鄧素錦 劉小媛 張 麗

紅花黃色素聯(lián)合阿加曲班對急性腦梗死患者血液流變學及炎癥因子的影響

鄧素錦 劉小媛 張 麗

急性腦梗死；注射用紅花黃色素；阿加曲班；炎癥因子；血液流變學

急性腦梗死是以供血區(qū)域腦組織缺血性壞死為主要特點的腦血管類疾病，有較高的發(fā)病率、致殘率及死亡率[1-2]。阿加曲班是一種新型凝血酶抑制劑，具有良好的抗血栓功能[3]，紅花黃色素能夠延長凝血酶原和凝血時間，在凝血的過程中抑制對血小板的黏附以及纖維蛋白原的交聯(lián)等[4]，對急性腦梗死治療具有重要意義。本研究聯(lián)合兩種藥物治療急性腦梗死，并探討其對血液流變學及炎癥因子的影響，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2013年11月—2015年11月本院收治急性腦梗死患者108例，均經(jīng)頭顱CT和磁共振彌散加權(quán)成像（DWI）檢查證實，在征求患者家屬同意并簽署知情同意書后，隨機平分成治療組54例，男32例，女22例，年齡48～72歲，平均（55.76±7.13）歲;病程2～38h，平均（13.27±3.28）h；梗死面積3～12cm3，平均（6.53±1.31）cm3；其中伴高血壓17例，糖尿病6例，血脂異常7例，冠心病3例。對照組54例，男36例，女18例，年齡47～74歲，平均（54.82±8.36）歲；病程3～41h，平均（14.21±3.69）h；梗死面積3～15cm3，平均（6.77±1.27）cm3；其中伴高血壓16例，糖尿病7例，血脂異常9例，冠心病2例。兩組患者年齡、性別、發(fā)病時間、梗死面積以及合并癥等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（孕＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準:（1）經(jīng)診斷符合《各類腦血管疾病診斷要點》[5]中關(guān)于急性腦梗死診斷標準；（2）發(fā)病后48h內(nèi)入院；（3）經(jīng)CT和DWI確診；（4）簽訂知情同意書。排除標準:（1）孕婦及哺乳期婦女；（2）伴有精神疾病者；（3）伴發(fā)有嚴重的肝、腎、心臟等器官功能不全者；（3）對治療中使用的藥物過敏者。

2 治療方法

兩組患者入院后按照常規(guī)急性腦梗死治療方案治療，主要包括注射奧扎格雷預防血小板凝集，脫水治療減輕其顱內(nèi)壓力并防止電解質(zhì)紊亂，嚴密監(jiān)控患者心跳、血壓等基本生命體征以及血糖、血脂水平變化。對照組在上述基礎上給予阿加曲班注射液（10mg/支）治療，治療開始1～2天，予阿加曲班注射液60mg加入500mL生理鹽水中靜脈滴注，持續(xù)24h；后改阿加曲班注射液10mg加入500mL生理鹽水靜脈滴注，1次3h，1天2次；治療8～10天時，根據(jù)病情改為1天1次。治療組在對照組治療基礎上，予紅花黃色素（50mg/支）50mg，靜脈滴注，1天1次。兩組均12天為1個療程。

觀察指標:（1）治療前后根據(jù)神經(jīng)功能缺損量表（NIHSS）[6]評價神經(jīng)功能缺損情況，由兩名經(jīng)驗豐富醫(yī)師共同完成。（2）測定治療前后血液流變學指標，包括全血高、低剪切黏度、紅細胞壓積、血漿高剪切黏度、纖維蛋白原含量、血沉以及血小板聚集率。（3）放射免疫比濁定法測定兩組患者治療前后血清中超敏C反應蛋白（hs-CPR）水平，酶聯(lián)免疫吸附法測定血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）和白細胞介素-8（IL-8）水平。（4）觀察并記錄兩組不良反應。

統(tǒng)計學方法:應用SPSS18.0處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用頻數(shù)和頻率的方式表示，計量資料使用均數(shù)±標準差表示，并分別進行χ2與t檢驗，以孕＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標準 依據(jù)神經(jīng)功能缺損量表（NIHSS）[6]評定，基本痊愈:治療后NIHSS評分較治療前減少＞90%，病殘程度0級；顯著好轉(zhuǎn):NIHSS評分較治療前減少46%～90%，病殘程度0級；好轉(zhuǎn):NIHSS評分較治療前減少18%～45%；無效:NIHSS評分較治療前減少＜18%或增加。

3.2 兩組患者療效比較 治療組和對照組總有效率分別是94.44%和77.78%，治療組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.271，孕＜0.05）；見表1。

表1 兩組患者療效比較[例（%）]

表2 兩組患者治療前后血液流變學指標比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血液流變學指標比較（±s）

注:與治療前比較，*孕＜0.05；與對照組比較，△孕＜0.05

組別治療組全血黏度（mPa·s）對照組治療前治療后治療前治療后例數(shù)54 54 54 54高切6.82±0.42 5.11±0.34*△6.64±0.71 6.19±0.39*低切10.43±0.65 7.44±0.82*△10.52±0.86 9.68±0.79*紅細胞壓積（%）48.54±5.22 31.29±5.31*△47.93±4.71 39.26±5.64*血漿高切黏度（mPa·s）2.49±1.01 1.17±0.82*△2.52±1.23 2.31±0.87*纖維蛋白原含量（g/L）5.63±1.27 3.15±1.21*△4.82±1.47 4.25±1.13*血沉（mm/h）24.52±4.29 21.23±3.34 24.24±3.17 22.36±5.08血小板聚集率（%）1.93±0.21 0.63±0.08*△1.83±0.29 1.24±0.17*

表3 兩組患者治療前后hs-CPR、TNF-α、IL-6以及IL-8水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后hs-CPR、TNF-α、IL-6以及IL-8水平比較（±s）

注:與治療前比較，*孕＜0.05；與對照組比較，△孕＜0.05；hs-CPR:超敏C反應蛋白；TNF-α:腫瘤壞死因子；IL-6:白細胞介素-6；IL-8:白細胞介素-8

組別治療組對照組治療前治療后治療前治療后例數(shù)54 54 54 54 hs-CPR（mg/L）5.62±0.89 2.13±0.79*△5.35±1.06 3.26±0.83* TNF-α（ng/L）463.21±86.34 124.35±32.68*△457.26±93.32 243.59±52.14* IL-6（pg/mL）67.63±5.29 28.95±5.26*△68.36±5.97 38.25±4.19* IL-8（pg/mL）37.24±5.15 16.24±2.39*△38.23±4.31 27.24±1.98*

3.3 兩組患者血液流變學指標比較 治療前兩組患者各血液流變學指標比較差異無統(tǒng)計學意義（孕＞0.05），治療后，兩組全血高、低剪切黏度、紅細胞壓積、血漿高剪切黏度、纖維蛋白原含量以及血小板聚集率均出現(xiàn)顯著下降（孕＜0.05），且治療組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（孕＜0.05）。治療前后兩組患者血沉比較差異無統(tǒng)計學意義（孕＞0.05）；見表2。

3.4 兩組患者炎癥因子變化情況比較 兩組患者治療前hs-CPR、TNF-α、IL-6以及IL-8等炎癥因子水平比較差異無統(tǒng)計學意義（孕＞0.05），治療后兩組各炎癥因子水平均有明顯下降（孕＜0.05），且治療組hs-CPR、TNF-α、IL-6以及IL-8水平顯著低于對照組（孕＜0.05）；見表3。

4 討 論

急性腦梗死導致患者腦組織發(fā)生局部缺血缺氧以及壞死，還會引起大量血小板活化因子生成以及自由基增多等多種缺血性瀑布鏈鎖反應，對腦細胞造成嚴重的損傷，導致了不同程度的功能障礙[7]。研究[8]發(fā)現(xiàn)，血流動力學以及炎癥因子水平在急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展過程中起到重要的作用。血液流變學的異常對血管內(nèi)皮損傷、微循環(huán)障礙以及血栓等不良血管事件具有促進作用，其在腦梗死的病理變化中發(fā)揮了重要作用[9]。而炎性反應已經(jīng)被證實是導致腦缺血/再灌注損傷的主要原因之一，血清中一些促炎因子、趨化因子等水平的升高導致缺血損傷向炎癥性損傷轉(zhuǎn)變，最終引發(fā)病情的加重[10]。因此，在急性腦梗死的治療中，降低血液流變學以及炎癥因子水平是兩個重要的方面。

注射用紅花黃色素的主要成分是羥基紅花黃色素，有很好的擴張血管，降低血管阻力，以及降低血小板聚集等作用，能有效改善血流動力學，減少腦細胞損傷，是目前臨床中一種常見的治療腦梗死藥物[11]。阿加曲班是一種具有高度選擇功能的凝血酶抑制劑，能夠與凝血酶催化位點進行有效的結(jié)合，并且該過程是可逆的，因此，在沒有抗凝血酶的作用下，就可以發(fā)揮有效的抗凝作用[12]。已有動物實驗[13]證實，阿加曲班作用于血管內(nèi)皮細胞，可抑制內(nèi)皮細胞增殖，并能抑制腦出血中多種毒性因子的表達，通過減少炎癥因子和腦水腫，改善神經(jīng)功能。王以翠等[3]將阿加曲班應用到了急性腦梗死的治療中，發(fā)現(xiàn)其具有良好的抗炎作用，可以改善神經(jīng)功能評分，與本研究結(jié)果一致。董芳等[14]研究認為，紅花黃色素能夠抑制血小板激活因子誘導的內(nèi)皮細胞炎性因子蛋白表達升高，對治療炎癥相關(guān)疾病具有重要作用。因此，注射用紅花黃色素聯(lián)合阿加曲班能夠改善急性腦梗死患者的血流動力學，提高療效。本研究顯示，治療后治療組患者hs-CPR、TNF-α、IL-6以及IL-8水平顯著低于對照組。hs-CPR是目前臨床中應用最普遍的機體炎癥發(fā)應的敏感標志物，急性腦梗死患者血液中的hs-CPR水平與腦細胞損傷程度密切相關(guān)；TNF-α是一種重要的斑塊內(nèi)炎性反應的多肽類細胞因子，能夠上調(diào)血管內(nèi)皮細胞以及黏附因子的表達水平，誘導缺血區(qū)白細胞聚集和浸潤，促進一些淋巴細胞進入到腦組織中，進一步加劇炎癥反應；IL-6以及IL-8是兩種具有廣泛活性的炎癥因子，能促進血管內(nèi)皮細胞中一些黏附分子和相關(guān)炎癥遞質(zhì)的表達，加重血管內(nèi)皮的炎癥反應，兩種因子從多種途徑參與機體炎癥反應[15]。急性腦梗死患者機體中炎癥因子水平降低預示臨床病情的改善。本研究結(jié)果顯示，注射用紅花黃色素聯(lián)合阿加曲班治療急性腦梗死的有效率以達到94.44%，明顯高于單純阿加曲班治療。治療后，治療組的血液流變學指標有明顯改善。

綜上所述，注射用紅花黃色素聯(lián)合阿加曲班治療急性腦梗死能夠改善患者血液流變學、降低炎癥因子水平，提高療效。

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（收稿:2016-03-26 修回:2016-05-26）

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