枸櫞酸托瑞米芬治療乳腺增生癥臨床分析

高學(xué)忠 陳桂林 陳麗娟 林正權(quán) 黃珂銘

枸櫞酸托瑞米芬治療乳腺增生癥臨床分析

高學(xué)忠 陳桂林 陳麗娟 林正權(quán) 黃珂銘

目的評價枸櫞酸托瑞米芬治療乳腺增生癥的療效。方法2000例乳腺增生癥患者,采用分層區(qū)組隨機(jī)化分組分為治療組和對照組,各1000例。治療組接受枸櫞酸托瑞米芬治療,對照組按照相對應(yīng)的分型服用對應(yīng)的中成藥。比較兩組治療效果。結(jié)果服藥3個療程后,治療組患者治愈566例,好轉(zhuǎn)407例,顯效25例,無效2例,總有效率為99.8%；對照組患者治愈366例,好轉(zhuǎn)347例,顯效207例,無效80例,總有效率為92.0%。治療組治療總有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論枸櫞酸托瑞米芬對于各型乳腺增生癥均有良好效果,有一定的臨床推廣價值。

乳腺增生癥 ；枸櫞酸托瑞米芬；雌激素

乳腺增生癥是成年女性常見病,發(fā)病年齡多為30～50歲,近年來發(fā)病年齡趨于年輕化。雖然普通的乳腺增生與乳腺癌沒有直接關(guān)聯(lián)性,但伴有上皮不典型增生者屬于癌前病變［1］,兩者僅憑臨床癥狀不易甄別。因而,對乳腺增生癥的鑒別和對癌前病變的干預(yù)是預(yù)防和篩查乳腺癌的重要手段之一。該病雖有不少中西藥物治療,但還沒有一種較為理想的方案。作者應(yīng)用枸櫞酸托瑞米芬配合中成藥治療乳腺增生癥,效果良好?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010～2014年乳腺?？崎T診患者2000例乳腺增生癥,年齡25～55歲,平均年齡42歲,均已婚已育。病程6個月～10年。其中Ⅰ型增生520例,Ⅱ型增生840例,Ⅲ型增生640例。各型采用分層區(qū)組隨機(jī)化分組分為治療組和對照組,各1000例。乳房內(nèi)觸及的結(jié)節(jié)或腫塊,均經(jīng)彩色B超或鉬鈀攝影進(jìn)行BI-RADS分級,對BI-RADS分級4a級以上者采用空芯針穿刺活檢排除乳腺腫瘤性疾病?；颊吲R床資料完整,自愿參與本次研究,兩組患者無心血管疾病、糖尿病、高血壓、其他代謝類疾病等,患者沒有不良的生活習(xí)慣。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 目前乳腺增生癥尚無統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn),傳統(tǒng)遵從的標(biāo)準(zhǔn)［2］為：排除生理性因素的乳房疼痛,連續(xù)3個月不能緩解患者。但此標(biāo)準(zhǔn)僅強(qiáng)調(diào)了疼痛,而忽視了大多數(shù)患者常常伴有的結(jié)節(jié)。因而應(yīng)予分型并區(qū)別對待。本文借用文獻(xiàn)［2］報道的進(jìn)一步將入組病例分為三型：Ⅰ型(痛型)增生：結(jié)節(jié)輕微呈散在片狀,疼痛明顯,具有規(guī)律性或呈周期性變化；Ⅱ型(中間型)增生：間于輕重度之間,結(jié)節(jié)呈片、塊相間,疼痛一般；Ⅲ型(塊型)增生：結(jié)節(jié)為主,呈塊狀,疼痛不明顯。

1.3 治療方法 治療組患者接診后當(dāng)日即開始服用枸櫞酸托瑞米芬(商品名：樞瑞,寧波天衡制藥廠)40mg,1次/d,月經(jīng)來潮前3 d停服,第4天開始服用至下次月經(jīng)來潮。1個月為1個療程,3個月為1個治療階段。痛型增生患者加服乳癖消顆粒8 g,3次/d；中間型增生患者加內(nèi)消瘰疬丸8粒,3次/d；塊型增生患者加平消片8片,3次/d。對照組依據(jù)所對應(yīng)的分型服用相對應(yīng)的中成藥,痛型增生患者采用山楂12 g,五味子12 g,麥芽50 g；中間型增生患者采用瓜蔞12 g,生牡蠣12 g,夏枯草12 g,昆布12 g,海藻12 g,丹參12 g,柴胡8 g,莪術(shù)8 g,橘葉8 g,橘核8 g,半夏8 g等；塊型增生患者采用柴胡12 g,白芍12 g,香附12 g,郁金12 g,青皮9 g,丹參9 g,三棱9 g,夏枯草30 g,黃芪15 g等。均用水煎服,1劑/d。觀察兩組患者的治療效果及副作用情況。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 按照《乳腺增生病診斷及療效評價標(biāo)準(zhǔn)》［3］判定：痊愈：疼痛和結(jié)節(jié)消退,觀察3個月不復(fù)發(fā)；好轉(zhuǎn)：疼痛消失,腫塊縮小≥1/2；顯效：疼痛減輕,腫塊縮小<1/2；或腫塊縮小≥1/2,疼痛不減輕；無效：腫塊不縮小或反而增大變硬者或單純?nèi)橥淳徑?而腫塊不縮小。為排除生理因素對乳房疼痛及腫塊形態(tài)的影響,療效評定以月經(jīng)后1周時的檢查為準(zhǔn)?？傆行?(痊愈+好轉(zhuǎn)+顯效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 所有患者均完成服藥3個療程,停藥后隨訪3個月評價療效。治療組總有效率為99.8%,對照組總有效率為92.0%,比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=77.37,P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較［n(%),%］

2.2 副作用 部分患者服藥期間白帶增多,少數(shù)患者出現(xiàn)月經(jīng)紊亂,停藥后均能自行恢復(fù)。個別患者有輕度頭暈、惡心,均不需特殊處理。未見其他不可逆副作用。

3 討論

乳腺增生癥臨床近年發(fā)病率呈上升勢態(tài)。目前,平均統(tǒng)計為50%［4］,部分地區(qū)已達(dá)60%～70%。根本原因是雌激素過度作用,而起保護(hù)作用的孕酮水平相對較低,使乳腺組織隨生理周期而增生后的復(fù)舊發(fā)生紊亂引發(fā)此病。因而 ,阻止雌激素與乳腺組織過度接觸是治療該病的思路之一。國內(nèi)外早有用他莫昔芬治療乳腺增生的報道 。

乳腺增生癥主要發(fā)生在30～50歲女性中,其發(fā)病年齡主要為中年期,其發(fā)病機(jī)制研究中未顯示明確說法,很多學(xué)者認(rèn)為乳腺增生疾病可能和人體中的雌激素水平不存在直接關(guān)系［5］。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中,通常認(rèn)為這種疾病的發(fā)生和內(nèi)分泌失調(diào)、精神原因等存在很大的關(guān)系,再加上患者體內(nèi)的黃體素逐漸下降,雌激素量增多,這是引起乳腺增生疾病的主要影響因素。乳腺增生癥引起的病變在乳房中沒有規(guī)律,說明了這種疾病受到內(nèi)分泌因素的影響,在臨床中大多數(shù)乳腺增生癥患者發(fā)病位置都在沒有哺乳的一側(cè)出現(xiàn),當(dāng)患者在懷孕、哺乳期、分娩時其臨床癥狀會明顯好轉(zhuǎn)［6］。

托瑞米芬是由芬蘭科學(xué)家1979年開始研制的新一代抗雌激素藥物,是三苯乙烯的衍生物。多年來的基礎(chǔ)和臨床研究表明,其阻斷雌激素的作用相當(dāng)于或高于三苯氧胺(TAM)。與他莫昔芬同樣具有抗雌激素和類雌激素的雙重作用［7,8］。由于托瑞米芬的類雌激素作用較他莫昔芬少,僅為其1/40,所以較少發(fā)生類雌激素作用所帶來的不良反應(yīng),如子宮內(nèi)膜增厚及視網(wǎng)膜改變等不良反應(yīng)。因而,安全性優(yōu)于TAM?，F(xiàn)已推薦用于乳腺癌的一線治療。托瑞米芬被世界衛(wèi)生組織列為非致癌、無基因病毒的藥物。耐受性好、能減少骨質(zhì)喪失、改善血脂。是美國FDA二十年來繼三苯氧胺后首個被批準(zhǔn)的最新一代抗雌激素藥物。

本治療方案主要在治療乳腺增生癥時,解除疼痛的同時,著眼于消除結(jié)節(jié)。應(yīng)用櫞酸托瑞米芬治療乳腺增生療效顯著且毒副作用小,能很好地阻斷雌激素對乳腺組織的過度刺激,抑制上皮細(xì)胞過度增生,消除組織水腫,從而解除疼痛和脹滿等不適。中醫(yī)認(rèn)為,乳腺增生癥是由于肝氣淤滯,情志不暢,沖任不調(diào)所致。從舒肝解郁,理氣通絡(luò)、調(diào)理沖任等著手調(diào)理內(nèi)分泌,中西醫(yī)結(jié)合起到標(biāo)本兼治的作用。從對照組的療效看中成藥對各型乳腺增生都有一定的治療作用。

本研究顯示,所有患者均完成服藥3個療程,停藥后隨訪3個月評價療效。服藥3個療程后,治療組患者治愈566例,好轉(zhuǎn)407例,顯效25例,無效2例,總有效率為99.8%；對照組患者治愈366例,好轉(zhuǎn)347例,顯效207例,無效80例,總有效率為92.0%。治療組治療總有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。尤其對乳痛及腫塊消散作用明顯,毒副作用輕微,且具有預(yù)防和轉(zhuǎn)化癌前病變的作用,安全性較好。

綜上所述,枸櫞酸托瑞米芬對于各型乳腺增生癥均有良好效果,有一定的臨床推廣價值。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.20.140

2016-10-10］

523000 東莞市人民醫(yī)院