殷 杰

阿奇霉素在兒科臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)分析

殷 杰

目的 探討阿奇霉素在兒科臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)。方法 回顧性選取2013年9月至2015年8月遼寧省阜新礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院兒科收治的患兒資料124例作為研究組，所有患兒均靜脈滴注阿奇霉素進(jìn)行治療；以同期兒科中應(yīng)用口服阿奇霉素治療的患兒124例作為對(duì)照組。比較兩組患者治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 應(yīng)用阿奇霉素后出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)有過(guò)敏性休克、胃腸道不良反應(yīng)、過(guò)敏性皮疹、發(fā)熱等；兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 應(yīng)用阿奇霉素后的主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、發(fā)熱、過(guò)敏反應(yīng)等，不同劑型之間的不良反應(yīng)差異較小。在臨床應(yīng)用過(guò)程中應(yīng)當(dāng)采取有效的預(yù)防措施，避免不良反應(yīng)加重。

阿奇霉素；兒科；不良反應(yīng)

阿奇霉素屬于15環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，對(duì)于常見(jiàn)的革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、肺炎球菌、厭氧菌及金黃色葡萄球菌等均具有高度殺菌活性，對(duì)于肺炎支原體、衣原體等也具有明顯作用。阿奇霉素在胃酸中的穩(wěn)定性為紅霉素的300倍以上［1］，口服用藥吸收度較高；靜脈制劑用藥同樣能夠達(dá)到快速、有效的殺菌效果。然而，隨著藥物應(yīng)用的推廣，其不良反應(yīng)引起廣泛關(guān)注，尤其是兒童用藥的不良反應(yīng)造成了較大危害。為了提高阿奇霉素治療兒科疾病的療效、減少患兒不良反應(yīng)的發(fā)生，本研究就遼寧省阜新礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院應(yīng)用阿奇霉素治療的兒科疾病的不良反應(yīng)進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性選取2013年9月至2015年8月遼寧省阜新礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院兒科收治的患兒124例作為研究組，所有患兒均采用靜脈滴注阿奇霉素進(jìn)行治療，其中男69例，女55例，年齡2～11歲，平均（6.2±2.4）歲；病程3 d至1個(gè)月，平均（10± 5）d；疾病類(lèi)型：呼吸系統(tǒng)感染81例，皮膚軟組織感染20例，泌尿系統(tǒng)感染23例。以同期兒科中應(yīng)

用口服阿奇霉素治療的患兒124例作為對(duì)照組，其中男66例，女58例，年齡2～12歲，平均（6.7± 2.1）歲；病程5 d至1個(gè)月，平均（11±4）d；疾病類(lèi)型：呼吸系統(tǒng)感染77例，皮膚軟組織感染27例，泌尿系統(tǒng)感染20例。兩組患兒一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法 兩組患兒入院后均采取常規(guī)方法治療，根據(jù)癥狀采取退熱、維持水電解質(zhì)平衡、維持酸堿平衡治療。研究組患兒靜脈滴注阿奇霉素10 mg/kg，最高劑量不超過(guò)0.5 g。將阿奇霉素溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml進(jìn)行靜脈滴注，嚴(yán)格控制滴注時(shí)間，每天治療1次。對(duì)照組患兒根據(jù)體重口服阿奇霉素，0.25～0.5 g/次，每天1～2次。兩組患兒均治療5 d，觀察兩組患兒治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究組患兒靜脈滴注阿奇霉素后，71例次出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中胃腸道不良反應(yīng)53例（42.7%），發(fā)熱6例（4.8%），過(guò)敏性皮疹5例（4.0%），過(guò)敏性休克5例（4.0%），其他反應(yīng)2例（1.6%）；對(duì)照組患兒口服阿奇霉素后，70例次出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中胃腸道不良反應(yīng)51例（41.1%），發(fā)熱7例（5.6%），過(guò)敏性皮疹6例（4.8%），過(guò)敏性休克6例（4.8%），其余反應(yīng)3例（2.4%）。兩組患兒不同不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

3.1阿奇霉素的作用機(jī)制 阿奇霉素在臨床上的適應(yīng)證主要包括由于敏感細(xì)菌造成的上呼吸道感染、皮膚軟組織感染、急性鼻竇炎、衣原體感染、尿道炎、肺炎支原體感染、鸚鵡熱衣原體非典型肺炎、尿道炎等［2-3］。阿奇霉素是第一個(gè)對(duì)酸環(huán)境穩(wěn)定的15環(huán)含氮大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)衍生物，通過(guò)口服到達(dá)胃部后很少遭受破壞，進(jìn)而通過(guò)十二指腸進(jìn)入血液循環(huán)分布于全身組織中，促使血清水平快速下降、組織中的濃度高于血清濃度的50倍以上；并被組織中的巨噬細(xì)胞攝取，一旦發(fā)生局部感染，巨細(xì)胞被激活后向感染細(xì)胞組織轉(zhuǎn)移，隨后釋放出高濃度的阿奇霉素阻礙細(xì)胞轉(zhuǎn)肽過(guò)程，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，單次用藥半衰期最長(zhǎng)可達(dá)48 h，給予最低藥量時(shí)仍然能夠滿足殺菌需要?；颊咴谶M(jìn)行抗菌治療前首先進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，可根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇是否應(yīng)用阿奇霉素進(jìn)行治療。阿奇霉素治療多種病原菌感染的療效均非常顯著，尤其是對(duì)于支原體感染的效果非常突出。在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中，有部分患兒對(duì)于頭孢菌素或青霉素類(lèi)藥物過(guò)敏，或者應(yīng)用其他藥物治療效果不佳進(jìn)而選擇阿奇霉素進(jìn)行干預(yù)。阿奇霉素在臨床上的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，其不良反應(yīng)的報(bào)道也越來(lái)越多，尤其是在兒科應(yīng)用中的不良反應(yīng)報(bào)道較多，不利于患兒生活質(zhì)量的提高。因此，兒科應(yīng)用阿奇霉素過(guò)程中應(yīng)該進(jìn)行藥學(xué)監(jiān)護(hù)，對(duì)于出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)的患兒應(yīng)采取針對(duì)性的應(yīng)對(duì)措施干預(yù)，緩解不良反應(yīng)、促進(jìn)患兒健康。

3.2阿奇霉素所致不良反應(yīng)分析 本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，靜脈滴注阿奇霉素與口服用藥均會(huì)產(chǎn)生較多的不良反應(yīng)，且兩種用藥方式造成的不良反應(yīng)現(xiàn)象并無(wú)明顯差異。無(wú)論采用哪種給藥方式進(jìn)行治療，均不可避免地會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。因此，重視阿奇霉素所致不良反應(yīng)并采取必要的防治措施非常重要。本研究分析發(fā)現(xiàn)應(yīng)用阿奇霉素后最為常見(jiàn)的不良反應(yīng)有以下幾種。

3.2.1胃腸道不良反應(yīng) 本研究中，靜脈用藥后出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)53例，口服用藥后出現(xiàn)51例，是發(fā)生率最高的不良反應(yīng)。胃腸道不良反應(yīng)的主要臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、胃痛等，部分年齡較小、無(wú)法通過(guò)語(yǔ)言表達(dá)的患兒表現(xiàn)為啼哭、拒乳、面部潮紅等，嚴(yán)重者甚至可能出現(xiàn)抽搐。

3.2.2發(fā)熱 部分患兒應(yīng)用阿奇霉素后會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，主要表現(xiàn)為用藥之前體溫未上升，而用藥后出現(xiàn)體溫驟升現(xiàn)象。此時(shí)患兒面色潮紅，年齡較小的患兒出現(xiàn)哭鬧，年齡較大的患兒則可能有煩躁現(xiàn)象。

3.2.3變態(tài)反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng)是常見(jiàn)的阿奇霉素不良反應(yīng)之一，主要有過(guò)敏性休克、過(guò)敏性皮疹、喉頭水腫，嚴(yán)重者甚至?xí)斐尚菘瞬∷?。因此，變態(tài)反應(yīng)是阿奇霉素用藥過(guò)程中應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)的不良反應(yīng)。本研究中患兒有發(fā)生過(guò)敏性休克和過(guò)敏性皮炎。過(guò)敏性休克患兒主要表現(xiàn)為應(yīng)用阿奇霉素15 min后出現(xiàn)煩躁、大汗淋漓、四肢冰涼、面色發(fā)紺、心率超過(guò)每分鐘180次，盡管在臨床上的發(fā)生率相對(duì)較低，但是由于其危害巨大，應(yīng)當(dāng)引起重視。過(guò)敏性皮疹主要表現(xiàn)為手心或身體其他部位出現(xiàn)小米粒大小皮疹，首發(fā)部位在手心，隨后會(huì)分布于頭面部、軀干、頸部、四肢等，壓迫皮疹會(huì)褪色，發(fā)生后應(yīng)立刻停止用藥，并采取抗變態(tài)反應(yīng)治療，通常于3 d內(nèi)皮疹會(huì)逐漸消失。此外，喬紅梅等［4］報(bào)道部分患兒會(huì)出現(xiàn)蕁麻疹，主要表現(xiàn)為用藥12 h內(nèi)出現(xiàn)瘙癢、全身有丘疹樣蕁麻疹，呈對(duì)稱性分布，顏面及雙上肢均有，有明顯的瘙癢癥狀。此時(shí)需要立刻停止應(yīng)用阿奇霉素，采取對(duì)癥治療措施。

3.2.4其他不良反應(yīng) 應(yīng)用阿奇霉素之后，還可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)有神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)、血液系統(tǒng)、肝毒性及微循環(huán)障礙等。神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為嗜睡、醉酒樣不良反應(yīng)、前庭功能障礙及錐體外系反應(yīng)。其中嗜睡的發(fā)生率相對(duì)較高，一般在用藥3 d內(nèi)出現(xiàn)精神不振、嗜睡、食欲下降等癥狀，此時(shí)需立刻停藥，并給予維生素C口服治療，一般在次日癥狀能夠得到緩解。此外，還有報(bào)道應(yīng)用阿奇霉素后急性喘息發(fā)作合并呼吸衰竭的患兒：有患兒在其他醫(yī)院拍攝胸片顯示雙肺有斑片狀陰影，臨床診斷為支原體肺炎。應(yīng)用阿奇霉素0.2 g靜脈滴注5 min后患兒出現(xiàn)胸部不適，用藥20 min后癥狀明顯加重，且出現(xiàn)胸悶、氣短、干咳和喘息，停藥后按常規(guī)過(guò)敏進(jìn)行處理后未好轉(zhuǎn)?；純汉粑l率明顯上升，無(wú)法平臥、明顯鼻扇、口周發(fā)紺、心音達(dá)到每分鐘162次，檢查提示低氧血癥，最終診斷為喘息性支氣管炎合并呼吸衰竭，經(jīng)對(duì)癥治療后緩解。

3.3阿奇霉素不良反應(yīng)的預(yù)防和治療措施

3.3.1不良反應(yīng)的預(yù)防措施 阿奇霉素在兒科應(yīng)用過(guò)程中的不良反應(yīng)較多，且不同給藥方式不良反應(yīng)發(fā)生率差異較小，提示無(wú)論哪一種用藥方式均需要引起重視。首先，在用藥前應(yīng)當(dāng)通過(guò)藥敏試驗(yàn)結(jié)果嚴(yán)格掌握阿奇霉素的適應(yīng)證。口服阿奇霉素治療對(duì)于2歲以下嬰幼兒的療效與安全性目前尚無(wú)明確的指標(biāo)，注射用阿奇霉素對(duì)于16歲以下患兒的安全性也不明確，使用過(guò)程中應(yīng)當(dāng)慎重。在用藥前應(yīng)當(dāng)做好資料隨訪，了解患兒的過(guò)敏史及是否為過(guò)敏體質(zhì)，用藥后密切監(jiān)測(cè)反應(yīng)，對(duì)于紅霉素及其他大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物過(guò)敏的患兒應(yīng)當(dāng)禁止使用阿奇霉素。

3.3.2不良反應(yīng)處理措施 針對(duì)胃腸道反應(yīng)：如果患兒出現(xiàn)胃腸道癥狀應(yīng)當(dāng)立即停止用藥，待癥狀逐漸緩解之后降低靜脈滴注速度，如果停藥及減速后癥狀無(wú)改善甚至出現(xiàn)加重現(xiàn)象，應(yīng)當(dāng)停止用物，并采取對(duì)癥治療，防止嚴(yán)重不良后果發(fā)生。同時(shí)，發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)后容易造成水電解質(zhì)紊亂，因此需及時(shí)注射葡萄糖酸鈣注射液、地塞米松等藥物緩解臨床癥狀［5］，對(duì)于出現(xiàn)嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)的患兒可以口服或靜脈注射胃復(fù)安，緩解不良反應(yīng)。

針對(duì)發(fā)熱：立即停止用藥，使癥狀得到一定程度的緩解，繼續(xù)用藥還可能造成體溫進(jìn)一步上升。針對(duì)體溫過(guò)高的患兒應(yīng)該采取物理降溫措施，體溫＞40 ℃時(shí)應(yīng)該配合藥物進(jìn)行降溫。

針對(duì)變態(tài)反應(yīng)：立即停止用藥，并采取對(duì)癥治療，針對(duì)患兒實(shí)際情況予以處理，采取抗過(guò)敏治療，擴(kuò)充周?chē)萘浚瑥亩种瓢Y狀加重，避免不良后果的發(fā)生，通常在60 min內(nèi)得以緩解。

除做好上述預(yù)防和治療措施外，還應(yīng)當(dāng)做好聯(lián)合用藥的監(jiān)測(cè)，阿奇霉素不能與林可霉素類(lèi)抗生素聯(lián)合使用，兩者結(jié)合可能產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)拮抗作用，加重細(xì)菌的耐藥性，甚至加重不良反應(yīng)現(xiàn)象。此外，阿奇霉素也不能夠與含鋁或含鎂的抗酸藥物同時(shí)應(yīng)用，很可能降低阿奇霉素的血藥峰濃度，必要時(shí)應(yīng)該至少保證阿奇霉素在應(yīng)用含鋁藥物1～2 h前應(yīng)用。

綜上所述，阿奇霉素屬于長(zhǎng)效抗生素，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格掌握用藥時(shí)間，禁止每天多次用藥，且用藥時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，療程在5 d以下，需要連續(xù)治療時(shí)至少間隔3 d后再用藥。通過(guò)以上措施預(yù)防阿奇霉素不良反應(yīng)的發(fā)生，保證患兒的健康。

［1］白平生，熊鳳梅.阿奇霉素在兒科臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)［J］.西北藥學(xué)雜志，2011，26（4）：312.

［2］華志紅，宋治軍，王偉，等.阿奇霉素序貫療法治療肺炎支原體肺炎［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2012，27（4）：286-287.

［3］龐祥華，吳學(xué)典.阿奇霉素序貫療法治療中重度肺炎支原體肺炎臨床療效分析［J］.河北醫(yī)學(xué)，2011，17（8）：1077-1079.

［4］喬紅梅，成煥吉，尤海龍，等.阿奇霉素與紅霉素治療兒童肺炎支原體肺炎臨床療效對(duì)比分析［J］.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2011，5（6）：1750-1752.

［5］鄒機(jī)朝，熊升華，程均，等.山莨菪堿聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的療效觀察［J］.南昌大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013，53（5）：65-69.

R978.1

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.09.007

遼寧省阜新礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院外科藥局，遼寧阜新 123000