)功能重組的結(jié)果,而是整個(gè)大腦共同協(xié)同作用的結(jié)果。有研究發(fā)現(xiàn),皮質(zhì)損傷的患者不僅病灶所在的語言網(wǎng)絡(luò)內(nèi)有雙側(cè)大腦半球間功能連接損傷后修復(fù)的表現(xiàn),認(rèn)知相關(guān)腦區(qū)如默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)、注意網(wǎng)絡(luò)、額頂網(wǎng)絡(luò)也發(fā)生了雙側(cè)大腦半球間功能連接變化[34]。ZHU等[21]基于的“圖論”分析方法發(fā)現(xiàn),急性腦卒中患者局部損傷不僅導(dǎo)致語言中樞網(wǎng)絡(luò)的功能連接紊亂,還可以干擾默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)等其他網(wǎng)絡(luò),從而導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。
2.2在干預(yù)措施療效評(píng)估方面的應(yīng)用最近,腦功能連接分析方法被用于觀察干預(yù)措施對(duì)腦功能連接的影響。腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語患者未予干預(yù)治療,也能自發(fā)恢復(fù),急性期的恢復(fù)比較明顯,慢性期恢復(fù)較緩慢[35]。然而有研究表明,腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語在急性階段給予語言康復(fù)治療的恢復(fù)效果幾乎是自然恢復(fù)的2倍[36]。VAN HEES等[37]利用靜息態(tài)功能連接來評(píng)估命名治療腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語的效果,8例腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語患者接受了12個(gè)改善命名的治療療程,治療前右側(cè)顳中回激活隨著語言功能的改善逐漸轉(zhuǎn)移到左側(cè)。功能連接圖顯示治療后左半球?yàn)橹鞯恼Z言網(wǎng)絡(luò)連接增強(qiáng)并逐漸標(biāo)準(zhǔn)化。VAN HEES等[37]的研究初步證明了語言康復(fù)能改變語言功能網(wǎng)絡(luò),并有助于理解語言康復(fù)治療的潛在神經(jīng)機(jī)制。
語言康復(fù)是運(yùn)用最廣泛的治療手段,但其存在個(gè)體療效差異大、治療進(jìn)展慢的局限性[38]。除了藥物和語言康復(fù)訓(xùn)練有助于語言康復(fù),一些新的輔助康復(fù)策略也能促進(jìn)語言康復(fù),尤其在腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語的慢性階段。非入侵性腦刺激技術(shù)(NBS)具有廣大的應(yīng)用前景,如重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)、經(jīng)顱直流電刺激(tDCS)等。NBS基于刺激優(yōu)勢(shì)半球和抑制非優(yōu)勢(shì)半球能促進(jìn)語言功能恢復(fù)的理論[39]。為了證明這一理論,MARANGOLO等[40]研究發(fā)現(xiàn),tDCS能增強(qiáng)受損半球的功能連接,加快腦卒中患者語言功能恢復(fù)進(jìn)程。ELSNER等[41]對(duì)先前大量關(guān)于tDCS的研究進(jìn)行Meta分析,初步證明tDCS對(duì)腦卒中后語言功能恢復(fù)的有效性,認(rèn)為tDCS是一種非常有前景的治療辦法。
針灸作為中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué),已經(jīng)應(yīng)用了數(shù)千年[42],在中國被廣泛用于腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語的康復(fù)[43]。針灸治療腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語的臨床研究已經(jīng)證實(shí),針灸能有效治療腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語[44]。為了獲得針灸治療腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語更可信的療效評(píng)估,TAO等[45]系統(tǒng)性回顧分析隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),結(jié)果支持:針灸結(jié)合語言訓(xùn)練治療腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語的效果較單獨(dú)語言訓(xùn)練的療效更好。XIAO等[46]研究電針通里穴、懸鐘穴對(duì)大腦語言中樞的特異性,認(rèn)為電針通里穴、懸鐘穴可以通過復(fù)雜的腦網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)大腦語言功能。針灸結(jié)合語言訓(xùn)練成本相對(duì)較低,特別適用于腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語患者和缺乏物質(zhì)資源的社區(qū)康復(fù)。
3展望
上述研究表明,評(píng)估腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語患者語言網(wǎng)絡(luò)功能連接的變化不僅對(duì)失語發(fā)生和康復(fù)機(jī)制的探討有重要價(jià)值,而且對(duì)腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語的早期診斷、康復(fù)預(yù)后和療效評(píng)估也有很好的應(yīng)用前景。然而,當(dāng)前的研究結(jié)果差異較大,腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語潛在的恢復(fù)機(jī)制尚未完全闡明。腦功能連接分析方法還面臨許多重大挑戰(zhàn),仍缺乏腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語治療前后語言網(wǎng)絡(luò)功能連接變化的高質(zhì)量研究,缺乏權(quán)威的研究來證明腦功能連接分析方法可以用于臨床診斷。
今后不僅要發(fā)展非入侵性的現(xiàn)代治療方法,還要發(fā)揚(yáng)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在語言康復(fù)中的作用。同時(shí),還要發(fā)展fMRI、TMS、PET等技術(shù),優(yōu)化統(tǒng)計(jì)算法,更好地評(píng)估功能恢復(fù)。在成為有效的臨床診斷應(yīng)用前仍有很多工作要做,大樣本、從急性期到慢性期的縱向研究、多種影像學(xué)手段相結(jié)合是未來的研究方向。
本文文獻(xiàn)檢索策略:
應(yīng)用計(jì)算機(jī)檢索谷歌學(xué)術(shù)和PubMed數(shù)據(jù)庫2004年1月—2016年2月與功能性磁共振成像腦功能連接分析方法研究腦卒中后運(yùn)動(dòng)性失語相關(guān)的文章,檢索詞:aphasia、aphasic、language network、funtional connectivity、brain connectivity、brain networks;同時(shí)檢索中國知網(wǎng)和萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)同期相關(guān)的文章,檢索詞:失語、功能連接、腦網(wǎng)絡(luò)、腦功能網(wǎng)絡(luò);限定研究工具為功能性磁共振成像,分析方法為腦功能連接分析方法。
作者貢獻(xiàn):韋宇飛進(jìn)行資料收集整理、撰寫論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé);黃幸協(xié)助進(jìn)行資料收集整理、撰寫論文;常靜玲進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。
本文無利益沖突。
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(本文編輯:陳素芳)
Progress of Researches Exploring Aphasia After Stroke by Using Functional Magnetic Resonance Imaging-based Brain Functional Connectivity Analysis Method
WEIYu-fei,HUANGXing,CHANGJing-ling.
DepartmentofInternalNeurology,DongzhimenHospital,BeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing100700,China
【Abstract】Functional magnetic resonance imaging (fMRI) is a noninvasive brain functional imaging technique,which can show the activity of neurons in different regions of the brain with high spatial and temporal resolution.The resting state functional magnetic resonance imaging (rs-fMRI) is simple to operate,especially suitable for patients with aphasia after stroke.Executive function of the brain depends on extensive interaction of multiple brain regions and forms a complex functional network.Brain functional connectivity analysis method provides a new perspective for the research of aphasia after stroke,not only can provide valuable information for mechanisms of aphasia occurrence and rehabilitation,but also help the early diagnosis,rehabilitation,prognosis and therapeutic effect evaluation of aphasia after stroke.
【Key words】Stroke;Aphasia;Magnetic resonance imaging;Nerve net;Review
基金項(xiàng)目:國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81473654);2014年國家公益性中醫(yī)藥行業(yè)科研專項(xiàng)(201407001-9);北京市科技計(jì)劃首都特色臨床應(yīng)用研究(Z131107002213094)
通信作者:常靜玲,100700北京市,北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科;E-mail:ear6979@163.com
【中圖分類號(hào)】R 743.33
【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A
DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2016.20.004
(收稿日期:2016-02-16;修回日期:2016-06-02)