李 波
(天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院,天津 300052)
白花蛇舌草的化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展
李 波
(天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院,天津 300052)
白花蛇舌草因廣泛應(yīng)用于臨床而受到關(guān)注,許多學(xué)者對(duì)白花蛇舌草的化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用及鑒定進(jìn)行了大量的研究,其化學(xué)成分主要有萜類(lèi)、黃酮類(lèi)、蒽醌類(lèi)、多糖類(lèi)等化合物,具有抗癌、抗菌消炎、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化等藥理作用,本文就白花蛇舌草的化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展做一綜述,以期為更深入研究提供參考。
白花蛇舌草,化學(xué)成分,藥理作用,進(jìn)展
白花蛇舌草別名蛇舌草、羊須草、蛇總管,為茜草科植物,全草入藥,主要分布在尼泊爾、日本和中國(guó),最早收載于《廣西中藥志》。白花蛇舌草性寒,味苦、甘,歸心、肝、脾經(jīng),具有清熱解毒、消癰散結(jié)、利尿除濕、抗癌止痛等功效,目前,白花蛇舌草應(yīng)用廣泛,若配伍得當(dāng),可治療多種疾病,與其化學(xué)成分和藥理作用息息相關(guān)?,F(xiàn)就白花蛇舌草的化學(xué)成分和藥理作用做一綜述。
1.1 萜類(lèi) 該類(lèi)化合物為白花蛇舌草的主要成分,包括三萜類(lèi)和環(huán)烯醚萜類(lèi)。三萜類(lèi)化合物包括山柑子酮、異山柑子萜醇、熊果酸和齊墩果酸等[1]。環(huán)烯醚萜類(lèi)主要是以苷的形式存在,包括去乙酰車(chē)葉草苷、去乙酰車(chē)葉草酸甲酯[2]、車(chē)葉草苷、車(chē)葉草苷酸、去乙酰車(chē)葉草苷酸[3]、雞屎藤次苷、雞屎藤次苷甲酯[4]、10-乙?;u屎藤苷、(E)-6-O-香豆酰雞屎藤次苷甲酯、(Z)-6-O-香豆酰雞屎藤次苷甲酯[5]、(E)-6-O-對(duì)甲氧基桂皮酰雞屎藤次苷甲酯、(Z)-6-O-對(duì)甲氧基桂皮酰雞屎藤次苷甲酯、(E)-6-O-阿魏酰雞屎藤次苷甲酯、(Z)-6-O-阿魏酰雞屎藤次苷甲酯、(E)-6-O-香豆?;?10-甲酰基-雞屎藤次苷甲酯[6]。
1.2 黃酮類(lèi) 白花蛇舌草中的主要黃酮類(lèi)成分為山柰酚和槲皮素以及二者的單糖苷和雙糖苷,目前已發(fā)現(xiàn)的有槲皮素-3-O-槐糖苷、槲皮素-3-O-呋喃葡糖苷、槲皮素-3-O-(2-O-β-D-吡喃葡糖基)-β-D-吡喃半乳糖苷等[7];張彩霞等[8]采用微波輔助法提取了白花蛇舌草中的總黃酮類(lèi)化合物,通過(guò)紅外光譜及紫外光譜等對(duì)提取物的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征鑒定,發(fā)現(xiàn)白花蛇舌草中還有雙黃酮和黃酮醇。張海娟等[9]在研究來(lái)源于植物的DNA斷解劑時(shí)意外發(fā)現(xiàn),白花蛇舌草的乙醇提取物具有很強(qiáng)的DNA斷解活性,通過(guò)對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行光譜數(shù)據(jù)分析,發(fā)現(xiàn)有山柰酚-3-O-(2-O-β-D-吡喃葡糖基)-β-D-吡喃半乳糖苷,山柰酚-3-O-[2-O-(2-O-(6-O-E-阿魏?;?-β-D-吡喃葡糖基]-β-D-吡喃半乳糖苷、槲皮素-3-O-[2-O-(6-O-E-阿魏?;?β-D-吡喃葡糖基]-β-D-吡喃葡糖苷、槲皮素-3-O-[2-O-(6-O-E-阿魏?;?β-D-吡喃葡糖基]-β-D-吡喃半乳糖苷。
1.3 蒽醌類(lèi) 白花蛇舌草蒽醌類(lèi)化合物的研究始于20世紀(jì)80年代,最早由國(guó)外學(xué)者報(bào)道的有2, 3-二甲氧基-6-甲基蒽醌、2-甲基-3-羥基-4-甲氧基蒽醌、2-甲基-3-甲氧基蒽醌和2-甲基-3-羥基蒽醌四種。于莉等[10]采用硅膠柱色譜的方法分離得到一個(gè)新的化合物,通過(guò)理化性質(zhì)、MS、H-NMR和HM-BC等波譜分析確定該化合物為2,7-二羥基-3-甲基蒽醌,經(jīng)Scifinder系統(tǒng)檢索發(fā)現(xiàn)該化合物是首次分離得到的新的蒽醌類(lèi)化合物。黃衛(wèi)華等[11]利用色譜法對(duì)白花蛇舌草的85%乙醇物進(jìn)行分離純化,通過(guò)結(jié)構(gòu)鑒定首次發(fā)現(xiàn)1,3-二羥基-2-甲基蒽醌和1,7-二羥基-6-甲氧基-2-甲基蒽醌。此外,不同產(chǎn)地的白花蛇舌草中2-甲基-3-甲氧基蒽醌和2,3-二甲氧基-6-甲基蒽醌的含量存在很大差異。曹廣尚等[12]建立了HPLC-DAD法來(lái)測(cè)定兩種蒽醌的含量,為白花蛇舌草的質(zhì)控方法提供了科學(xué)依據(jù)。
1.4 甾醇類(lèi) 甾醇類(lèi)化合物包括甾醇及其苷類(lèi)。毛杏飛[13]通過(guò)對(duì)白花蛇舌草中甾體類(lèi)化合物進(jìn)行提取、分離和鑒定,發(fā)現(xiàn)有β-谷甾醇、豆甾醇等化合物,是白花蛇舌草抗腫瘤的有效成分之一。其主要有5,7,4-三羥基-黃銅醇、3-甲氧基-5,7-二羥基黃銅醇、6-羥基豆甾-4,22-二烯-3-酮[14]、3-羥基豆甾-5,22-二烯-7-酮[15]、胡蘿卜苷等。
1.5 多糖類(lèi)化合物 馬河等[16]采用水提醇沉的方法提取了不同產(chǎn)地白花蛇舌草的粗多糖,將該粗多糖溶于適量的純化水,采用超濾技術(shù)對(duì)其進(jìn)行了分離純化得到白花蛇舌草的精制多糖,并采用高效凝膠滲透色譜-示差檢測(cè)器的方法來(lái)測(cè)定分離出來(lái)的多糖,應(yīng)用衍生化HPLC分析各單糖組分,通過(guò)測(cè)定各單糖的相對(duì)分子質(zhì)量和對(duì)其理化性質(zhì)的研究,發(fā)現(xiàn)白花蛇舌草多糖是由鼠李糖、甘露糖、葡萄糖、半乳糖醛酸、半乳糖及阿拉伯糖等組成的雜多糖,其中葡萄糖含量最多。
1.6 其他 除此之外,白花蛇舌草尚含有一定數(shù)量的生物堿、氨基酸、揮發(fā)油和無(wú)機(jī)微量元素等。周誠(chéng)等[17]通過(guò)對(duì)三個(gè)產(chǎn)區(qū)的白花蛇舌草中氨基酸含量的測(cè)定,發(fā)現(xiàn)其含有豐富的氨基酸,如賴氨酸、門(mén)冬氨酸、絲氨酸和丙氨酸等,均為人體所必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),這類(lèi)物質(zhì)均可提供營(yíng)養(yǎng)成分,補(bǔ)充體能,協(xié)同治療疾病,加速身體康復(fù)。劉志剛等[18]通過(guò)水蒸氣蒸餾法對(duì)不同產(chǎn)地的白花蛇舌草中揮發(fā)油成分的研究,發(fā)現(xiàn)揮發(fā)油以脂肪酸及脂肪酸酯類(lèi)為主。卑占宇等[19]采用火焰原子吸收光譜法測(cè)定出白花蛇舌草中含有鐵、鋅、鈣、鎂、銅等元素,所有這些都為其強(qiáng)大的藥理作用提供了依據(jù)。
2.1 抗腫瘤作用 白花蛇舌草最重要的藥理活性就是抗腫瘤作用,該活性已引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者的高度關(guān)注,亦是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。Li Ming等[20]發(fā)現(xiàn)該藥材中的6-O-(E)-p-香豆酰雞屎藤苷甲酯和10(S)-羥基脫鎂葉綠素對(duì)PC3人雄性激素非依賴性前列腺癌細(xì)胞有強(qiáng)烈的抑制增殖作用,且10(S)-羥基脫鎂葉綠素也可抑制LNCaP人雄性激素敏感前列腺癌細(xì)胞的增殖。Song Y H等[21]通過(guò)研究白花蛇舌草中齊墩果酸和熊果酸對(duì)異環(huán)磷酰胺在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程的影響,發(fā)現(xiàn)齊墩果酸和熊果酸能夠使大鼠體內(nèi)異環(huán)磷酰胺的AUC降低一半,促進(jìn)其代謝,且齊墩果酸能夠抑制CYP3A4的活性,CYP3A4和CYP2C9參與了熊果酸在人體肝微粒體的代謝,有顯著的抗肝癌和乳腺癌的功效。張彥兵等[22]用TGF-β1誘導(dǎo)MHCC97-H細(xì)胞建立EMT模型,證實(shí)了白花蛇舌草中總黃酮對(duì)TGF-β1誘導(dǎo)的肝癌MHCC97-H細(xì)胞EMT的逆轉(zhuǎn)作用和機(jī)制。柴煊等[23]通過(guò)比較白花蛇舌草中不同成分抑制腫瘤細(xì)胞CT-26的增殖作用,發(fā)現(xiàn)白花蛇舌草各活性單體能顯著地抑制小鼠結(jié)腸癌細(xì)胞CT-26的增殖,并且誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,且伴隨藥物濃度的增加,處理時(shí)間的延長(zhǎng),抑制效果也趨于明顯。鄧?guó)P蕓等[24]采用85%乙醇提取了不同濃度的白花蛇舌草提取物,并用該提取物對(duì)體外結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞株、結(jié)腸癌HCT116細(xì)胞株進(jìn)行抑制實(shí)驗(yàn),對(duì)比分析不同濃度的提取物對(duì)細(xì)胞株的影響,結(jié)果顯示不同濃度的提取物均可抑制細(xì)胞株的增殖,起到了體外抗腫瘤作用。高超等[25]研究了白花蛇舌草對(duì)U14宮頸癌模型的抑瘤作用,研究顯示不同劑量的白花蛇舌草可不同程度地抑制U14宮頸癌細(xì)胞,且隨著白花蛇舌草劑量的升高、癌細(xì)胞凋亡呈上升趨勢(shì)。該研究為惡性腫瘤的治療提供了理論依據(jù),亦為開(kāi)發(fā)以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡為靶點(diǎn)的抗腫瘤中藥提供了依據(jù)。譚寧華等[26]聯(lián)合美國(guó)國(guó)立腫瘤研究所對(duì)白花蛇舌草的乙醇提取物及不同溶劑提取部位進(jìn)行了56種腫瘤細(xì)胞株的毒活性篩選,這56種腫瘤細(xì)胞株分別屬于非小細(xì)胞肺癌、白血病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌、卵巢癌等,篩選結(jié)果顯示白花蛇舌草的乙醇提取物對(duì)黑素瘤、結(jié)腸癌和乳腺癌細(xì)胞株顯示一定活性,其中對(duì)乳腺癌細(xì)胞株活性最強(qiáng)。
2.2 抗菌消炎作用 何湘蓉等[27]利用有機(jī)溶劑提取白花蛇舌草中的有效成分,并對(duì)金色葡萄球菌、大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、鏈球菌和豬巴氏桿菌進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn),應(yīng)用紙片法測(cè)定抑菌圈,試管法測(cè)定最小抑菌濃度,結(jié)果顯示白花蛇舌草中的有機(jī)酸類(lèi)和黃酮類(lèi)成分對(duì)五種病原菌均有較強(qiáng)的抑菌作用,并且對(duì)金色葡萄球菌的殺菌作用和抑菌作用最為明顯,由此可見(jiàn),白花蛇舌草可用于治療腹瀉、胃腸炎及化膿性疾患等。李濤等[28]采用打孔法和滴注法考察了白花蛇舌草的95%乙醇提取物對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌有一定的抑制效果,發(fā)現(xiàn)隨著提取物濃度的增加,其抑菌效果顯著增強(qiáng),尤其對(duì)綠膿桿菌的抑菌效果最強(qiáng),大腸桿菌次之,對(duì)鐮刀菌和金黃色葡萄球菌的抑菌效果較差,表明了白花蛇舌草抗革蘭陰性桿菌的醫(yī)學(xué)應(yīng)用前景。王宇翔等[29]發(fā)現(xiàn)白花蛇舌草總黃酮對(duì)球菌和桿菌均具有不同程度的抑菌和殺菌作用,且對(duì)球菌的作用優(yōu)于桿菌。
2.3 免疫調(diào)節(jié)作用 王航等[30]通過(guò)動(dòng)物分組實(shí)驗(yàn),證明了白花蛇舌草超微粉能極顯著提高機(jī)體的特異性免疫和非特異性免疫功能,亦可增強(qiáng)ConA誘導(dǎo)血液中T淋巴細(xì)胞的增殖作用,促進(jìn)T、B淋巴細(xì)胞的分化增殖,為以后開(kāi)發(fā)白花蛇舌草超微粉成為新型天然植物藥、飼料添加劑提供了依據(jù)。單保恩[31]用3H介入法分析了白花蛇舌草提取物對(duì)小鼠脾細(xì)胞的增殖活性,用ELISA法和生物法研究了B細(xì)胞抗體的產(chǎn)生以及單核細(xì)胞的細(xì)胞因子產(chǎn)生,結(jié)果表明其提取物對(duì)小鼠和人有免疫調(diào)節(jié)作用,并通過(guò)刺激肌體的免疫系統(tǒng)殺傷或吞噬腫瘤細(xì)胞,這些活性可應(yīng)用于臨床調(diào)節(jié)免疫功能和治療腫瘤等疾病。翟俊勇等[32]采用水提醇沉法提取了白花蛇舌草中的多糖類(lèi)成分,并配制成不同濃度的劑量組,通過(guò)動(dòng)物造模分組實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)白花蛇舌草中多糖類(lèi)成分能顯著促性LPS誘導(dǎo)的脾淋巴細(xì)胞增殖和NK細(xì)胞的活性,能夠明顯提高小鼠的免疫功能,表現(xiàn)出了良好的免疫調(diào)節(jié)活性。
2.4 抗氧化作用 李明[33]通過(guò)研究多糖類(lèi)化合物對(duì)游泳小鼠的抗疲勞作用,證實(shí)了白花蛇舌草多糖能顯著提高肌糖原和肝糖原的貯存,提高血清中SOD水平并降低MDA水平,顯著延長(zhǎng)了游泳小鼠的游泳時(shí)間。此外其還具有體外抗氧化活性,并可延緩疲勞的發(fā)生,這一作用可能與其抑制過(guò)氧化損傷有關(guān)。許海順等[34]用乙酸乙酯、正丁醇、石油醚對(duì)白花蛇舌草80%乙醇提取物進(jìn)行萃取,采用清除1,1-二苯基-2-苦肼基(DPPH)自由基、還原能力兩種體外化學(xué)模型,白花蛇舌草3種萃取組分均有較強(qiáng)的抗氧化能力,對(duì)體外自由基有較好的清除作用。于新等[35]采用6種不同溶劑提取白花蛇舌草中的成分,實(shí)驗(yàn)表明這6種溶劑的提取物均有抗氧化作用,其中以丙酮提取的氧化物抗氧化作用最強(qiáng),該提取物可改變氧化態(tài)、酮式官能團(tuán)及烯醇式官能團(tuán)的化學(xué)特征,表現(xiàn)出了較強(qiáng)的抗氧化活性。
2.5 其他 除此之外,白花蛇舌草還具有保肝利膽活性,治療痤瘡、抗化學(xué)誘變和神經(jīng)保護(hù)作用。據(jù)報(bào)道[36],白花蛇舌草能夠明顯抑制由四氯化碳引起的谷丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的升高,能使膽汁流量增加,加速恢復(fù)受損的肝細(xì)胞。樸紅梅等[37]研究發(fā)現(xiàn),白花蛇舌草可以抑制哮喘氣道炎癥,其主要是通過(guò)對(duì)炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)和氣道上皮細(xì)胞增殖的抑制作用,部分是通過(guò)抑制NF-κB信號(hào)途徑來(lái)阻斷表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的。
白花蛇舌草是民間常用的草藥,應(yīng)用亦很廣泛,但美中不足的是臨床機(jī)制尚不十分明確,2015年版《中國(guó)藥典》只收載了白花蛇舌草的復(fù)方制劑,其原料藥材未收載[38]。因此,白花蛇舌草中藥理活性的目標(biāo)成分和藥理作用仍將是今后重要的研究方向。
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