防風(fēng)通圣顆粒聯(lián)合維生素E治療非酒精性脂肪肝的臨床觀察

羅裕廣 曾慧娟 岑忠穩(wěn) 陳偉科

防風(fēng)通圣顆粒聯(lián)合維生素E治療非酒精性脂肪肝的臨床觀察

羅裕廣 曾慧娟 岑忠穩(wěn) 陳偉科

目的探討防風(fēng)通圣顆粒聯(lián)合維生素E治療非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的臨床療效。方法180例NAFLD患者,隨機(jī)分為維生素E組(單用維生素E治療)與聯(lián)合組(防風(fēng)通圣顆粒聯(lián)合維生素E治療),每組90例,療程12周。觀察比較兩組的臨床療效。結(jié)果聯(lián)合組治療后丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、甘油三酯(TG)水平顯著低于治療前及維生素E組治療后(P＜0.01或P＜0.05)；聯(lián)合組患者的總有效率明顯高于維生素E組(P＜0.01)。結(jié)論防風(fēng)通圣顆粒聯(lián)合維生素E治療非酒精性脂肪肝安全有效,療效優(yōu)于單藥維生素E治療的效果,值得臨床推廣應(yīng)用。

防風(fēng)通圣顆粒；維生素E；非酒精性脂肪肝；臨床療效

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是歐美等西方發(fā)達(dá)國家肝功能酶學(xué)異常和慢性肝病最常見的原因,普通成人NAFLD患病率為20%～33%。近20年亞洲國家NAFLD增長迅速且呈低齡化發(fā)病趨勢,中國的上海、廣州和香港等發(fā)達(dá)地區(qū)成人NAFLD患病率在15%左右［1］。脂肪肝已經(jīng)成為嚴(yán)重危害人民健康的常見病、多發(fā)病,我國NAFLD發(fā)病率明顯高于酒精性脂肪肝。本研究通過兩組不同治療方法,探討防風(fēng)通圣顆粒聯(lián)合維生素E治療非酒精性脂肪肝的臨床療效。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年4月～2014年12月入院確診為NAFLD的180例患者,男88例,女92例,年齡25～65歲,平均年齡(45.8±6.4)歲。將患者隨機(jī)分為維生素E組與聯(lián)合組,每組90例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中國非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)》［1］進(jìn)行診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①肝臟影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)且無其他原因可供解釋；②有代謝綜合征相關(guān)組分的患者出現(xiàn)不明原因的血清ALT和(或)AST、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)持續(xù)增高4周；③無重要器官功能失代償?shù)拈T診患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合上述入選標(biāo)準(zhǔn)者；②未排除酒精性脂肪肝、病毒性肝炎、藥物性肝炎、肝吸蟲病、自身免疫性肝炎等肝臟疾?。虎垠w質(zhì)虛弱患者。

1.5 治療方法 聯(lián)合組：患者口服防風(fēng)通圣顆粒3 g,b.i.d.,維生素E 0.1 g,q.d.,療程為12周。維生素E組：患者口服維生素E 0.1 g,q.d.,療程為12周。

1.6 觀察指標(biāo) 兩組均于治療前及治療12周后監(jiān)測肝功能(ALT、AST)、血脂［(TG、血清總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)］、血糖及血尿酸,肝、膽、脾B超檢查；治療過程中觀察記錄藥物不良反應(yīng)。

1.7 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：臨床癥狀體征消失,B超無脂肪肝表現(xiàn),肝功能、血脂正常；顯效：臨床癥狀體征減輕,B超檢查顯示脂肪肝好轉(zhuǎn),肝功能、血脂下降＞50%；有效：臨床癥狀體征減輕,B超檢查顯示脂肪肝好轉(zhuǎn),肝功能、血脂下降為治療前2/3；無效：臨床癥狀體征、B超檢查顯示脂肪肝表現(xiàn)、肝功能、血脂未超過治療前2/3?？傆行?(痊愈+顯效+有效) /總例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床指標(biāo)比較 聯(lián)合組治療后ALT、AST、TG水平顯著低于治療前及維生素E組治療后,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01或P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者的臨床療效比較 聯(lián)合組患者的總有效率明顯高于維生素E組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。見表2。兩組在治療期間無明顯不良反應(yīng)。

表1 兩組患者治療前后各項指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者治療前后各項指標(biāo)比較(±s)

注：治療前組間比較,P＞0.05；組內(nèi)治療前后比較,P＜0.01；治療后組間比較,t=8.013、8.254、20.298,P＜0.01

項目 維生素E組(n=90) 聯(lián)合組(n=90)治療前 治療后 t 治療前 治療后 tALT(U/L) 86.45±6.48 55.43±6.10 33.067 85.38±6.61 44.99±10.75 30.363 AST(U/L) 84.17±6.36 56.42±5.90 30.346 85.30±6.64 46.25±10.09 30.670 TG(mmol/L) 2.75±0.17 2.24±0.18 19.542 3.02±0.20 1.68±0.19 46.082

表2 兩組患者臨床療效比較［n,n(%)］

3 討論

NAFLD 的發(fā)病與諸多因素有關(guān),Day等［2］學(xué)者提出的“二次打擊”學(xué)說已成為解釋該病發(fā)生機(jī)制的主要理論。初次打擊主要指胰島素抵抗和脂質(zhì)代謝紊亂所導(dǎo)致的肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積,形成單純性脂肪肝,而代謝綜合癥恰是伴有胰島素抵抗的一組疾病的集聚。二次打擊主要指各種原因所致的氧化應(yīng)激及脂質(zhì)過氧化損傷,引起非酒精脂肪性肝炎(NASH)。若NASH 持續(xù)存在,發(fā)生炎癥壞死循環(huán),便進(jìn)展為脂肪性肝纖維化和脂肪性肝硬化。因此,胰島素抵抗和脂質(zhì)過氧化被認(rèn)為是NASH的發(fā)病機(jī)制［3］。

美國2012《非酒精性脂肪肝臨床實(shí)踐指南》推薦：維生素E(α-生育酚,800 IU/d)改善無糖尿病的成年NASH患者的肝組織學(xué)損傷,推薦維生素E為成年無糖尿病的NASH患者的首選用藥［4］。(1,B)維生素E能夠改善脂質(zhì)代謝,降低血中膽固醇、甘油三酯和磷脂,并可增加動脈管壁的彈性［5］。維生素E具有抗脂質(zhì)過氧化作用,國內(nèi)外研究證實(shí)治療NAFLD有效。

防風(fēng)通圣散出自金代劉元素《宣明論方》,是解表攻里之代表方。該方由防風(fēng)、荊芥、麻黃、薄荷、大黃、芒硝、黃芩、山梔、連翹、桔梗、石膏、滑石、當(dāng)歸、芍藥、川芎、白術(shù)、甘草共等17味經(jīng)典常用中藥組成。此方配伍嚴(yán)謹(jǐn),療效可靠,近年來中國、日本對防風(fēng)通圣散臨床研究和動物實(shí)驗研究發(fā)現(xiàn),防風(fēng)通圣散治療糖尿病、肥胖癥、動脈硬化有多重功效,提示對于代謝綜合征體質(zhì)患者的血糖、血脂、血壓、內(nèi)分泌等都有相應(yīng)的調(diào)節(jié)作用［6,7］。

本研究將兩者聯(lián)合,上述兩藥聯(lián)合使用可以減少維生素E劑量,避免因大劑量補(bǔ)充維生素E產(chǎn)生體內(nèi)蓄積中毒,從而加重肝損害。又可以針對NAFLD復(fù)雜的的發(fā)病因素,彌補(bǔ)維生素E的局限性,發(fā)揮防風(fēng)通圣顆粒的多重功效,獲得更高療效,兩藥價格便宜,口服方便,臨床治療依從性好。

本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組治療后ALT、AST、TG水平顯著低于治療前及維生素E組治療后(P＜0.01或P＜0.05)；聯(lián)合組患者的總有效率明顯高于維生素E組(P＜0.01)。兩組在治療期間無明顯不良反應(yīng)。

綜上所述,防風(fēng)通圣顆粒和維生素E聯(lián)合治療非酒精脂肪性肝安全有效,療效優(yōu)于單藥維生素E的治療,值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版).中華肝臟病雜志,2010,18(3):163-165.

［2］Day CP,James OF.Steatohepatitis: a tale of two“hits”? Gastroenterology,1998,114(4):842-845.

［3］劉建華,朱芬芳,阮國永.羅格列酮聯(lián)合維生素E治療非酒精性脂肪性肝病的臨床研究.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2014,11(7):60-63.

［4］沈峰,丁曉東,范建高,等.2012美國非酒精性脂肪性肝病診療指南簡介.中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版),2012,4(7):11.

［5］Wagner BA,Buettner GR,Burns CP.Vitamin E Slows the Rate of Free Radical-Mediated Lipid Peroxidation in Cells.Archives of Biochemistry & Biophysics,1996,334(2):261-267.

［6］楊惠.防風(fēng)通圣散國內(nèi)外研究進(jìn)展.陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,1998,21(4):42.

［7］吳艷,鄭承紅.防風(fēng)通圣散聯(lián)合二甲雙胍片治療腹型肥胖2型糖尿病臨床觀察.湖北中醫(yī)雜志,2011,33(2):23.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.01.216

2015-09-15］

佛山市醫(yī)學(xué)類科技攻關(guān)項目(項目編號：201308281)

528300 廣東省佛山市順德區(qū)大良醫(yī)院(羅裕廣曾慧娟 岑忠穩(wěn))；廣東東莞三局醫(yī)院(陳偉科)