常年復(fù)發(fā)點(diǎn)滴型銀屑病與由點(diǎn)滴型演變成斑塊型銀屑病患者的ASO滴度及TNF-α含量測(cè)定的臨床價(jià)值

陸家睛，于　寧，易雪梅，丁楊峰

(上海市皮膚病醫(yī)院，上海 200443)

?

常年復(fù)發(fā)點(diǎn)滴型銀屑病與由點(diǎn)滴型演變成斑塊型銀屑病患者的ASO滴度及TNF-α含量測(cè)定的臨床價(jià)值

陸家睛，于寧，易雪梅，丁楊峰

(上海市皮膚病醫(yī)院，上海 200443)

目的檢測(cè)常年復(fù)發(fā)點(diǎn)滴型銀屑病患者和由點(diǎn)滴型演變成斑塊型銀屑病患者的血清抗鏈球菌溶血素“O”(ASO)的滴度及腫瘤壞死因子α(TNF-α)的含量，探討兩者的臨床價(jià)值。方法選取32例常年復(fù)發(fā)點(diǎn)滴型銀屑病患者及30例由點(diǎn)滴型銀屑病演變成斑塊型銀屑病患者，采用膠乳凝集法連續(xù)3次檢測(cè)2組患者疾病加重時(shí)血清ASO滴度，選定2組患者ASO滴度的范圍區(qū)間。用ELISA檢測(cè)2組患者中的TNF-α含量。結(jié)果32例常年復(fù)發(fā)點(diǎn)滴型銀屑病的患者疾病加重時(shí)血清ASO滴度均大于800 IU/mL，30例由點(diǎn)滴型銀屑病演變成斑塊型銀屑病患者疾病加重時(shí)血清ASO滴度23.33%位于>200 IU/mL和<400 IU/mL這一區(qū)間內(nèi)；76.67%位于≥400 IU/mL和≤800 IU/mL之間。32例常年復(fù)發(fā)點(diǎn)滴型銀屑病的患者疾病加重時(shí)血清中TNF-α含量顯著低于30例由點(diǎn)滴型銀屑病演變成斑塊型銀屑病患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。結(jié)論ASO滴度區(qū)間可一定程度上成為點(diǎn)滴型銀屑病演變成斑塊型銀屑病的分界線。常年復(fù)發(fā)點(diǎn)滴型銀屑病患者的血清中TNF-α的含量明顯低于由點(diǎn)滴型銀屑病演變成斑塊型銀屑病患者血清中的含量，推測(cè)可能在ASO與TNF-α的協(xié)同作用下使得常年復(fù)發(fā)點(diǎn)滴型銀屑病的患者未向斑塊型銀屑病轉(zhuǎn)化。同時(shí)，ASO滴度范圍的劃分以及TNF-α的含量可能對(duì)臨床上不同類型的銀屑病提供不同的治療方案有一定的幫助。

點(diǎn)滴型銀屑病；常年復(fù)發(fā)；抗鏈球菌溶血素“O”滴度區(qū)間；腫瘤壞死因子α

目前銀屑病的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，有文獻(xiàn)認(rèn)為銀屑病是一種皮膚抵抗病原微生物的防御性表現(xiàn)，尤其是溶血性鏈球菌與點(diǎn)滴型銀屑病的關(guān)系，已得到廣泛認(rèn)可[1]，而血清抗鏈球菌溶血素“O”(ASO)檢測(cè)也已成為鏈球菌感染的確診證據(jù)[2],但目前其陽性區(qū)間具體的范圍劃定尚無相關(guān)研究顯示。TNF-α位于銀屑病皮損的表皮全層和真皮淺層血管中，其可能通過增加致炎因子IL-1、IL-6、IL-8和NF-κB的產(chǎn)生參與銀屑病的發(fā)病[3]。在臨床上我們已知部分點(diǎn)滴型銀屑病隨著疾病的進(jìn)展易演變成斑塊型銀屑病，本研究通過檢測(cè)ASO滴度，初步確定點(diǎn)滴型銀屑病以及由點(diǎn)滴型銀屑病演變成斑塊型銀屑病患者病情加重時(shí)的血清ASO分別位于的區(qū)間范圍，且比較兩者血清中TNF-α的含量，推測(cè)ASO與TNF-α可能存在的關(guān)系，從而有助于臨床上研究點(diǎn)滴型銀屑病的轉(zhuǎn)歸,并有助于針對(duì)性地提供不同的治療方案。

1　臨床資料

1.1一般資料本研究為開放性研究，所選患者來自2014年9月—2015年10月我院皮膚內(nèi)科門診及病房，符合點(diǎn)滴型銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)，每次發(fā)病前均有不同程度的上呼吸道感染，且每次均以點(diǎn)滴型銀屑病的皮損形態(tài)出現(xiàn)，由點(diǎn)滴型演變成斑塊型銀屑病的患者在以點(diǎn)滴型銀屑病形式出現(xiàn)的發(fā)病前均有不同程度的上呼吸道感染，轉(zhuǎn)為斑塊型銀屑病形式出現(xiàn)的發(fā)病前也可存在上呼吸道感染，但在研究入選時(shí)已以斑塊型銀屑病的皮損形態(tài)出現(xiàn)。無嚴(yán)重的心腦血管器質(zhì)性病變及肝、腎功能損害者，無免疫功能低下者，已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有抗生素全身應(yīng)用史；②從未有點(diǎn)滴型銀屑病病史，首次即以斑塊型銀屑病形式出現(xiàn)的患者，非膿皰型銀屑病、關(guān)節(jié)病型銀屑病、紅皮病型銀屑病；③有惡性皮膚腫瘤史者;④孕婦及哺乳期婦女;⑤合并有精神、神經(jīng)疾患者;⑥有不宜入選的其他原因。共篩選常年復(fù)發(fā)點(diǎn)滴型銀屑病患者32例，年齡12～70(41.30±16.32)歲，病程(5.04±3.81)年(1個(gè)月～20年)；以PASI評(píng)分評(píng)價(jià)銀屑病嚴(yán)重程度[4]，PASI評(píng)分為1.26～7.32(4.29±1.26)分。篩選由點(diǎn)滴型銀屑病演變成斑塊型銀屑病患者30例，年齡18～67(42.50±14.70)歲；PASI評(píng)分2.25～9.66(5.96±3.28)分；由點(diǎn)滴型演變成斑塊型的病程0.5～4(2.25±0.63)年。2組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1ASO檢測(cè)每次疾病加重時(shí)常規(guī)消毒皮膚后，抽取外周靜脈血3 mL置試管中，待血塊收縮后以2 500 r/min速度離心，分離血清，分裝后置-20 ℃冰箱保存，用于ASO檢測(cè)，連續(xù)3次采樣及隨訪。采用膠乳凝集法(試劑為北京利德曼生化有限公司生產(chǎn)的ASO膠乳試劑)，以ASO≤200 IU/mL為陰性；ASO>200 IU/mL為陽性。

1.2.2TNF-α檢測(cè)每次疾病加重時(shí)常規(guī)消毒皮膚后，抽取外周靜脈血3 mL，靜置留取血清500 μL，1 000 r/min離心15 min，吸取上層血清置于-20 ℃冰箱保存，用于ELISA檢測(cè)，連續(xù)3次采樣及隨訪。采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)血清TNF-α的含量。操作步驟嚴(yán)格按照ELISA檢測(cè)試劑盒說明進(jìn)行，用酶標(biāo)儀在450 nm處測(cè)A值，建立標(biāo)準(zhǔn)曲線求出樣品中含量。

2　結(jié)　　果

2.1ASO滴度比較經(jīng)過3次測(cè)定，2組ASO檢測(cè)陽性率均為100%。32例常年復(fù)發(fā)點(diǎn)滴型銀屑病患者病情加重時(shí)血清ASO滴度較為集中，均為>800～1 000 IU/mL；30例由點(diǎn)滴型銀屑病演變成斑塊型銀屑病患者疾病加重時(shí)血清ASO滴度為>200～800IU/mL，其中>200～400IU/mL 7例(23%),>400～600 IU/mL 16例(53.3%)，>600～800 IU/mL 7例(23.3%)。

2.2TNF-α含量比較常年復(fù)發(fā)點(diǎn)滴型銀屑病的患者疾病加重時(shí)血清中TNF-α含量為(26.19±5.16)pg/mL,由點(diǎn)滴型銀屑病演變成斑塊型銀屑病患者為(78.24±12.01)pg/mL，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3　討　　論

ASO的滴度對(duì)點(diǎn)滴型銀屑病發(fā)病至關(guān)重要[5]，在臨床上部分點(diǎn)滴型銀屑病患者可演變成斑塊型銀屑病，而另一部分患者則每次發(fā)病均為點(diǎn)滴型銀屑病，且常年以此形式出現(xiàn)。

TNF-α具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，短期暴露TNF-α降低Treg細(xì)胞的抑制功能促進(jìn)炎癥發(fā)展，但長(zhǎng)期暴露TNF-α可直接抑制T細(xì)胞活化或促進(jìn)Treg細(xì)胞擴(kuò)增[6]。且臨床上已有研究顯示在用TNF-α拮抗劑治療斑塊型銀屑病時(shí)，發(fā)現(xiàn)部分患者斑塊型皮損轉(zhuǎn)變?yōu)辄c(diǎn)滴型皮損或誘發(fā)膿皰型銀屑病[7]，提示TNF-α的水平降低可能與Th17的過度增殖和點(diǎn)滴型銀屑病的致病相關(guān)[7]。

本研究主要通過檢測(cè)ASO滴度，初步確定點(diǎn)滴型銀屑病以及由點(diǎn)滴型銀屑病演變成斑塊型銀屑病患者病情加重時(shí)的血清ASO分別位于的區(qū)間范圍。研究結(jié)果提示常年復(fù)發(fā)點(diǎn)滴型銀屑病患者病情加重時(shí)血清ASO滴度100%>800 IU/mL，說明此類患者反復(fù)存在鏈球菌感染，其入侵機(jī)體后可能通過誘導(dǎo)TLR2基因表達(dá)上調(diào)，活化TLR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，從而介導(dǎo)銀屑病皮損的發(fā)生和發(fā)展[8-9]。另外，血清ASO若長(zhǎng)期位于該區(qū)間范圍內(nèi)，有可能每次發(fā)病均以點(diǎn)滴型銀屑病的形式出現(xiàn)，在今后的治療中，能選擇以全身應(yīng)用抗生素抗鏈球菌治療為主。而由點(diǎn)滴型銀屑病演變成斑塊型銀屑病患者疾病加重時(shí)血清ASO滴度均≤800 IU/mL，提示曾經(jīng)有過鏈球菌感染或血清中存在著ASO抗體，推測(cè)此時(shí)鏈球菌并非主要致病因素，疾病的發(fā)生發(fā)展還涉及其他誘發(fā)因素，此類患者可能今后會(huì)以斑塊型銀屑病的形式發(fā)病，此時(shí)治療方案可以調(diào)節(jié)免疫為主。

在TNF-α的測(cè)定中，點(diǎn)滴型銀屑病血清中的含量明顯低于由點(diǎn)滴型銀屑病演變成斑塊型銀屑病患者血清中的含量，且根據(jù)以上所述的既往研究，推測(cè)TNF-α可能與銀屑病類型的轉(zhuǎn)歸相關(guān)，而斑塊型銀屑病和點(diǎn)滴型銀屑病雖都屬于尋常型銀屑病，但兩者可能具有不同的免疫發(fā)病機(jī)制。

綜上，本研究通過檢測(cè)血清ASO滴度后，初步確定點(diǎn)滴型銀屑病以及由點(diǎn)滴型銀屑病演變成斑塊型銀屑病患者病情加重時(shí)的血清ASO分別位于的區(qū)間范圍，同時(shí)根據(jù)血清TNF-α的含量變化，推測(cè)在ASO與TNF-α的協(xié)同作用下，可能為臨床上研究點(diǎn)滴型銀屑病的轉(zhuǎn)歸和根據(jù)不同類型的銀屑病制定更適合的治療方案提供一定幫助。但ASO與TNF-α之間如何進(jìn)行協(xié)同作用，在常年復(fù)發(fā)點(diǎn)滴型銀屑病致病中分別擔(dān)任的位置，仍有待進(jìn)一步深入研究。

[1]Vence L,Schmitt A,Meadows CE,et al.Recognizing Guttate Psoriasis and Initiating Appropriate Treatment[J].W V Med J,2015,111(4):26-28

[2]Guzel I,Mungan S,Oztekin ZN,et al.Is there an association between the Expanded Disability Status Scale and inflammatory markers in multiple sclerosis[J].Chin Med Assoc,2015，14

[3]Vageli DP,Exarchou A,Zafiriou E,et al.Effect of TNF-αinhibitors on transcriptional levels of pro-inflammatory interleukin-33 and Toll-like receptors-2 and -9 in psoriatic plaques[J].Exp Ther Med,2015,10(4):1573-1577

[4]Gunda P,Syeda SS,Jugl SM.Understanding the Relationship Between Health Assessment Questionnaire-disability Indes(HAQ-DI), Psoriasis Area Severity Indes(PASI), And Quality of Life(QOL) and Its Influence on Cost-effectiveness in Psoriatic Arthritis (PSA)[J].Value Health,2015,18(7):A653

[5]Telfer NR,Chalmers RJ,Whale K,et al.The role of streptococcal infection in the initiation of guttatepsoriasis[J].Arch Dermatol,1992,128(1):39-42

[6]Ma HL,Napierata L,Stedman N,et al.Tumor necrosis factor alpha blockade exacerbates murinepsoriasis-like disease by enhancing Th17 function and decreasing expansion of Treg cells[J].Arthritis Rheum,2010,62(2):430-440

[7]Zhang JR,Liu XJ,Xu WD,et al.Effects of tumor necrosis factor-α inhibitors on new bone formation in ankylosing spondylitis[J].Joint Bone Spine,2015,pii:S1297-319X(15)00261-4

[8]Ferran M,Galván AB,Rincón C,et al.Streptococcus induces circulating CLA(+) memory T-cell-dependent epidermal cell activation in psoriasis[J].J Invest Dermatol,2013,133(4):999-1007

[9]Panzer R,Blobel C,F?lster-Holst R,et al.TLR2 and TLR4 expression in atopic dermatitis, contact dermatitis and psoriasis[J].Exp Dermatol,2014,23(5):364-366

丁楊峰，E-mail：mmmm_111111@126.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.24.021

R758.63

B

1008-8849(2016)24-2681-03

2016-01-10